張祖華 李鳴 董利民

摘 要 目的：探討呼氣一氧化氮（FeNO）、肺功能及外周血嗜酸粒細胞（Eos）在支氣管哮喘急性發(fā)作期患者病情評估中的應用價值。方法：收集2017年1月至2018年5月支氣管哮喘急性發(fā)作期患者80例，按病情嚴重度分為輕度組31例、中度組27例和重度組22例，選擇同期30例健康體檢者作為對照組。三組患者均予布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，1吸/次，2次/d，連續(xù)治療4周。比較四組FeNO、肺功能[第1秒用力呼氣量（FEV1）及其占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）]、外周血Eos水平。結果：三組患者FeNO、Eos水平顯著高于對照組，FEV1、FEV1/FVC水平顯著低于對照組（P<0.05）。隨病情嚴重度增加，FeNO、Eos水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），FEV1、FEV1/FVC水平呈明顯下降趨勢（P<0.05）。結論：FeNO、肺功能及外周血Eos水平與患者病情嚴重度及預后情況密切相關，可作為可靠的評估依據。

關鍵詞 支氣管哮喘；急性發(fā)作；FeNO；肺功能；外周血嗜酸粒細胞

中圖分類號：R562.2+5 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）08-0033-03

Application value of three indexes in the condition evaluation of patients with acute attack of bronchial asthma

ZHANG Zuhua1， LI Ming2， DONG Limin1（1.Department of Respiratory Medicine of Peoples Hospital of Pingxiang， Jiangxi 337000， China；2.Department of Internal Medicine of Xiangyaping Mine Collaborative Hospital of Pingxiang， Pingxiang 337000， Jiangxi ， China））

ABSTRACT Objective： To explore the application value of fractional exhaled nitric oxide（FeNO）， pulmonary function and peripheral blood eosinophils（Eos） in the evaluation of patients with acute asthma attack. Methods： From January 2017 to May 2018， 80 patients with acute attack of bronchial asthma were collected， and according to the severity of the disease， divided into a mild group with 31 cases， a moderate group with 27 cases and a severe group with 22 cases. Thirty healthy people in the same period were selected as a control group. All the patients in the three groups were treated with budesonide formoterol powder inhalation， 1 inhalation/time， 2 times /d for 4 weeks. FeNO， lung function [forced expiratory volume（FEV1） in the first second and percentage of forced vital capacity（FEV1/FVC）] and peripheral blood Eos levels were compared among the four groups. Results： The levels of FeNO and Eos in the three groups were significantly higher than those in the control group， and the levels of FEV1 and FEV1/FVC in the three groups were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the levels of FeNO and Eos were significantly increased with the severity of the disease（P<0.05）， and the levels of FEV1 and FEV1/FVC were significantly decreased（P<0.05）. Conclusion： FeNO， pulmonary function and peripheral blood Eos levels are closely related to the severity of the disease and prognosis， and can be used as a reliable basis for evaluation.

KEY WORDS bronchial asthma； acute attack； fractional exhaled nitric oxide； pulmonary function； peripheral blood eosinophils

支氣管哮喘是臨床常見氣道慢性炎癥性疾病，該病發(fā)病機制復雜，臨床治療較為棘手[1]，患者氣道炎癥的評估與管理是影響治療預后的關鍵。傳統的支氣管灌洗液細胞學檢測與支氣管內膜活檢是檢測氣道內膜炎癥的金標準，但有一定創(chuàng)傷和危險性，檢查費用也較高，不利于臨床推廣[2]。呼氣一氧化氮（FeNO）是一種非侵入性的氣道炎癥指標，有研究報道可作為可靠的氣道炎癥標志物之一[3]。本研究分析FeNO、肺功能、外周血嗜酸粒細胞（Eos）在支氣管哮喘急性發(fā)作期患者病情評估中的作用，以期為相關研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2018年5月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院呼吸內科門診或住院支氣管哮喘急性發(fā)作期患者80例，均為初診病例，并符合2017全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）《全球哮喘處理和預防策略》[4]中支氣管哮喘急性發(fā)作期相關診斷標準。按病情嚴重度分為輕度組31例、中度組27例和重度組22例。輕度組中男性12例，女性19例，年齡22～65歲，平均（40.35±6.08）歲；中度組中男性10例，女性17例，年齡22～66歲，平均（40.42±6.33）歲；重度組中男性9例，女性13例，年齡22～66歲，平均（40.17±6.52）歲。收集同期30名健康體檢者作為對照組，其中男性12例，女性18例，年齡22～65歲，平均（40.26±6.37）歲。四組基線資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。排除有心肺基礎疾病或其他變態(tài)反應性疾病史者、合并其他急慢性疾病者、近期食用硝酸鹽或精氨酸含量較多食物者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對所有支氣管哮喘急性發(fā)作期患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（商品名：信必可都保，瑞典AstraZeneca AB生產，規(guī)格：160 μg/4.5μg /吸）治療，1吸/次，2次/d，連續(xù)治療4周。

三組患者分別于入院時和療程結束后第2天檢測FeNO、第1秒用力呼氣量（FEV1）和第1秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及外周血Eos；對照組于體檢時檢測上述指標。①FeNO檢測當日不使用支氣管擴張劑等影響檢測結果的藥物，患者于檢測前30 min靜坐等待，用Sunvou SU-02型一氧化氮測定儀（無錫尚沃生物科技有限公司）進行測定。②肺功能指標采用CareFusion肺功能檢測儀（德國）檢測，受檢者先將肺內氣體盡量呼出后，用口唇包緊過濾器，用力吸氣5 s，之后將肺內氣體以平穩(wěn)速度呼出，持續(xù)10 s，90 s后讀取FeNO值，重復測定3次，每次間隔10 min，取其中最好1次作為測定值。③抽取入選者外周靜脈血2 ml，用全自動血細胞分析儀檢測外周血Eos水平。

