李 濤，李界興，尚同軍，范朝望

1.延安大學(xué)咸陽醫(yī)院精神心理科(咸陽712000)；2.西安市精神衛(wèi)生中心(西安710061)

精神分裂癥多起病于青壯年，常伴有思維、行為、感知及情感等障礙，給家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。精神分裂癥治療不僅是精神醫(yī)學(xué)工作者主要攻克方向，而且成為精神科醫(yī)師的主要工作內(nèi)容。奧氮平屬于一種新型非典型抗精神病治療藥物，主要用于治療精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽性癥狀(例如：感覺障礙，如幻視、幻聽、幻觸等；思維內(nèi)容障礙及思維形式，如各種關(guān)系妄想、被害妄想等妄想癥狀及敵對(duì)猜疑言行紊亂等精神病癥狀)的精神病，同時(shí)也對(duì)陰性癥狀(例如：情感反應(yīng)淡漠、孤僻、生活懶散和社會(huì)退縮、言語貧乏等)的精神疾病的急性期和維持期、鞏固期治療，對(duì)多種受體系統(tǒng)具有藥理作用[1]。利培酮片是新一代抗精神病藥物，屬于苯并異惡唑衍生物，其活性成是一種選擇性單胺能拮抗劑[2]。目前，上述兩種藥物均被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的治療。但有關(guān)兩種藥物療效、安全性及對(duì)精神分裂癥患者生活質(zhì)量改善方面的對(duì)照研究較少，且結(jié)論不一[3-4]。為此，本研究比較了奧氮平片與利培酮片治療男性精神分裂癥的臨床療效、不良反應(yīng)及對(duì)患者生活質(zhì)量的改善作用,現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年5月至2017年5月延安大學(xué)咸陽醫(yī)院精神科收治的男性精神分裂癥患者103例。入選者均符合第3版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-Ⅲ)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。同時(shí)符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60 歲，男性；②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分>65 分；③可以配合完成相關(guān)研究；無藥物過敏史；家屬簽署知情協(xié)議書。此外，符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過長(zhǎng)效抗精神病藥物患者及1周內(nèi)應(yīng)用短效抗精神病藥物的患者。②阿爾茨海默病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙者；③先天性神經(jīng)發(fā)育遲緩者；④腦損傷等器質(zhì)性病變導(dǎo)致精神障礙者；⑤嚴(yán)重軀體疾病導(dǎo)致精神障礙者；⑥排除藥物和精神物質(zhì)濫用史者；⑦排除明顯暴力行為或自殺傾向者。采用隨機(jī)抽簽方式將入選者分為奧氮平組(n=52)和利培酮組(n=51)。其中奧氮平組患者年齡18～60歲，平均(30.6±15.5)歲；發(fā)病時(shí)間4～10個(gè)月，平均(7.1±2.1)個(gè)月；受教育年限8～16年，平均(12.0±3.1)年；婚姻情況：已婚25例、未婚27例。利培酮組患者年齡18～60歲，平均(31.3±15.4)歲；病程5～10個(gè)月，平均(7.8±0.7)個(gè)月；受教育年限9～16年，平均(12.9±3.2)年；婚姻狀況：已婚28例，未婚23例。兩組患者年齡、病程、受教育程度及婚姻狀況比較分析，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 奧氮平組患者接受奧氮平片(國藥H20010799，)治療，起始劑量5～10 mg，1次/d，最大劑量20 mg/d，平均劑量(15.22±3.88)mg/d，有效控制患者的精神癥狀后依據(jù)患者的實(shí)際反應(yīng)及病情對(duì)劑量進(jìn)行有效調(diào)整。利培酮組患者接受利培酮片(國藥準(zhǔn)字H20010309)治療，起始劑量設(shè)定為1～2 mg，逐漸將劑量增加到治療量，最大劑量6 mg，1次/d，平均劑量為(4.33±4.53)mg/d。兩組均持續(xù)治療8周，治療期間不和其他抗精神分裂癥藥物、心境穩(wěn)定劑等聯(lián)用，如果患者有不良反應(yīng)發(fā)生，則給予其及時(shí)有效的對(duì)癥處理，如果患者無法耐受，則給予停藥并記錄相關(guān)信息。

3 觀察指標(biāo) ①用藥治療前后應(yīng)用PANSS從陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理程度3方面對(duì)兩組患者的精神病癥狀進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分采用1～7級(jí)評(píng)分法：1分=無、2分=可能、3分=輕度、4分=中度、5分=明顯、6分=重度、7分=極重[6]。②應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷(GQOLI-74)從軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)四個(gè)維度對(duì)兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估確定。③觀察記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分變化比較 見表1。治療前，兩組患者在陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均顯著降低(P<0.05)，但治療后，兩組患者PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量變化比較 見表2。治療前，兩組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分及物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分均顯著提高(P<0.05)，但治療后兩組患者物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分升高無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而治療后，兩組患者GQOLI-74各維度評(píng)分之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表3。用藥治療期間，奧氮平組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率26.92%(14/52)顯著低于利培酮組50.98%(26/51)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后的GQOLI-74評(píng)分變化情況比較(分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

