扎 洛 刁玉蘭

1.青海紅十字醫(yī)院(西寧，810000)；2.廣東省陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)人民醫(yī)院

子癇前期病因尚未完全明確，部分研究者認(rèn)為可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)可有效促進(jìn)趨化因子分泌，還可促進(jìn)單核細(xì)胞的激活與聚集而加重炎癥反應(yīng)[1]。胱抑素C(Cys-C)在腎功能下降、肝硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展中均具重要作用。有研究顯示子癇前期可對(duì)患者腎功能造成一定損害，雖然腎小球?yàn)V過(guò)率等腎功能相關(guān)指標(biāo)無(wú)明顯異常，但Cys-C有明顯升高[2]。目前對(duì)于早發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)仍缺乏較客觀指標(biāo)。因此本研究通過(guò)分析早發(fā)型子癇前期患者血清晚期AOPP和CysC水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性，為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月-2018年5月在本院接受治療的早發(fā)型子癇前期患者(子癇前期組)與同期健康孕婦(對(duì)照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組孕婦符合《妊娠期高血壓疾病管理中國(guó)專家共識(shí)》[3]診斷；②與醫(yī)護(hù)人員交流無(wú)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)前明顯肝腎功能異常者；②產(chǎn)前高血壓、糖尿??；③合并風(fēng)濕、類風(fēng)濕等免疫系統(tǒng)疾?。虎芏嗵ト焉镎?。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批，研究對(duì)象均知情并簽署同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)及觀察隨訪

子癇前期組入院后在治療前1h內(nèi)完成指標(biāo)檢測(cè)。抽取空腹外周靜脈血離心取血清，免疫比濁法檢測(cè)Cys-C(AU5800全自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)，美國(guó)賽默飛世爾公司生產(chǎn)試劑盒)和AOPP(儀器采用美國(guó)安捷倫公司生產(chǎn)的1200型高效液相色譜儀，試劑盒由美工賽默飛世爾公司生產(chǎn))。對(duì)照組于晚孕、中孕期產(chǎn)前檢查。根據(jù)加拿大婦科協(xié)會(huì)2008年妊高癥指南將子癇前期組分為：妊娠20周后血壓>140/90mmHg、尿蛋白24h定量>0.3g/24h為輕度子癇前期；血壓>160/100mmHg以上，尿蛋白24h定量在3～5g/24h，同時(shí)可能伴有胎盤早剝、肺水腫、子癇、頭痛、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶上升為重度子癇前期。對(duì)兩組均隨訪至妊娠結(jié)束，統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局，將胎兒窒息、低蛋白血癥、羊水過(guò)少、臍血流比值升高、心功能衰竭、子癇、胎盤早期剝離、胎兒死于宮內(nèi)等均認(rèn)為不良妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用采用Speraman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對(duì)組98例，年齡(29.1±3.2)歲(22～37歲)；孕周(28.2±3.3)周(21～33周)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(31.1±2.9)kg/m2(28～34kg/m2)；子癇前期組98例，年齡(28.9±3.4)歲(21～37歲)，孕周(28.4±3.1)周(20～32周)，BMI(31.2±2.8)kg/m2(27～35kg/m2)。兩組年齡、孕周、BMI比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組AOPP和CysC水平對(duì)比

子癇前期組AOPP和CysC水平均高于對(duì)照組，且重度患者高于輕度患者(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組AOPP和CysC水平對(duì)比

2.3 不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況

28例孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，其中胎兒窒息5例、低蛋白血癥4例、羊水過(guò)少3例、臍血流比值升高5例、心功能衰竭1例、子癇6例、胎盤早期剝離4例。

2.4 子癇前期者AOPP和CysC水平與妊娠結(jié)局

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AOPP和CysC水平與早發(fā)型子癇前期患者妊娠結(jié)局均呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.723、-0.771，P=0.032、0.008)。

3 討論

子癇前期為特發(fā)性妊娠疾病的一種[4]。早發(fā)型子癇前期病變主要通過(guò)胎盤病變累及多個(gè)臟器，可導(dǎo)致絨毛浸潤(rùn)出現(xiàn)障礙、胎盤淺著床等異常使得胎盤供血不暢而影響胎兒營(yíng)養(yǎng)的攝取使其生長(zhǎng)受限，被認(rèn)為是“胎盤源性疾病”。遺傳代謝學(xué)、蛋白質(zhì)組織學(xué)等多種學(xué)科研究認(rèn)為，子癇前期發(fā)病機(jī)制與免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、腎功能等均有一定關(guān)系[5]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：早發(fā)型子癇前期組患者AOPP高于對(duì)照組，重度早發(fā)型子癇前期組患者AOPP水平更高。分析原因：AOPP為免疫炎性介質(zhì)的一種，可促進(jìn)多種細(xì)胞因子的釋放，還可有效反映氧化應(yīng)激反應(yīng)蛋白受損的情況[6]。早發(fā)型子癇前期患者因滋養(yǎng)細(xì)胞合成胎盤生長(zhǎng)因子能力下降而導(dǎo)致絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖及浸潤(rùn)能力下降，血管重塑受阻引起胎盤缺氧缺血而加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，因此對(duì)早發(fā)型子癇前期患者AOPP水平進(jìn)行檢測(cè)可反映其疾病嚴(yán)重程度。另外氧化應(yīng)激反應(yīng)可通過(guò)誘導(dǎo)染色體及線粒體DNA受損而對(duì)患者的妊娠結(jié)局造成影響，本研究中AOPP水平與患者妊娠結(jié)局呈顯著負(fù)相關(guān)也印證了上述觀點(diǎn)[7]。子癇前期時(shí)患者的腎血流量明顯下降，腎小球?yàn)V過(guò)率也相應(yīng)會(huì)有所下降，同時(shí)還可能伴隨著對(duì)腎實(shí)質(zhì)的損傷。CysC為體內(nèi)有核細(xì)胞以恒定速率差生，在腎小球中可被濾過(guò)，但在腎小管內(nèi)容易被重吸收及分解，因此其水平高低對(duì)于患者腎功能反映較為靈敏。本研究早發(fā)型子癇前期患者CysC水平高于健康孕婦，且隨著疾病嚴(yán)重程度的上升患者CysC水平升高?？赡芤蜃影B前期者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，加重體內(nèi)炎癥反應(yīng)而引起增生出現(xiàn)血壓升高，進(jìn)而引起腎小球毛細(xì)血管部分或完全阻塞，腎小球?yàn)V過(guò)率下降而使CysC在體內(nèi)大量聚集[8]。

綜上所述，早發(fā)型子癇前期患者血清AOPP和CysC水平高于健康孕婦，且其AOPP和CysC水平與妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)，水平越高者妊娠結(jié)局越差。