吳文海 易帆 孟宏

北京工商大學(xué)理學(xué)院中國輕工業(yè)化妝品重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 100048

隨著環(huán)境污染、氣候變化和化妝品安全問題的復(fù)雜化，敏感性皮膚（sensitive skin，SS）的發(fā)生率逐漸提高，加之人們對健康護(hù)膚的意識不斷增強(qiáng)，越來越多的人開始關(guān)注SS問題。同時，相關(guān)專家也意識到解決SS問題的重要性，并針對SS的發(fā)生機(jī)制和判定標(biāo)準(zhǔn)采用了不同的評價方法，以更好地篩選SS人群和評價皮膚的敏感度。本文從評價方法的形式和SS的發(fā)生機(jī)制這兩個角度出發(fā)，總結(jié)SS的評價方法，旨在為研究者提供更多評判SS的思路，更好地評估化妝品對SS的改善效果。

一、SS

SS表現(xiàn)為皮膚的耐受性差、反應(yīng)性高，但SS的具體定義尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)外專家指出，SS是指對于一般刺激（正常狀態(tài)不出現(xiàn)異常感覺，包括物理、化學(xué)、精神等因素的刺激）出現(xiàn)不適感覺（如刺痛、燒灼、疼痛、瘙癢和麻刺感）的一種綜合征；該不適感不能被任何皮膚病相關(guān)皮損所解釋，皮膚外觀可正?；虬橛屑t斑；SS可累及全身任何部位，尤其是面部［1-3］。

年齡、地域、季節(jié)和種族等因素可影響SS的發(fā)生，調(diào)查發(fā)現(xiàn)法國、荷蘭、韓國、墨西哥等國的SS人群均占有較大比例，且女性占比高于男性，但年長者占比低于年幼者［4-7］，夏季比冬季更容易出現(xiàn)皮膚敏感［8］，不同種族的人群對不同刺激物的敏感程度存在差異［9］。此外，油性及干性皮膚比正常皮膚更易出現(xiàn)SS癥狀，有特應(yīng)性皮炎、銀屑病病史的人皮膚更容易敏感［4，10］。國內(nèi)不同地區(qū)SS人群比例存在差異，如北京、廣州、上海的受調(diào)查人群中自感為SS者分別占17.12%、22.39%、9.1%［10］。

二、SS的評價方法

SS的評價方法主要分為主觀評定、半主觀測試和客觀評價，如表1所示。

1.主觀評定：主要包括問卷調(diào)查和電話采訪，其內(nèi)容主要根據(jù)SS的癥狀和可能誘發(fā)這些癥狀的影響因素來制定。

邁阿密大學(xué)Baumann曾設(shè)計(jì)一套SS分型問卷［11］，但在中國的適用性不強(qiáng)。欒梅等［12］基于鮑曼問卷編制了包含14個問題的自我評估問卷，從面部癥狀、環(huán)境、情緒、飲食、化妝品、生理因素、佩戴飾品、剃須后癥狀、有無過敏史等多個影響因素分析，且問卷的重復(fù)性和準(zhǔn)確性均優(yōu)于鮑曼的SS問卷，更適用于中國人皮膚。Xu等［10］根據(jù)受試者對自身皮膚的主觀判斷，將其分為非常敏感、敏感、輕微敏感和不敏感組，并通過9 154份受試者的問卷來分析SS人群的皮膚狀況和相關(guān)危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)男性受試者中自我判斷為非常敏感和敏感者的平均比例為8.62%，女性受試者為15.93%，＜25歲人群為16.44%，＞50歲人群為9.73%。主觀評定的方法適用于大樣本量數(shù)據(jù)的收集，但以主觀感覺判斷作為評價的標(biāo)準(zhǔn)沒有很好的說服力，一般將主觀評定、半主觀測試及客觀評價相結(jié)合來進(jìn)行評判。

表1 3種敏感性皮膚評價方法的比較

2.半主觀測試：半主觀測試是現(xiàn)階段判定SS的主要方法，如乳酸刺激試驗(yàn)用于屏障受損型SS的判定，辣椒素刺激試驗(yàn)可評判神經(jīng)源性SS。其評價標(biāo)準(zhǔn)以受試者產(chǎn)生不適感的評分為主，依然存在主觀判斷的不確定性。

