邢佳鵬 洪曉濤 吳義波

【摘要】 目的：研究肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合射頻消融（RFA）對(duì)中晚期肝癌患者的治療效果及安全性。方法：選取2017年4月-2018年4月在筆者所在醫(yī)院接受治療的30例中晚期肝癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組行肝動(dòng)脈化療栓塞治療，研究組行肝動(dòng)脈化療栓塞治療后30 d內(nèi)再行射頻消融治療;以兩組治療后1、3個(gè)月的近期療效、術(shù)后血清AFP水平、不良反應(yīng)為觀察指標(biāo)，考察治療有效性與安全性。結(jié)果：術(shù)后3個(gè)月，研究組的ORR、DCR顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的AFP水平的轉(zhuǎn)陰率比對(duì)照組顯著提高（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：TACE聯(lián)合RFA治療中晚期肝癌患者具有良好的臨床療效與安全性。

【關(guān)鍵詞】 中晚期肝癌 肝動(dòng)脈化療栓塞 射頻消融術(shù)

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with radiofrequency ablation for the treatment of advanced liver cancer. Method： 30 patients with advanced liver cancer who were treated in our hospital from April 2017 to April 2018 were selected as subjects. Two groups were randomly divided： study group and control group. The control group was treated with transcatheter arterial chemoembolization. After the treatment group was treated with transcatheter arterial chemoembolization， radiofrequency ablation was performed within 30 days. Treatment effect and safety were observed by the short-term efficacy of 1 month and 3 months after treatment， the changes of serum AFP levels in the two groups， and the toxicity and side effects of the two groups. Result： After 3 months the ORR and DCR of the study group were significantly better than the control group （P<0.05）. The AFP level of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of toxic and side effects between the two groups. Conclusion： TACE combined with RFA in the treatment of patients with advanced liver cancer had good clinical efficacy and safety.

近些年來(lái)，肝癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在臨床上，肝癌的治療方法首選手術(shù)治療，具有很好的治療效果，但是手術(shù)治療具有一定的局限性，許多肝癌患者在確診為肝癌后已經(jīng)處于中晚期，不建議進(jìn)行手術(shù)治療。因此，非手術(shù)治療是臨床上治療中晚期肝癌的主要方法[1]。目前，TACE聯(lián)合RFA治療中晚期肝癌是一種新的治療方法，但是聯(lián)合治療的療效與安全性亟待臨床研究資料進(jìn)一步證實(shí)。本研究選取16例接受TACE聯(lián)合RFA治療的肝癌患者與14例單純接受治療TACE治療的肝癌患者，對(duì)比兩組治療方法的臨床治療效果、AFP水平的變化及治療安全性等的差異，對(duì)TACE聯(lián)合RFA治療中晚期肝癌患者的治療效果及治療安全性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取的研究對(duì)象為2018年4月-2019年4月在筆者所在醫(yī)院接受治療的30例中晚期肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》[2]及BCLC分期標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)由醫(yī)師明確診斷為中晚期原發(fā)性肝癌，肝癌患者的年齡應(yīng)不小于18歲;（2）CT、MRI影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，至少有一個(gè)腫瘤病灶顯示出最長(zhǎng)徑在5～10 cm;術(shù)前肝功能Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)與B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他惡性腫瘤的患者、合并有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者及臨床資料不齊全的患者;在研究過(guò)程中因其他原因死亡的患者。依據(jù)治療方式的不同，隨機(jī)分為兩組：研究組（16例）與對(duì)照組（14例）。研究組患者中，男女患者分別為10例和6例，年齡36～77歲，平均（50.18±6.57）歲;對(duì)照組患者中，男女患者分別為9例和5例，年齡35～75歲，平均（49.69±7.31）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。手術(shù)前，評(píng)估所有患者的身體情況，完善術(shù)前檢查，確保術(shù)前沒(méi)有禁忌證，肝動(dòng)脈栓塞化療治療前，應(yīng)給予術(shù)前禁食，進(jìn)行碘過(guò)敏試驗(yàn)。所有患者均知曉本次的研究目的、研究意義及研究?jī)?nèi)容，均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組行肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）治療，研究組行肝動(dòng)脈化療栓塞治療后30 d內(nèi)再行射頻消融治療（RFA）。

1.2.1 肝動(dòng)脈化療栓塞 治療前，對(duì)患者狀況進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)患者沒(méi)有手術(shù)禁忌。術(shù)前給予局部麻醉。實(shí)施改良Seldinger法，進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺;隨后在數(shù)字減影血管造影（DSA）下進(jìn)行動(dòng)脈造影，對(duì)腫瘤部位的供血?jiǎng)用}進(jìn)行明確，使用微導(dǎo)管插入腫瘤供血?jiǎng)用}，注射化療藥以及栓塞劑進(jìn)行TACE治療，可供選擇的化療藥為5-FU、奧沙利鉑等，并根據(jù)患者的年齡、體重及肝功能情況調(diào)整用藥劑量。栓塞劑選用碘化油，應(yīng)依據(jù)腫瘤部位的病灶大小、血液供應(yīng)情況，調(diào)整碘化油與吡柔比星混懸液的比例;結(jié)束注藥后，再次進(jìn)行血管造影（DSA），使用明膠海綿顆粒對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞。手術(shù)結(jié)束后，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者的肝功能。

