納米藥物有望成為治療哮喘的潛在靶向新藥

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科沈華浩、應(yīng)頌敏教授團隊與浙江大學(xué)藥學(xué)院凌代舜教授團隊通過多學(xué)科交叉研究發(fā)現(xiàn)：Bcl-2抑制劑小分子的納米型藥物能夠很好地治療哮喘的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，相關(guān)論文發(fā)表于Biomaterials。全世界大約有3億哮喘患者，中國約有3千萬，我國是全球哮喘病死率最高的國家之一。目前仍有約占整個哮喘群體5%～10%的患者對常規(guī)治療的反應(yīng)不佳，其所花費的醫(yī)療資源占據(jù)50%以上，是導(dǎo)致哮喘治療費用增加的主要原因之一。目前重癥哮喘患者控制水平差，嚴重影響生活質(zhì)量，占用巨額醫(yī)療資源，加重社會經(jīng)濟負擔(dān)，是哮喘致殘、致死的主要原因。

pH敏感型Bcl-2抑制劑納米藥物靶向作用于炎癥細胞線粒體有效緩解氣道炎癥（圖片來源于浙江大學(xué)）

新型降膽固醇化合物

武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授課題組與合作者發(fā)現(xiàn)一個強效的促進HMGCR蛋白降解的化合物從而減少他汀誘導(dǎo)的HMGCR蛋白累積及降低膽固醇，相關(guān)論文發(fā)表于Nature Communications。血液中長期高水平的膽固醇可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，進而引發(fā)心腦血管疾病。他汀類藥物（statin）是膽固醇合成途徑中的限速酶HMGCR的競爭性抑制劑，是目前臨床主要的降膽固醇藥物，被廣泛用于心血管疾病的預(yù)防和治療。然而，他汀類藥物治療后會導(dǎo)致HMGCR蛋白代償性的增加，這一效應(yīng)會削弱他汀類藥物的療效和增加副作用。Cmpd 81化合物通過促進HMGCR蛋白的泛素化修飾，從而降解他汀誘導(dǎo)的HMGCR蛋白。

腫瘤光聲成像研究進展

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院梁高林教授課題組報道了一種堿性磷酸酶控制的近紅外納米粒子的自組裝用于光聲成像信號放大的策略，并在動物腫瘤模型上顯示了光聲成像信號明顯放大的效果，研究論文發(fā)表于Nano Letters。光聲技術(shù)對淺表腫瘤的成像具有很高的空間分辨率。研究團隊設(shè)計了一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式為1P的近紅外探針，同時提出了一種堿性磷酸酶控制的、腫瘤細胞內(nèi)自組裝近紅外納米粒子用于腫瘤的增強光聲成像策略。研究發(fā)現(xiàn)1P在堿性磷酸酶的作用下生成去磷酸化的產(chǎn)物1，1被腫瘤細胞攝取后自組裝形成納米粒子從而增強腫瘤的光聲成像信號。

化敵為友——靶向腫瘤相關(guān)成纖維細胞

中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授團隊在Nature Reviews Drug Discovery發(fā)表綜述文章，系統(tǒng)總結(jié)了現(xiàn)有腫瘤相關(guān)成纖維細胞（CAFs）研究的進展，重點討論了靶向或利用CAFs進行癌癥治療的潛在策略，以及該療法應(yīng)用于臨床存在的挑戰(zhàn)，對發(fā)展“通過靶向以CAFs為主體的腫瘤土壤治療癌癥”這一新型療法具有促進意義。CAFs通常是腫瘤微環(huán)境中最豐富的間質(zhì)細胞，在腫瘤進展過程起著重要的作用。這提示CAFs可能成為惡性腫瘤治療的理想靶點。該文章系統(tǒng)綜述了靶向CAFs改造腫瘤微環(huán)境以治療癌癥的研究進展，以期加速CAFs這一領(lǐng)域從基礎(chǔ)研究到臨床實踐的轉(zhuǎn)化。