乳酸刺激試驗(yàn)：常用于SS的評估，將一定濃度的乳酸溶液通過棉簽或?yàn)V紙涂抹在受試者的鼻唇溝處或面頰部，分別在0、2.5、5、8 min時詢問受試者的刺痛感覺，按照4分法評分，刺痛感累計(jì)3分者記為乳酸刺激陽性［13］。Querleux等［14］研究發(fā)現(xiàn)，腦部活動情況與乳酸刺激程度一致，通過功能核磁共振圖像掃描腦部發(fā)現(xiàn)，敏感組在兩半球的感覺運(yùn)動皮層和雙側(cè)背額葉-頂葉區(qū)活動度均高于非敏感組，說明敏感組對乳酸刺激的反應(yīng)表現(xiàn)出高主觀敏感性。乳酸刺激試驗(yàn)也有一定的局限性，其刺痛的程度在不同測試部位和不同劑型的乳酸探頭中存在差異，鼻唇溝和額部的乳酸刺痛程度明顯高于面頰和頦部，單一部位的刺痛評分不能很好地反映整個面部皮膚的敏感狀況。此外，油包水的劑型比水包油乳酸探頭所引起的刺痛分值低［15］。

辣椒素刺激試驗(yàn)：將一定濃度的辣椒素溶液通過濾紙或棉棒涂抹在鼻唇溝處，詢問受試者的灼痛感，根據(jù)感覺的程度進(jìn)行主觀評分，如灼痛感持續(xù)時間大于30 s且≥3分時，記為辣椒素刺激試驗(yàn)陽性［13］。Jourdain等［16］發(fā)現(xiàn)，辣椒素檢測閾值高和閾值低的兩組人群在自我感知敏感的程度上有顯著差異，由于辣椒素是瞬時感受器電位香草酸受體1（TRPV1）的天然激活劑，而TRPV1通道的激活可促進(jìn)神經(jīng)源性炎癥并引發(fā)SS癥狀［17］，因此適宜濃度的辣椒素可用于皮膚神經(jīng)敏感性測試和SS判定。而相比于高加索人，亞洲人對0.001%辣椒素的刺激更敏感［18］。

其他半主觀測試方法：除常用的乳酸和辣椒素化學(xué)探頭外，其他化學(xué)探頭有二甲基亞砜溶液、薄荷醇、十二烷基硫酸鈉等［15］。Yokota等［19］用2.5%檸檬酸涂抹于受試者皮膚，刺痛試驗(yàn)評分≥3分為SS。Chen等［20］用98%二甲基亞砜溶液刺激受試者前臂皮膚，觀察其出現(xiàn)紅斑或風(fēng)團(tuán)的情況。

3.客觀評價：主要通過儀器檢測、量化指標(biāo)的方式，無創(chuàng)性地評價SS，根據(jù)經(jīng)皮水分丟失（trans-epidermal water loss，TEWL）可評價皮膚屏障的受損情況，根據(jù)血流量值、a*值（描述從紅色到綠色范圍內(nèi)的皮膚色度）和血紅素可評價皮膚的血管反應(yīng)性，根據(jù)電流感覺閾值可評價神經(jīng)源性SS的神經(jīng)敏感度，此外，表皮中“蜂窩狀”結(jié)構(gòu)的深度也可用于評價SS。

表皮屏障功能降低會導(dǎo)致皮膚對外界刺激更加敏感［21］，一般通過乳酸刺激試驗(yàn)和TEWL、色度a*值等客觀指標(biāo)來評估屏障受損型SS。Issachar等［22］通過乳酸刺激試驗(yàn)判定SS，并通過激光多普勒血流成像儀測定血管舒張作用來評估皮膚炎癥強(qiáng)度，發(fā)現(xiàn)SS炎癥的強(qiáng)度和持續(xù)時間與正常皮膚之間存在顯著性差異，提示SS的屏障受損會使水溶性化學(xué)物質(zhì)的滲透性增強(qiáng)。Sparavigna等［23］發(fā)現(xiàn)，乳酸刺激評分越高，皮膚表面紋理的不規(guī)則程度越大，提示屏障受損型SS越粗糙。Seidenari等［24］發(fā)現(xiàn)，SS人群面部的TEWL、pH值和色度a*值高于非敏感性皮膚（non-sensitive skin，NSS）人群，皮膚水分含量、皮脂和L*值（描述皮膚亮度）有減少的趨勢。而Richters等［25］發(fā)現(xiàn)，SS人群的皮膚水分含量、角質(zhì)層厚度與NSS無顯著性差異。此外，Kim等［26］研究發(fā)現(xiàn)，男性SS與NSS人群皮膚水分含量、TEWL、色度和血流量值無顯著差異，其原因可能涉及不同地區(qū)、不同群體等多種混雜因素。

