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首款治療產(chǎn)后抑郁的藥物問世

2019-05-23 02:05:10
方圓 2019年7期
關(guān)鍵詞:去甲羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)

美國(guó)食品和藥物管理局日前批準(zhǔn)首款專門用于治療中度和重度產(chǎn)后抑郁癥的藥物Zulresso。臨床試驗(yàn)顯示,這種抗抑郁藥物起效快,與安慰劑相比,該藥物可大幅改善中度和重度產(chǎn)后抑郁癥患者的抑郁癥狀。

產(chǎn)后抑郁是一種可能干擾母嬰關(guān)系甚至威脅母親和新生兒生命的疾病。隨著社會(huì)的發(fā)展,產(chǎn)后抑郁這一全球媽媽們共同關(guān)注的問題,越來(lái)越受到重視。

不過,雖然這款新藥藥效快,但網(wǎng)友看到價(jià)格后表示“更抑郁了”,據(jù)SAGE網(wǎng)站介紹,每瓶Zulresso零售價(jià)格7450美元,每個(gè)療程相當(dāng)于3.4萬(wàn)美元。一個(gè)療程所需時(shí)間為2.5天,患者必須無(wú)間斷連續(xù)點(diǎn)滴60個(gè)小時(shí)。也有網(wǎng)友覺得可以換個(gè)角度想:有愿意為自己花巨資治病的家人,這樣的媽媽很少會(huì)得抑郁癥吧。

而據(jù)媒體了解,國(guó)內(nèi)一些新晉媽媽之所以得產(chǎn)后抑郁(或抑郁障礙),很可能是產(chǎn)后家庭矛盾等外部因素引起,并非生理本身。那么產(chǎn)后抑郁癥到底是怎么引起的,又該如何治療呢?

女性更易有抑郁傾向

想了解產(chǎn)后抑郁,先聊聊抑郁癥到底是怎么回事。抑郁癥是一種與應(yīng)激/壓力相關(guān)的情緒障礙,由遺傳背景和發(fā)育過程及環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素等相互作用引起。人類擁有相同的基因,但在構(gòu)筑基因的基石——DNA上具有顯著個(gè)體差異,這是使得不同個(gè)人對(duì)于抑郁癥的易感性不同的原因之一。

此外,女性比男性更容易發(fā)生抑郁癥,這種性別差異至少部分是由于性激素的效應(yīng):在母親子宮內(nèi)發(fā)育期間性激素對(duì)大腦的影響,以及出生后發(fā)育階段和成年期性激素變化對(duì)大腦的影響——對(duì)于后者,產(chǎn)后抑郁癥就是一個(gè)典型例子。這些影響導(dǎo)致腦內(nèi)由神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)介導(dǎo)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)和功能變化,使得一些人腦內(nèi)和應(yīng)激反應(yīng)/處理壓力相關(guān)的系統(tǒng)更容易受到環(huán)境壓力事件的影響。

某些腦結(jié)構(gòu),例如杏仁核、韁核、前額葉皮質(zhì)、下丘腦等是應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的重要樞紐節(jié)點(diǎn),它們以及介導(dǎo)它們功能的特定的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì),例如神經(jīng)單胺類(如五羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸、神經(jīng)肽、一氧化氮等等,在抑郁癥中發(fā)生紊亂并表現(xiàn)出性別差異。

目前,研究者亟須進(jìn)一步研究這些由遺傳和表觀遺傳發(fā)育因素、環(huán)境因素引起的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)易感性的個(gè)體差異的抑郁癥發(fā)病機(jī)制,以便找出抑郁癥的個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療策略,包括開發(fā)新型抗抑郁藥物。

三大因素誘發(fā)產(chǎn)后抑郁

產(chǎn)后抑郁癥是一種發(fā)生于女性分娩后的中度至重度抑郁癥。它可以在分娩后不久發(fā)生,或者在一年后發(fā)生。大多數(shù)情況下,產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生在分娩后的前3個(gè)月內(nèi)。和抑郁癥的所有其他亞型一樣,產(chǎn)后抑郁癥是由遺傳背景和發(fā)育過程及環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素相互作用引起的。雖然目前尚未完全闡明產(chǎn)后抑郁癥的確切原因,但是研究者已經(jīng)觀察到很多重要的致病因素。

首先,懷孕期間和懷孕后體內(nèi)激素水平的變化可以影響女性的情緒:分娩后,體內(nèi)激素(雌激素和孕激素)的急劇降低可以導(dǎo)致產(chǎn)后抑郁情緒;而其他激素,例如甲狀腺產(chǎn)生的激素也會(huì)急劇降低,使人感到疲倦、遲鈍和抑郁。

