維生素D是一種脂溶性類固醇,除了調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)和骨代謝外,在人體內(nèi)還有更廣泛的作用。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,維生素D缺乏在全球范圍普遍存在。目前有研究認(rèn)為,低血清25羥維生素D[25(OH) D]水平與心血管疾病、2型糖尿病、高血壓和肥胖有關(guān)[1-2]。維生素D缺乏也與血脂異常相關(guān),一項(xiàng)大樣本橫斷面研究顯示,血清低水平25(OH) D與高甘油三酯(TG)、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有關(guān)[3]。而血脂異常,包括低HDL-C水平,被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈疾病的主要危險(xiǎn)因素之一,改善血脂異常是目前公認(rèn)的預(yù)防心血管事件的措施。目前關(guān)于補(bǔ)充維生素D是否可降低TG、LDL-C,升高HDL-C尚無定論,而國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)也較少。本研究旨在探討老年人補(bǔ)充維生素D治療是否影響其血脂水平。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年5月至2017年5月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院老年科就診年齡≥60歲的老年人,共124例。根據(jù)血清25(OH) D水平分為2組,25(OH) D≥30 ng/mL為維生素D充足組,共60例,其中男38例,女22例,年齡60～92歲。25(OH) D<30 ng/mL為維生素D非充足組,共64例,其中男49例,女15例,年齡60～96歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)轉(zhuǎn)氨酶升高2倍以上、腎功能不全、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能減退癥、惡性腫瘤、嚴(yán)重精神疾病;(2)明確有骨質(zhì)疏松癥及其他骨代謝異常疾病史;(3)近6個(gè)月發(fā)生急性心腦血管疾病;(4)高鈣血癥、高尿鈣癥、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥;(5)對(duì)維生素D補(bǔ)充制劑過敏;(6)正在補(bǔ)充或近6個(gè)月補(bǔ)充過維生素D、鈣劑、復(fù)合維生素,或服用影響骨鈣/維生素D代謝的藥物(抗驚厥藥、糖皮質(zhì)激素等)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：由指定醫(yī)師對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行病史采集及人體測(cè)量。測(cè)體質(zhì)量和身高時(shí),著單衣、脫鞋,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)]。詳細(xì)記錄當(dāng)前口服藥物,在整個(gè)研究過程中病人保持服用他汀類藥物的劑量和種類。

1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)：采清晨空腹血(禁食8 h以上),用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Cr)、TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、LDL-C。血清25(OH)D檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法。血清25(OH)D批間和批內(nèi)變異系數(shù)均<10%。

1.2.3 維生素D補(bǔ)充方法：對(duì)維生素D非充足組口服補(bǔ)充骨化三醇0.25μg(上海羅氏公司)和碳酸鈣D3 600 mg(惠氏制藥公司),均為1次/d。定期對(duì)病人進(jìn)行電話隨訪,詢問有無不良反應(yīng)及確保其按時(shí)服藥。6個(gè)月后再次復(fù)查2組病人血清25(OH)D及血脂水平。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較 維生素D充足組平均血清25(OH) D水平為(35.56±6.14)ng/mL,維生素D非充足組為(15.68±6.34)ng/mL。維生素D充足組TG水平顯著低于非充足組,而HDL-C水平顯著高于非充足組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。2組基線年齡、BMI、ALT、AST、Cr、TC、LDL-C、他汀類藥物使用比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

注:與維生素D非充足組比較,*P<0.05

2.2 2組血脂水平比較 6個(gè)月的維生素D補(bǔ)充治療期間,無病人報(bào)告不良反應(yīng)。維生素D非充足組在補(bǔ)充治療后血清25(OH) D和HDL-C水平均明顯上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01);補(bǔ)充前后TG、TC、LDL-C水平無明顯變化,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。維生素D充足組各指標(biāo)基線值和6個(gè)月后水平無明顯變化。見表2。

2.3 維生素D補(bǔ)充治療效果 維生素D非充足組進(jìn)行維生素D補(bǔ)充治療后,13(20.3%)例病人血清25(OH) D水平達(dá)到了正常(≥30 ng/mL),維生素D缺乏者(<20 ng/mL)所占比例明顯下降(P<0.05),HDL-C達(dá)理想水平者(≥1.04 mmol/L)所占比例明顯上升(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血脂變化

