楊薪正，胡 淼，楊琳媛，譚 飛，廖國珍，雷歲合

（西安醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系，陜西 西安 710309）

糖尿病中醫(yī)理論認(rèn)為是消渴之癥，病癥發(fā)生與過食肥甘，飲食失節(jié)；情緒失調(diào)勞累，導(dǎo)致臟腑燥熱、氣陰兩虛火旺而生。本項(xiàng)目擬選取《雜病源流犀燭》中治療糖尿?。ㄏ拾Y）的玉泉丸組方[1,2]。目前市場上所售的玉泉丸主要為濃縮丸和膠囊，但這些劑型并不能適應(yīng)老年患者的服藥需求。口腔速崩片（ODT）是一種通過口腔崩解的口服新劑型，該制劑可在無水的條件下（或僅有少量水存在）在口腔中迅速崩解使患者順利服用。ODT與一般片劑比較，有服用方法簡便、吸收快生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注[3,4]。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

雄性SPF級小鼠40只。鏈脈佐菌素（STZ），美國Sigma公司分裝。超氧化物歧化酶SOD、MDA丙二醛、CAT過氧化二氫三種試劑盒，購于南京建成生物技術(shù)公司。儀器全波長掃描式多功能讀數(shù)儀，芬蘭賽默飛世爾科技有限公司產(chǎn)品。血糖儀，德國羅氏公司產(chǎn)品。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 糖尿病模型的構(gòu)建

速發(fā)型2型糖尿病模型的構(gòu)建：昆明小鼠高糖高脂飲食1～2月后，一次性腹腔注射30 mg/kg鏈脲佐菌素（STZ），三天后測量其空腹血糖≥16.7 mmol/L，模型即構(gòu)建成功[5,6]。

1.2.2 研究方法

比較不同劑型玉泉丸處方降血糖作用，將造模成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分為模型組，損傷組，濃縮丸給藥組、口崩片給藥組，模型對照組給予等量的生理鹽水，其它對照組給予2個不同劑型給藥（濃縮丸、口崩片）分別以相當(dāng)于生藥材15 g·kg-1的劑量給藥，給藥60天后，每周測量空腹血糖，尾靜脈取血，測量其血清中超氧化物歧化酶、丙二醛酶、過氧化氫酶等指標(biāo)，比較其藥效。

2 結(jié) 果

2.1 不同劑型給藥體重變化

給藥后每周稱量各組體重，損傷組出現(xiàn)體重降低現(xiàn)象，相對空白組口崩片組的體重變化趨勢緩慢上升，說明口崩片劑型對小鼠的體脂代謝有保護(hù)作用。

圖1 給藥后各組體重變化趨勢

2.2 不同劑型給藥前后臟器指數(shù)

小鼠血糖升高后，對會造成損傷逐漸引起器官病發(fā)癥，給予保護(hù)藥后可以看出口崩片小鼠相對與損傷組肝臟、腎臟器官的指數(shù)降低，說明其對肝臟、腎臟有一定的保護(hù)作用。

2.3 不同劑型給藥前后血糖變化

給藥前后各組的血糖變化如下表，可以看出給藥治療后血糖與損傷組比較成明顯的下降趨勢，所以其作為中醫(yī)臨床負(fù)責(zé)治療糖尿病控制血糖的藥物，有十分重要意義。

2.4 不同劑型給藥抗氧化作用

糖尿病的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)組織氧化應(yīng)激有密切關(guān)系，所以我們測定了不同組小鼠的血清中三項(xiàng)氧化指標(biāo)SOD、MDA、CAT?？梢姳?，保護(hù)組的SOD、CAT值相對損傷組都有所增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明給予保護(hù)藥后各組的抗氧化能力提高。保護(hù)組的MDA相對損傷組都有所減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明給予保護(hù)藥后各組的氧化反應(yīng)過程降低。

表1 各組小鼠給藥后臟器指數(shù)（ ±s）

表1 各組小鼠給藥后臟器指數(shù)（ ±s）

組別 肝臟 腎臟空白組（K） 3.26±0.03 1.25±0.37損傷組（S） 5.53±0.24 2.18±0.14濃縮丸組（Y） 4.17±0.09 1.36±0.16口崩片組（B） 3.69±0.14 1.26±0.22

表2 各組小鼠給藥前后血糖變化（ ±s）

表2 各組小鼠給藥前后血糖變化（ ±s）

組別 給藥前血糖 給藥后血糖空白組（K） 5.51±0.22 5.41±0.25損傷組（S） 18.42±1.24 27.98±4.36濃縮丸組（N） 18.82±1.66 15.13±3.55口崩片組（Q） 18.17±1.64 13.27±3.17

表3 各組小鼠給藥后SOD、MDA、CAT變化（ ±s）

表3 各組小鼠給藥后SOD、MDA、CAT變化（ ±s）

注：*與空白組比較P＜0.05，#與損失組比較P＜0.05

組別 各組SOD/u·mg-1 各組MDA/μmol·mg-1 各組CAT/u·mg-1空白組（K） 410±9.25 68±3.6 12000±710.35損傷組（S） 312±10.24* 120±4.1* 9630±820.42*濃縮丸組（N） 356±10.37# 84±4.19# 10200±700.21#口崩片組（Q） 398±10.12# 81±3.3# 10800±790.17#

3 結(jié) 論

玉泉丸口腔速崩片可以改善糖尿病小鼠因糖脂代謝紊亂出現(xiàn)的體重減輕癥狀，從小鼠的臟器指數(shù)判斷口崩片有保護(hù)肝臟和腎臟的作用，與損失組小鼠比較血糖下降明顯，血清中三種氧化酶SOD、MDA、CAT變化反映出口崩片對糖尿病小鼠具有整體抗氧化保護(hù)作用。綜上所述本項(xiàng)目將玉泉丸劑型改為口腔速崩片后藥效與其它劑型比較后對糖尿病小鼠保護(hù)作用良好。