1.2.2 射頻消融治療 對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉后，在CT的引導(dǎo)下，明確合適的穿刺位點(diǎn)與穿刺途徑，設(shè)定射頻消融參數(shù)，并依據(jù)腫瘤部位的大小、形態(tài)、位置等調(diào)整射頻消融的參數(shù)，治療原則有：多點(diǎn)布針、多針組合、適形消融，治療方法多使用多針重疊結(jié)合多次疊加，單次消融治療的時(shí)間為10～15 min，以全部覆蓋腫瘤部位且超過(guò)病變區(qū)域0.5～1.0 cm為治療范圍。在治療過(guò)程中，使用超聲檢測(cè)儀監(jiān)測(cè)治療范圍的回聲變化情況，并依據(jù)回聲變化情況評(píng)價(jià)治療效果;根據(jù)患者病情需要時(shí)，調(diào)整電極針的位置，使整個(gè)腫瘤病變區(qū)域都呈現(xiàn)出較強(qiáng)的回聲信號(hào)。退針時(shí)，應(yīng)一邊進(jìn)行電凝操作，一邊緩慢退針，防止腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。隨后，停止麻醉，對(duì)患者的治療部位進(jìn)行加壓包扎后，等待患者的各項(xiàng)生命體征恢復(fù)平穩(wěn)后，將患者送回普通病房。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期臨床療效評(píng)價(jià) 以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為參考標(biāo)準(zhǔn)[3]，把近期臨床療效分成四級(jí)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶完全消失;部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小不低于30%;穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD;進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加大于20%或者出現(xiàn)新病灶。疾病客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%;疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者術(shù)前1個(gè)月、術(shù)后1個(gè)月的AFP水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)治療前后AFP水平的變化情況。

1.3.3 治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》[4]，評(píng)估兩組患者在接受治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效評(píng)價(jià)

2.1.1 術(shù)后1個(gè)月的臨床療效評(píng)價(jià) 術(shù)后1個(gè)月，研究組的CR為56.25%（9/16），PR為37.50%（6/16），SD為6.25%（1/16），對(duì)照組CR為50.00%（7/14），PR為35.71%（5/14），SD為7.14%（1/14），PD為7.14%（1/14）;兩組患者的ORR和DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.68，P=0.50;字2=1.00，P=0.316），見表1。

2.1.2 術(shù)后3個(gè)月臨床療效評(píng)價(jià) 術(shù)后3個(gè)月，在兩組患者的ORR及DCR對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.17，P=0.03;字2=2.30，P=0.02），見表2。

2.2 兩組患者術(shù)后1個(gè)月血清AFP水平變化

治療后，與對(duì)照組相比，研究組患者的AFP水平轉(zhuǎn)陰率更顯著，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.12，P=0.03），見表3。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療后，患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、消化道反應(yīng)、肝功能異常、骨髓抑制等，不良反應(yīng)的發(fā)生程度為Ⅰ～Ⅱ度，對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.20，P=0.84），見表4。

3 討論

現(xiàn)階段，我國(guó)肝癌的發(fā)病率與死亡率大約占全球的一半，且肝癌的發(fā)病率不斷增高[5-6]。手術(shù)治療方法是其傳統(tǒng)治療方法，但是由于肝癌病情大多處于隱藏狀態(tài)，一旦發(fā)現(xiàn)多是中晚期，手術(shù)治療大多效果不明顯，最常用治療方法是姑息性治療方法。目前，姑息性治療方法主要包括：肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）、射頻消融術(shù)（RFA）、放射治療、分子靶向療法以及中醫(yī)藥治療方法等[7-8]。

有研究顯示經(jīng)過(guò)肝動(dòng)脈化療栓塞治療后，患者半年生存率達(dá)到61.5%，18個(gè)月的生存率高達(dá)38.4%[9]。同時(shí)，由于該治療方法是局部使用化療藥物，能夠有效避免正常細(xì)胞的損害，降低胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱等不良反應(yīng)的發(fā)生率[10]。對(duì)于直徑小于5 cm的肝癌，射頻消融治療（RFA）的治療效果與手術(shù)切除的治療效果相似，但是RFA具有一定的應(yīng)用局限性。臨床上發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中晚期肝癌的治療，單一治療方案具有一定的局限性，肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合射頻消融治療（RFA）會(huì)取得良好的治療效果[11-12]。

本次研究結(jié)果顯示，在近期療效方面：術(shù)后1個(gè)月，兩組患者在客觀有效率（ORR）與疾病控制率（DCR）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后3個(gè)月，研究組的ORR、DCR顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組患者術(shù)后AFP水平轉(zhuǎn)陰率比對(duì)照組顯著（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異不顯著（P>0.05）。這可能與兩種治療方式的協(xié)同作用有關(guān)[13-15]。

綜上所述，肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療原發(fā)性肝癌治療效果顯著，能夠顯著降低血清AFP水平，且治療安全性較高。

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（收稿日期：2019-09-17） （本文編輯：張亮亮）