1.深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院，廣東 深圳 518172；2.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院，廣東 深圳 518172

流行病學(xué)調(diào)查和研究證實(shí)，高尿酸血癥是心血管危險(xiǎn)因素之一，可導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙、促進(jìn)動脈粥樣硬化及血管鈣化進(jìn)程等[1-2]。而麝香保心丸具有保護(hù)內(nèi)皮功能、抗炎及抑制血管鈣化等作用，在動脈粥樣硬化性疾病及血管鈣化等心血管疾病的治療中發(fā)揮了很大的作用[3-4]，但能否抑制高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)尚不清楚。為此，本實(shí)驗(yàn)在高尿酸血癥大鼠模型上，用麝香保心丸干預(yù)，觀察血清炎癥因子指標(biāo)的變化。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SPF級雄性SD大鼠由汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，8周齡。

1.2 材料 2%氧嗪酸鉀飼料(北京華阜康生物技術(shù)有限公司)；IL-6、MCP-1和CRP試劑盒購自北京華英生物研究所；麝香保心丸(批號：12050401，上海和黃藥業(yè)有限公司)；其余試劑為分析純。

1.3 儀器 Beckman Coulter AU5800生化儀購自美國。

1.4 MS動物模型制備 取雄性SD大鼠8只作為正常對照組，普通飼料喂養(yǎng)；取16只雄性SD大鼠作為高尿酸血癥組，2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)6周，尾動脈取血清檢測尿酸水平，以確定高尿酸血癥模型建立成功。將造模成功的高尿酸血癥大鼠隨機(jī)分成高尿酸血癥組(8只)和高尿酸血癥+麝香保心丸組(8只)，均繼續(xù)2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)，高尿酸血癥+麝香保心丸組每天予麝香保心丸25mg/kg灌胃1次。4周后稱重，3%水合氯醛麻醉，心臟取血，置入含有促凝劑的5 mL塑料試管中，充分混勻，4度離心分離血清，-80℃保存。

1.5 血清尿酸的測定 取血清約200 μL，送汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，用苦味酸法檢測大鼠血清尿酸濃度，具體步驟按試劑盒說明書操作。采用放射免疫法測定血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP含量，具體步驟按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 6周后大鼠血清尿酸水平比較 經(jīng)2%氧嗪酸鉀飼料喂養(yǎng)6周后，大鼠尿酸水平明顯高于正常對照組，提示高尿酸血癥模型建立成功。見表1。

表1 血清尿酸含量比較

注：與正常對照組比較，aP<0.01。

2.2 10周后大鼠血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP水平比較 單純高尿酸血癥組血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯較正常組高，采用麝香保心丸干預(yù)4周后，血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯下降。見表2。

表2 血清IL-6、MCP-1和CRP含量比較

注：與正常對照組比較，aP<0.01；與高尿酸血癥組比較，bP<0.01。

3 討論

研究證實(shí)，尿酸是心血管危險(xiǎn)因素之一，尤其與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，可能機(jī)制與尿酸直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等相關(guān)，涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等分子機(jī)制[2，5-6]，其中炎癥反應(yīng)貫穿以上病理過程的始終。IL-6、CRP和MCP-1等是體內(nèi)重要的經(jīng)典炎癥因子和炎癥細(xì)胞趨化因子，可與相應(yīng)的受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集、激活或促進(jìn)炎癥反應(yīng)，從而加重血管損傷[7]。因此，研究如何防治高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程具有重要的臨床意義。

麝香保心丸在臨床上常用于治療冠心病等疾病，對改善心絞痛、心肌缺血等有顯著效果，研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸具有保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血管鈣化及促進(jìn)治療性血管新生等作用[3,4-8]，但是否可抑制高尿酸血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)觀察到單純高尿酸血癥組大鼠血清炎癥因子水平較正常對照組明顯增加，同時觀察到麝香保心丸干預(yù)后，血清炎癥因子水平明顯下降，提示麝香保心丸抑制炎癥反應(yīng)作用。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麝香保心丸可抑制高尿酸血癥大鼠誘導(dǎo)的體內(nèi)炎癥反應(yīng)，這將為血管損傷的機(jī)制研究及防治提供新的思路，具體的分子作用機(jī)制和細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。由于植物提取物成分和有效成分作用靶點(diǎn)的復(fù)雜性，中藥成分對保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥理學(xué)作用尚需進(jìn)一步研究。