比較四組FeNO、肺功能（FEV1、FEV1/FVC）及外周血Eos水平及不同預后患者FeNO、肺功能及外周血Eos水平差異。

1.3 預后評估標準[5]

臨床控制為癥狀體征完全消失，各項檢測指標均恢復正常；顯著改善為癥狀體征明顯改善，各項檢測指標改善幅度超過1/2；無效為未達到上述標準。

1.4 統計學分析

用SPSS 20.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組相關指標比較

三組患者FeNO、Eos水平顯著高于對照組，FEV1、FEV1/FVC水平顯著低于對照組（P<0.05）；隨病情嚴重度增加，FeNO、Eos水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），FEV1、FEV1/FVC水平呈明顯下降趨勢（P<0.05，表1）。

2.2不同預后患者相關指標水平比較

經4周治療，臨床控制48例，顯著改善24例，無效8例，隨著預后效果下降，患者的FeNO、Eos水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），FEV1、FEV1/FVC水平呈明顯下降趨勢（P<0.05，表2）。

3 討論

支氣管哮喘病情復雜，多種細胞和細胞組分均參與該病的發(fā)病，多數患者經有效治療后能夠明顯緩解，但由于不同個體的發(fā)病特點、臨床病程、藥物敏感性等差異明顯，導致預后存在明顯差異，大大增加了治療難度[6]。有研究報道哮喘患者氣道炎癥的評估與管理與患者的治療及預后密切相關[7]。因此，準確評估患者病情對采取治療干預具有重要意義。

FeNO是一種非侵入性的氣道炎癥指標，其原理為支氣管黏膜受到各種過敏原、病原微生物等其他激發(fā)因素刺激后，在一氧化氮合成酶（NOS）作用下由氣道炎性細胞產生一氧化氮（NO），NO濃度與炎性細胞數目高度關聯，可以反映氣道炎癥水平[8]。FeNO檢測操作簡單，且具有無創(chuàng)性，較傳統的支氣管灌洗液細胞學檢測和支氣管內膜活檢更具臨床應用前景。有研究報道，哮喘患者的炎癥主要是以嗜酸性粒細胞參與的炎癥為主，外周血Eos異常升高與患者的發(fā)病和病情進展有緊密聯系[9]。肺功能也是評估哮喘患者病情的重要參考指標。

本研究中將FeNO、Eos以及肺功能指標作為診斷和評估支氣管哮喘的指標，結果顯示三組患者FeNO、Eos以及肺功能指標與對照組相比均有顯著差異，提示FeNO、Eos以及肺功能指標聯合檢測可作為診斷支氣管效果的可靠依據。隨著病情嚴重度增加，患者FeNO、Eos水平呈明顯升高趨勢、FEV1、FEV1/FVC水平呈明顯下降趨勢，而預后良好者FeNO、Eos和肺功能指標更接近健康對照組水平，預后越好FeNO、Eos和肺功能指標改善效果越明顯，可見FeNO、Eos以及肺功能指標能夠作為評估患者病情和預后變化的重要依據。霍龍等[10]的研究也指出，FeNO與外周血Eos及肺功能與哮喘急性發(fā)作有明顯的相關性，與本研究結果相符。

綜上所述，FeNO、肺功能及外周血Eos水平與患者病情嚴重度及預后情況密切相關，可作為可靠的評估依據。

參考文獻

[1] 孔曉梅， 韓葆芬， 張彩蘋， 等. 支氣管哮喘急性發(fā)作期的病原學分析[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志， 2014， 24（1）： 58-60.

[2] 王珺， 王賽， 陳玉娟， 等. 支氣管哮喘不同炎癥表型中生物標志物意義研究概述[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2014， 8（7）： 1325-1329.

[3] 王中新， 余紅， 葉賢偉， 等. 支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與外周血嗜酸性粒細胞的相關性[J]. 臨床肺科雜志， 2016， 21（9）： 1600-1602.

[4] Becker AB， Abrams EM. Asthma guidelines： the Global Initiative for Asthma in relation to national guidelines[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol， 2017， 17（2）： 99-103.

[5] 朱艷華， 馬慧榮， 衣斯坎達爾·烏馬爾. 臨床藥師參與支氣管哮喘住院患者的藥學監(jiān)護[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2016， 16（3）： 421-423.

[6] Gao J， Wu F. Association between fractional exhaled nitric oxide， sputum induction and peripheral blood eosinophil in uncontrolled asthma[J]. Allergy Asthma Clin Immunol， 2018， 23（14）： 21.

[7] 羅煒， 楊超培， 王慧， 等. 嗜酸粒細胞性支氣管炎與支氣管哮喘患者誘導痰黏蛋白水平的差異機制研究[J]. 實用醫(yī)學雜志， 2015， 31（17）： 2815-2818.

[8] 陳鳳佳， 嚴英碩， 周燕斌. 呼出氣一氧化氮監(jiān)測對支氣管哮喘的診斷及治療評估價值研究[J]. 中國全科醫(yī)學， 2014， 17（29）： 3430-3434.

[9] 南鐘浩. 嗜酸粒細胞改變與哮喘肺功能改善的臨床觀察[J]. 內蒙古中醫(yī)藥， 2012， 31（4）： 81-82.

[10] 霍龍， 范曉云， 陸兆雙， 等. 哮喘急性發(fā)作FeNO與外周血嗜酸粒細胞及肺功能的相關性研究[J]. 臨床肺科雜志， 2014， 19（4）： 583-585， 589.