本刊編輯部

擁有健康聰明的寶寶是天下父母的愿望，孕期，孕媽咪是重點(diǎn)保護(hù)的對(duì)象?？墒呛芏嗳诉€沒有做好懷孕的準(zhǔn)備，就在服用藥物后發(fā)現(xiàn)自己懷孕了。藥物對(duì)胎兒有什么影響？孩子該“留”還是“流”呢？

馮女士在患有肺炎后（不知道自己懷孕了），用乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉注射液0.2g，靜滴，每次0.2g，每日2次，共7天。她病好后，發(fā)現(xiàn)自己月經(jīng)沒來(lái)，經(jīng)檢查確認(rèn)已經(jīng)懷孕。她查說(shuō)明書后得知，環(huán)丙沙星會(huì)影響胎兒軟骨發(fā)育，孕婦禁用！她今年32歲了，很想留住這個(gè)孩子，但是她又擔(dān)心藥物嚴(yán)重影Ⅱ向腹中胎兒健康，一直處于焦慮當(dāng)中。

已證實(shí)的人類致畸藥

很多藥物與胎兒異常有關(guān)，但僅僅一部分藥物病例表現(xiàn)為畸形。下表列出了已證實(shí)對(duì)人類有致畸作用的藥物。

人胚胎發(fā)育的致畸敏感期卵子受精后，胚胎和胎兒的發(fā)育分為三個(gè)階段：不敏感期、敏感期和低敏感期。

不敏感期（胚胎早期）：末次月經(jīng)后14～28天，即妊娠0～2周。

在這個(gè)時(shí)期藥物對(duì)胚胎的影響是“全或無(wú)”：要么胚胎因?yàn)槭苤滤绖┝克幬锏挠阿蛳蚨劳觯鳟a(chǎn)），要么胎兒未受到藥物的影響，一般不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。

敏感期（胚胎期）：末次月經(jīng)后29天-70天，即妊娠3-8周。

這個(gè)時(shí)期屬胎兒器官分化時(shí)期，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)（腦）、循環(huán)系統(tǒng)（心臟）、感覺系統(tǒng)（眼、耳）、肌肉骨骼系統(tǒng)（四肢）等。在這個(gè)時(shí)期，胚胎對(duì)藥物最敏感，易發(fā)生嚴(yán)重畸形。

低敏感期（胎兒期）：妊娠9-38周（孕第11～40周）。

這個(gè)時(shí)期屬大多數(shù)組織發(fā)生和功能成熟期。藥物的影Ⅱ向可能涉及生長(zhǎng)和功能方面，比如精神發(fā)育和生殖功能。

妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估三要素

在進(jìn)行妊娠期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，至少需要知道下面三個(gè)問題（以馮女士的案例進(jìn)行評(píng)估）。

·用藥距末次月經(jīng)的時(shí)間？

該孕婦用藥時(shí)間距末次月經(jīng)的時(shí)間：23天～29天。

·平時(shí)的月經(jīng)周期多久？

該患者月經(jīng)周期為28天，且較為規(guī)律。通常情況下，婦女在末次月經(jīng)后14天排卵。

·藥物性質(zhì)（藥物對(duì)胎兒的影響）？

環(huán)丙沙星（喹諾酮類抗菌藥物），可通過胎盤屏障。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的妊娠安全性分級(jí)為c級(jí)。妊娠期婦女禁用！案例中孕婦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1.最后一次用藥時(shí)間，在不敏感期、敏感期、低敏感期（妊娠9～38周）？

這位孕婦比較特殊，用藥時(shí)間在末次月經(jīng)后23天～29天。最后一次用藥時(shí)間在末次月經(jīng)后的第29天，跨過了這個(gè)28天內(nèi)的相對(duì)安全期。

2.服用藥物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官？

·半衰期

環(huán)丙沙星的半衰期約為4-6小時(shí)。也就是說(shuō)，經(jīng)過6個(gè)半衰期（24-36小時(shí)，約2天）后，環(huán)丙沙星被基本清除99%。

該孕婦最后一次用藥時(shí)間是在末次月經(jīng)后的第29天，即該孕婦實(shí)際暴露于環(huán)丙沙星的時(shí)間為31天（29天+2天）。

·生殖毒性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用。

57個(gè)應(yīng)用喹諾酮藥物的婦女與17259例對(duì)照婦女的隊(duì)列研究，沒有發(fā)現(xiàn)增加先天異常的危險(xiǎn)性。

·毒性靶器官

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用，但可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變。

受精卵形成后，肌肉骨骼系統(tǒng)是在妊娠4.33周～7周（末次月經(jīng)后38-63天）內(nèi)啟動(dòng)發(fā)育。（見下表）

該孕婦暴露于環(huán)丙沙星的時(shí)間為31天，距離38天仍有7天。因此可判斷：由于環(huán)丙沙星已經(jīng)在體內(nèi)被清除掉，對(duì)胎兒影響會(huì)比較小，甚至沒有。

從藥學(xué)角度分析，根據(jù)上述用藥時(shí)間推算，藥物清除后，胎兒還沒有開始骨骼發(fā)育，可以繼續(xù)妊娠，但如果有流產(chǎn)或出血風(fēng)險(xiǎn)，不要保胎。

性生活時(shí)未采取避孕措施的育齡婦女，在使用抗病毒藥（利巴韋林）、喹諾酮類抗菌藥（左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星等）、氨基糖苷類抗茵藥（阿米卡星、慶大霉素等）、四環(huán)素類抗菌藥（米諾環(huán)素等）之前，建議進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。