脊柱退變致病機制研究

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院陸軍副教授課題組開展基于miRNA靶向治療椎間盤退變的臨床前期研究。相關(guān)成果發(fā)表于N a t u r e Communications。研究團隊首先采用microRNA芯片技術(shù)及定量PCR技術(shù)，確定致病因子是miR-141。再采用miR-141 KO小鼠，觀察其椎間盤退變的自然史。結(jié)果提示，沉默miR-141可避免椎間盤發(fā)生退變（IDD）。課題組經(jīng)過進一步體外研究發(fā)現(xiàn)，miR-141可顯著影響髓核細胞的表型。經(jīng)過基因表達譜芯片及生物信息學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，miR-141靶向調(diào)控SIRT1蛋白的表達有效，進而抑制椎間盤的退變。重要的是，采用納米顆粒包裹的miR-141注入小鼠椎間盤內(nèi)，可顯著抑制椎間盤的退變。

沉默miR-141可避免椎間盤發(fā)生退變（IDD）（圖片來源于Nature Communications）

第三代宮頸癌疫苗研究進展

廈門大學(xué)夏寧邵團隊采用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)方法，獲得了只需要7種類病毒顆粒就能覆蓋20種HPV病毒型別的第三代宮頸癌疫苗，為研制覆蓋所有高危型別HPV的第三代宮頸癌疫苗奠定了關(guān)鍵技術(shù)基礎(chǔ)，敲開了第三代宮頸癌疫苗研制大門。研究成果發(fā)表于Nature Communications。宮頸癌主要由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起。提高宮頸癌疫苗預(yù)防效果的傳統(tǒng)方式是增加HPV類病毒顆粒的種類，從而“一對一”地預(yù)防更多的HPV病毒型別。第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆?！弊鳛橐呙缈乖?，其中九價疫苗可預(yù)防約90%的宮頸癌，仍有與另外近10%宮頸癌相關(guān)的HPV型沒有得到覆蓋。

耐多藥結(jié)核精準治療新策略

附屬華山醫(yī)院感染科教授張文宏牽頭的全國多中心耐多藥結(jié)核病協(xié)作網(wǎng)，通過長達4年的研究，提出的基于分子藥敏的耐多藥結(jié)核精準治療新策略在國際上首次得到前瞻性論證。研究成果以“吡嗪酰胺分子藥敏指導(dǎo)下的耐多藥結(jié)核病優(yōu)化方案：一項前瞻性隊列研究”為題，發(fā)表于European Respiratory Journal。該研究是國際上首次嘗試通過快速分子藥敏精準指導(dǎo)耐多藥結(jié)核治療的前瞻性研究，也是中國第一個得到國際認可的短程化療方案。中國耐多藥結(jié)核患者中復(fù)治患者與二線藥物的耐藥比例高，但是耐藥檢測能力卻遠超南亞和非洲的貧窮國家。

多不飽和脂肪酸與代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險研究

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究院林旭研究組與合作者在亞洲人群隊列中揭示了n-3和n-6多不飽和脂肪酸（PUFA）與6年代謝綜合征發(fā)病的關(guān)聯(lián)及脂肪酸氧化功能潛在的調(diào)控作用。研究論文發(fā)表于Journal of Lipid Research。代謝綜合征是包括腹型肥胖、血糖、血脂和血壓異常的多種心血管代謝風(fēng)險因素的集合，也是2型糖尿病和心血管疾病的重要干預(yù)窗口。研究發(fā)現(xiàn)基線紅細胞膜總n-6PUFA和3種長鏈n-6PUFA（22：2n-6、22：4n-6和22：5n-6）能顯著降低6年代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險；在網(wǎng)絡(luò)分析獲得的代謝物模塊中，長鏈n-6PUFA+超長鏈飽和脂肪酸模塊與新發(fā)代謝綜合征風(fēng)險呈負相關(guān)。