表3 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與奧氮平組比較，*P<0.05

討 論

近年來，隨著生活節(jié)奏加快，城市生活壓力增大，導(dǎo)致精神類疾病發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者自身及家屬身心健康和生活質(zhì)量。調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，我國精神病患者中有60%屬于精神分裂癥[7]。多數(shù)精神分裂癥患者在無明顯誘因的情況下，其發(fā)病是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，目前關(guān)于其病因、病程和預(yù)后改善的研究均處于探索階段。該類疾病治愈率低，患者預(yù)后差。尋求安全有效的治療方案是精神病科醫(yī)師一直以來的努力方向。經(jīng)過長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陽性癥狀的誘發(fā)因素為中腦邊緣通路多巴胺(DA)功能亢進(jìn)，陰性癥狀的誘發(fā)因素為中腦皮層到前額葉通路的DA活動(dòng)降低[8]。

奧氮平片臨床動(dòng)物藥理行為研究表明，奧氮平具有5羥色胺(5-HT)、DA和膽堿能拮抗作用，且其在體外和體內(nèi)對(duì)5-HT2受體親和力均顯著大于對(duì)DAD2受體的親和力[9-10]。電生理學(xué)研究表明，奧氮平選擇性地減少間腦邊緣系統(tǒng)(A10)DA能神經(jīng)元的放電，而對(duì)紋狀體(A9)的運(yùn)動(dòng)功能通路影響很小[11]。奧氮平在低于產(chǎn)生僵住反應(yīng)的劑量水平時(shí)能減少條件性回避反應(yīng)，在抗焦慮測(cè)試中能增加反應(yīng)。利培酮屬于非典型抗精神病藥物，主要作用是抑制5-HT 2A(5-HT2A)及DAD2受體，引起DA分泌量增加，從而改善患者陰性癥狀；此外，其還可通過阻斷腎上腺素能α2受體，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生擬谷氨酸能，從而改善患者認(rèn)知功能。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在首發(fā)精神分裂癥的治療中和氯氮平具有相似的治療效果，同時(shí)其具有較小的錐體外系反應(yīng)，能夠?qū)颊叩木癜Y狀及認(rèn)知功能進(jìn)行有效改善，在極大程度上改善患者的生活質(zhì)量，具有令人滿意的長(zhǎng)期療效[12]，現(xiàn)階段在精神分裂癥的治療，做為臨床一線抗精神病治療藥物使用。本次研究結(jié)果，治療前，兩組在陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理方面評(píng)分均較高，GQOLI-74 4個(gè)維度評(píng)分較低，表明進(jìn)一步證明兩組患者均存在嚴(yán)重的精神問題，且患者生活質(zhì)量嚴(yán)重受影響；治療后兩組PANSS各方面評(píng)分顯著下降，軀體功能、心理功能、社會(huì)功能評(píng)分顯著提高，提示，奧氮平片和利培酮片在治療精神分裂癥方面均具有較好療效，可顯著改善患者生活質(zhì)量；但用藥治療后，兩組患者PANSS各項(xiàng)評(píng)分及GQOLI-74評(píng)分間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明，奧氮平片和利培酮片在治療精神分裂癥，改善患者生活質(zhì)量方面效果相當(dāng)，該結(jié)果與王瑩和倪平等人結(jié)論相一致[3-4]。此外，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，兩種藥物均可引發(fā)各類不良反應(yīng)，該結(jié)果與以往報(bào)道結(jié)果相吻合[13-14]。奧氮平片組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為26.9%，利培酮片發(fā)生率為51.0%，略低于泰國興[15]的64.7%，表明奧氮平具有更好的用藥安全性。利培酮組患者中失眠(9.8%)及錐體外系反應(yīng)(9.8%)發(fā)生率較高。分析原因：可能與利培酮能夠阻斷DA受體，導(dǎo)致中樞神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿量相對(duì)增加或DA減少有關(guān)；而嗜睡多是由該藥具有抗組胺H1受體的作用引起。

綜上所述，奧氮平片和利培酮片均能夠有效緩解男性精神分裂癥患者的精神癥狀，改善患者生活質(zhì)量，但奧氮平較利培酮更能有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，從而增加患者的依從性。本研究因樣本內(nèi)容量小，未對(duì)奧氮平片和利培酮片劑量與精神病患者病程相關(guān)性等進(jìn)行分析，需在以后研究及實(shí)踐做大樣本分析。