注:與補(bǔ)充前比較,**P<0.01

表3 補(bǔ)充前后維生素D和HDL-C不同水平者構(gòu)成比較(n,%,n=64)

注:與補(bǔ)充前比較,*P<0.05

3 討論

維生素D缺乏或不足是世界范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。而隨著年齡增長,老年人戶外活動(dòng)減少、接受的陽光照射較少,面臨的維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)增高[4]。本研究結(jié)果顯示,在老年人中進(jìn)行為期6個(gè)月的維生素D補(bǔ)充治療可顯著提高血清25(OH)D水平,研究終點(diǎn)時(shí)維生素D非充足組平均血25(OH) D從15.68 ng/mL升至24.37 ng/mL。整個(gè)研究過程中無病人報(bào)告不良反應(yīng),提示骨化三醇聯(lián)合碳酸鈣D3補(bǔ)充維生素D是安全有效的。

在本研究中,維生素D非充足組血TG水平顯著高于維生素D充足組,而HDL-C水平則顯著低于維生素D充足組。目前針對(duì)老年人群的維生素D與血脂之間相關(guān)性研究較少,芬蘭的一項(xiàng)針對(duì)45～70歲男性進(jìn)行的橫斷面研究結(jié)果顯示,低血清25(OH)D與低HDL-C、高TG水平有關(guān)[5],這與我們的研究結(jié)果一致。補(bǔ)充維生素D是否可以改善血脂異常目前尚無定論,本研究結(jié)果顯示,對(duì)于60歲以上老年人補(bǔ)充維生素D可顯著提高HDL-C水平,且在本研究過程中,病人保持了他汀類藥物的劑量和種類,因此我們認(rèn)為可排除他汀類藥物對(duì)血脂改變的影響。Tavakoli等[6]對(duì)10～14歲健康兒童進(jìn)行的一項(xiàng)為期1個(gè)月,每天口服補(bǔ)充1000 IU維生素D的研究結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,口服補(bǔ)充維生素D組血HDL-C水平顯著升高,這與本研究結(jié)果相同。而一項(xiàng)對(duì)多囊卵巢綜合征病人口服補(bǔ)充鈣劑、維生素D制劑8周的研究則顯示,補(bǔ)充維生素D組與安慰劑組相比,血LDL-C、HDL-C、TC水平無差異[7]。意大利的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示,補(bǔ)充高劑量維生素D 4個(gè)月可降低代謝綜合征病人血TG水平,但對(duì)其他血脂成分無影響[8]。

維生素D缺乏被認(rèn)為與血管硬化相關(guān),而血管硬化是心血管疾病的預(yù)測(cè)因子,也是亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志[9]。目前心血管疾病的發(fā)病率逐年升高,而低HDL-C被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的主要風(fēng)險(xiǎn)之一,HDL-C可通過防止LDL-C沉積預(yù)防血管阻塞。因此,升高HDL-C水平可降低心血管疾病和卒中的風(fēng)險(xiǎn)[10]。維生素D影響HDL-C的具體機(jī)制尚不十分明確,有研究認(rèn)為維生素D參與調(diào)節(jié)了巨噬細(xì)胞的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)[11]。膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)可將HDL-C從動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的脂質(zhì)巨噬細(xì)胞中運(yùn)出,從而升高HDL-C水平[12]。目前尚無有效升高HDL-C的藥物,本研究結(jié)果顯示補(bǔ)充維生素D可升高HDL-C水平,而維生素D制劑獲取方便,費(fèi)用較低,因此希望未來有大規(guī)模的、針對(duì)不同人群的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)維生素D對(duì)于改善HDL-C的作用。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn),低維生素D水平與低HDL-C相關(guān),對(duì)于維生素D非充足的老年人補(bǔ)充骨化三醇、碳酸鈣D3安全有效。補(bǔ)充維生素D可顯著提升血HDL-C水平,目前還需要更多的大規(guī)模前瞻性研究,以更好地了解維生素D攝入對(duì)血脂水平的影響。