其次,許多非激素因素也可以在這一時(shí)期影響產(chǎn)婦的情緒,例如睡眠不足、不堪重負(fù)、擔(dān)心自己照顧新生兒的能力、擔(dān)憂自己失去吸引力等等。其他風(fēng)險(xiǎn)因素還包括:之前未計(jì)劃好這個(gè)新生兒的到來(lái)(意外懷孕),或者女性在懷孕前或者之前的懷孕的產(chǎn)后罹患過重度抑郁癥、雙相障礙、焦慮癥等。從這里也可以看出,產(chǎn)后抑郁癥可以具有遺傳背景,因?yàn)橹囟纫钟舭Y、雙相障礙等都存在遺傳背景。

最后,環(huán)境壓力因素,例如自己生病、親人去世或生病、人際關(guān)系不佳或者是單身母親,或者缺乏家人、朋友或配偶的支持等也是產(chǎn)后抑郁癥發(fā)生的幫兇。

關(guān)懷遠(yuǎn)比吃藥重要

傳統(tǒng)藥物治療中,大多數(shù)抗抑郁藥都是通過改變包括被稱為神經(jīng)遞質(zhì)的大腦化合物的平衡而起作用,如新聞里提到的Zulresso,針對(duì)的就是在抑郁癥腦中紊亂的GABA這種神經(jīng)遞質(zhì)。抑郁癥患者腦中的神經(jīng)細(xì)胞無(wú)法獲得這些化學(xué)信使的正確工作量,因而影響其所介導(dǎo)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能??挂钟羲幬镎菐椭謴?fù)受到影響的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能。

目前主要的抗抑郁藥物種類包括:選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5-羥色胺—去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥(NaSSAs)、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(NRIs)、去甲腎上腺素—多巴胺再攝取抑制劑(NDRIs)、選擇性5-羥色胺再攝取增強(qiáng)劑(SSREs)、去甲腎上腺素—多巴胺抑制劑(NDDIs)、三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)、單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、鎮(zhèn)靜劑、抗精神病藥、精神興奮劑、鋰,以及增強(qiáng)藥物(這里指一些抗抑郁藥物在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)療效更好)。

此次新藥的治療原理是什么呢?據(jù)悉,新獲批的藥物Zulresso是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的第一種專門用于治療產(chǎn)后抑郁癥的藥物。Zulresso是一款靜脈注射液,用于治療18歲到45歲女性的產(chǎn)后抑郁癥,需連續(xù)靜脈注射60小時(shí)(2.5天)。臨床試驗(yàn)顯示,這種抗抑郁藥物起效快,與安慰劑相比,該藥物可大幅改善中度和重度產(chǎn)后抑郁癥患者的抑郁癥狀。

Zulresso是一類神經(jīng)突觸(神經(jīng)細(xì)胞之間結(jié)合處)和突觸外GABA-A受體正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。GABA是腦內(nèi)最重要的具有抑制效應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)之一。神經(jīng)遞質(zhì)的作用需要其相應(yīng)的受體來(lái)介導(dǎo),即神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮效應(yīng)是需要先和受體結(jié)合?!笆荏w變構(gòu)調(diào)節(jié)劑”不是去完全激活或者抑制某神經(jīng)遞質(zhì)受體的活性,而是按照需要來(lái)對(duì)受體的活性進(jìn)行不同程度的調(diào)節(jié)。

值得注意的是,該藥物存在副作用,比如可能會(huì)導(dǎo)致患者過度鎮(zhèn)靜或失去意識(shí)等。因此,只能由獲準(zhǔn)的正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)給藥,并在注射過程中對(duì)患者進(jìn)行全程監(jiān)護(hù)。

總體來(lái)說,抗抑郁藥物的效果很好,尤其是結(jié)合心理療法一起治療。藥物加心理療法的組合療效一般都優(yōu)于單獨(dú)采用其中一種療法。多數(shù)服用抗抑郁藥物患者的悲傷、失去興趣、絕望等癥狀可以獲得最終改善。

但是,值得注意的是,這些藥物并非立即起效,而是可能需要1至3周才能讓患者開始感覺有好轉(zhuǎn),而且甚至需要更長(zhǎng)時(shí)間才能感到完全康復(fù)。在服用抗抑郁藥的最初階段,自殺的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。此外,抗抑郁藥物對(duì)某些患者無(wú)效,需要嘗試采用其他方法去治療。有些患者對(duì)醫(yī)生第一次給他開的抗抑郁藥物沒有反應(yīng),需要醫(yī)生為其換其他種類的抗抑郁藥才有療效。需要記住的是,抗抑郁藥物完全起效可能需要長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月時(shí)間。最后,少數(shù)一些服用抗抑郁藥的患者會(huì)出現(xiàn)藥物一開始有效,之后又無(wú)效的情況。

所有這些問題都表明,科學(xué)家們目前尚未闡明抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機(jī)制全貌,因此尚未找到理想的治療方案。

不過,在不久的將來(lái),隨著科學(xué)家們對(duì)抑郁癥研究的深入,尤其是隨著針對(duì)去世后抑郁癥人腦組織樣本進(jìn)行抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)的增加,人類必會(huì)在抑郁癥藥物研發(fā)領(lǐng)域取得更多進(jìn)展,攻克抑郁癥指日可待。(文章來(lái)源:科學(xué)大院)

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