外界的刺激和一些細(xì)胞因子可引起皮膚血管擴(kuò)張，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑，將二甲基亞砜刺激試驗(yàn)和客觀指標(biāo)結(jié)合可評估皮膚的血管反應(yīng)性。Chen等［20］在研究自我感知性SS時，首先通過十二烷基硫酸鈉刺激實(shí)驗(yàn)篩選排除低屏障功能的人群，從而避免屏障功能受損對二甲基亞砜的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，然后結(jié)合二甲基亞砜皮膚刺激實(shí)驗(yàn)與血流量值、色度a*值和血紅素指標(biāo)來評估手臂部位皮膚的血管反應(yīng)性，發(fā)現(xiàn)SS亞組具有高血管反應(yīng)性且無皮膚屏障功能受損。

與屏障受損型SS不同，神經(jīng)源性SS主要是由自身神經(jīng)的高反應(yīng)性導(dǎo)致，通過辣椒素刺激試驗(yàn)和皮膚電流感覺閾值可判定和評估神經(jīng)源性SS。測定皮膚電流感覺閾值（CPT）的頻率有2 000 Hz、250 Hz和5 Hz，對應(yīng)評估的神經(jīng)纖維種類和功能見表2。Kim等［26］發(fā)現(xiàn)，5 Hz下SS組CPT值顯著低于NSS組，且局部應(yīng)用辣椒素前后SS組受試者皮膚CPT值的變化大于NSS組。Yokota等［19］依據(jù)發(fā)生機(jī)制將SS人群分為屏障受損組、炎癥組、假健康組（屏障完好且皮膚無炎癥反應(yīng)）后發(fā)現(xiàn)，各組SS人群的CPT值均明顯低于NSS組，即神經(jīng)敏感性增高。李淑媛等［13］發(fā)現(xiàn)，辣椒素刺激試驗(yàn)陽性的受試者在250 Hz和5 Hz下的CPT值顯著低于正常受試者，認(rèn)為CPT值可反映皮膚神經(jīng)敏感性，是評判神經(jīng)源性SS神經(jīng)敏感度的有效無創(chuàng)方法。此外，當(dāng)電流頻率為502 Hz時，電流感覺閾值可作為瘙癢閾值來評價皮膚瘙癢的感覺［27］。

除了TEWL、色度a*值、CPT值等皮膚指標(biāo)的測試，共聚焦激光掃描顯微鏡和反射式共聚焦顯微鏡（RCM）也能用于SS的評價［28-29］。Zha等［30］利用共聚焦激光掃描顯微鏡發(fā)現(xiàn)，SS與NSS的表皮厚度有顯著性差異，而Ma等［31］利用RCM發(fā)現(xiàn)，SS與NSS之間表皮厚度沒有顯著性差異，但SS表皮中“蜂窩狀”結(jié)構(gòu)的深度明顯小于NSS，認(rèn)為表皮“蜂窩狀”細(xì)胞結(jié)構(gòu)和顆粒層及棘層上部的海綿水腫可作為評價SS的新標(biāo)志。兩項(xiàng)研究中皮膚厚度結(jié)果不同的原因可能是篩選標(biāo)準(zhǔn)不同，前者的受試者是在5～24個月內(nèi)有SS相關(guān)癥狀的人群，而后者是通過乳酸刺激試驗(yàn)和自我評估問卷進(jìn)行篩選的人群，因而表皮厚度能否作為SS的評價指標(biāo)還有待研究。

三、不同類型SS評價方法

SS的發(fā)生機(jī)制主要有屏障受損、神經(jīng)高反應(yīng)性、炎癥反應(yīng)和血管反應(yīng)等。Yokota等［19］根據(jù)SS的發(fā)生機(jī)制將受試者分為低屏障組、炎癥組和假健康組，發(fā)現(xiàn)低屏障組TEWL比其他兩組高，炎癥組表皮厚度相對較厚，提示發(fā)生機(jī)制不同的SS在測試指標(biāo)上存在差異，因此，可先用半主觀測試來判定SS類型，再通過客觀測試指標(biāo)來評估SS，如表3。

SS可能同時存在屏障受損、神經(jīng)高反應(yīng)性等問題，在測試時可根據(jù)研究目的進(jìn)行分組。李淑媛等［13］根據(jù)半主觀測試的結(jié)果，將受試者分為乳酸刺激陽性、辣椒素刺激陽性、二者均陽性、二者均陰性組，通過分析各組間CPT值和TEWL的差異，認(rèn)為CPT值結(jié)合辣椒素試驗(yàn)和TEWL可反映皮膚神經(jīng)敏感性的改變情況。而Raj等［32］通過辣椒素實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，SS與NSS之間水分丟失無顯著性差異，而與角質(zhì)形成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和成分有關(guān)，因此TEWL能否用于神經(jīng)源性SS的評價還有待研究。此外，Sun等［33］以乳酸刺激試驗(yàn)篩選并用辣椒素刺激受試者的鼻唇溝處，分別通過CPT值和血流量值觀察皮膚神經(jīng)和血管反應(yīng)性，發(fā)現(xiàn)刺激前敏感組與非敏感組間血流量值沒有顯著差異，但在辣椒素刺激后，只有敏感組的指標(biāo)出現(xiàn)顯著變化，表明SS人群易被辣椒素刺激引起神經(jīng)和血管的高反應(yīng)性，這也說明SS的評價應(yīng)依據(jù)不同機(jī)制采用多種方法。

表2 不同電流頻率刺激對應(yīng)神經(jīng)纖維及功能

表3 不同類型敏感性皮膚的評價方法

四、評價方法在產(chǎn)品功效檢測上的應(yīng)用

評價SS的方法經(jīng)常用于檢測相關(guān)產(chǎn)品的功效，主要有主觀量表和客觀的儀器測試，或者多種評價方法的結(jié)合。Zane等［34］依據(jù)主觀量表的標(biāo)準(zhǔn)來檢測一種軟膏的治療效果，將產(chǎn)品涂抹面部、膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和腋下等13個部位，通過使用局部耐受量表評估局部耐受性癥狀（灼痛、刺痛、紅斑和瘙癢等）的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，結(jié)果98.8%的部位的耐受性評估為0級（即無刺激癥狀）。Schoelermann等［35］先使用含有辣椒素的乳膏進(jìn)行刺痛試驗(yàn)，再根據(jù)皮膚的灼燒、刺痛感來評價含有4-叔丁基環(huán)己醇或乙酰二肽-1鯨蠟酯產(chǎn)品舒緩鎮(zhèn)靜皮膚的效果，結(jié)果表明兩種產(chǎn)品均能減輕辣椒素刺激產(chǎn)生的灼燒、刺痛感。馬黎等［36］將感官體驗(yàn)和客觀測量結(jié)合，通過乳酸刺激試驗(yàn)篩選SS志愿者，以使用產(chǎn)品前后瘙癢、疼痛及總體感覺的評分來評價即時改善敏感癥狀的效果，以使用產(chǎn)品4周后乳酸測試的感官總評分和TEWL、水分含量、血流速度及CPT值來驗(yàn)證產(chǎn)品的修復(fù)效果，結(jié)果表明產(chǎn)品使用4周后志愿者面部皮膚的乳酸刺激評分、電流感覺閾值顯著降低。丁冬梅等［37］還通過Visia皮膚測試儀來記錄面部紅斑絕對值，從而評價SS受損屏障的修復(fù)情況，發(fā)現(xiàn)SS經(jīng)治療后紅斑值顯著降低。

五、結(jié)論和展望

隨著研究的深入，SS的評價方法將不斷細(xì)化，不同類型或癥狀的SS的評價方法都有所不同。同時，SS的評價方法也能用于相關(guān)產(chǎn)品的功效檢測，但SS的評價和判定方法仍未完善，半主觀測試不能全面地判定受試者皮膚是否敏感，比如乳酸刺激試驗(yàn)更加傾向于判定屏障受損型SS，而單個儀器測試只能暫時停留于評價皮膚的敏感程度。因此，需要結(jié)合多種儀器并進(jìn)行數(shù)據(jù)的深入分析，研究SS表面的生理結(jié)構(gòu)和神經(jīng)敏感度等問題，從而更好地判定和評價SS。此外，目前對于男性SS的研究較少，但男性皮膚容易出現(xiàn)痤瘡等皮膚炎癥，加上平時護(hù)理不當(dāng)，也容易發(fā)生皮膚敏感，將來可通過調(diào)研男性護(hù)膚方式并檢測其皮膚指標(biāo)，研究男性SS。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突