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熱分析技術(shù)在藥物分析和鑒定中的應(yīng)用

2019-03-25 10:05:05
分析儀器 2019年2期
關(guān)鍵詞:純度藥物分析

(渭南師范學(xué)院化學(xué)與材料學(xué)院,渭南 714000)

1 引言

熱分析技術(shù)是指升高或降低物質(zhì)溫度的過程中,發(fā)生的一些物理變化(例如晶型轉(zhuǎn)變、相態(tài)改變、吸附等)和化學(xué)變化(例如脫水、化合、分解等),通過對(duì)這些變化的研究進(jìn)而對(duì)材料的結(jié)構(gòu)做出鑒定。熱分析技術(shù)不但供試品所需量少、操作簡捷,而且試驗(yàn)條件比較靈活,還對(duì)試樣的形態(tài)沒有特別要求,最重要的是可在一次試驗(yàn)中獲得多種物理和化學(xué)的信息,所以該技術(shù)的應(yīng)用范圍非常廣泛,在物理、化學(xué)與化工、石油、冶金、食品、生物、建筑材料、航空航天材料、環(huán)境保護(hù)、醫(yī)藥等領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景[1-3]。

自從Lechatelier在1887年提出差熱分析的概念到如今,熱分析已不斷成長為一門專業(yè)且成熟的技術(shù)。國際熱分析協(xié)會(huì)(International Confederation for Thermal Analysis,ICTA)也在1977年對(duì)熱分析的定義進(jìn)行了規(guī)定,即熱分析指在可按規(guī)定程序控制變化的溫度范圍內(nèi),測定供試品物理性質(zhì)與溫度之間依賴關(guān)系的一類分析方法。熱分析技術(shù)的優(yōu)勢是:儀器操縱簡捷、精準(zhǔn)度高、靈敏迅速、不需要作預(yù)先處理、所需供試品用量少,將該技術(shù)與質(zhì)譜分析法(MS)、傅立葉變換紅外光普法(FTIR)、氣相色譜法(GC)以及X射線衍射法(XRD)等方法聯(lián)合使用是熱分析技術(shù)新的發(fā)展領(lǐng)域。利用該技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)樣品升溫過程中,不僅產(chǎn)生熱分析信號(hào),而且能對(duì)系統(tǒng)在被加熱過程中產(chǎn)生的揮發(fā)性成分進(jìn)行檢測,不但擴(kuò)充了分析的內(nèi)容,而且也有利于研究反應(yīng)過程,闡明反應(yīng)機(jī)理,進(jìn)行動(dòng)力學(xué)解析,得到大量靠譜而廣泛的信息,故而熱分析技術(shù)是多種學(xué)科進(jìn)行分析測試均可使用的一類技術(shù)[4]。在醫(yī)學(xué)藥物研究范疇,熱分析技術(shù)是常用的手段,例如可用于化學(xué)藥物的甄別、檢測藥物的理化常數(shù)、測定藥物純度、對(duì)藥物穩(wěn)定性進(jìn)行考查及研究中藥材的有效成分、辨別中藥材的優(yōu)劣真?zhèn)?、考察中藥制劑的質(zhì)量等方面[5],目前熱分析技術(shù)已經(jīng)逐步成為國內(nèi)外藥品質(zhì)量研究、藥物新型遞藥系統(tǒng)及產(chǎn)品研究應(yīng)用的熱點(diǎn)[6]。

依據(jù)不同分析原理和測量儀器,可對(duì)熱分析技術(shù)進(jìn)行分類,應(yīng)用最普遍的有差熱分析法、差示掃描量熱法、熱重分析法,除此之外,熱膨脹法、熱發(fā)聲法與熱傳聲法、熱光度法、熱光譜分析法、熱釋光法以及熱顯微鏡法、熱電學(xué)法、熱磁學(xué)法還有熱機(jī)械分析(靜態(tài)熱機(jī)械分析/動(dòng)態(tài)熱機(jī)械分析)等多種熱分析方法,在各自領(lǐng)域也有著廣泛的應(yīng)用。

2 常用熱分析原理和方法

2.1 差熱分析法

差熱分析法(differential thermal analysis,DTA)指在程序控制溫度及特定的條件下,測定試驗(yàn)樣品與參照物溫度差同溫度或時(shí)間之間關(guān)系的一種分析方法,在DTA曲線中將溫度差(ΔT)作為豎坐標(biāo) ,自上向下質(zhì)量逐漸減小;將溫度或時(shí)間作為橫坐標(biāo),自左往右代表逐步增大。如果差熱曲線開口朝上則代表放熱效應(yīng),反之若曲線開口朝下則代表吸熱效應(yīng)。出現(xiàn)放熱峰的原因包括:①物理變化方面的結(jié)晶變化、物理吸附;②化學(xué)變化方面的化學(xué)吸附、分解、氧化還原等。出現(xiàn)吸熱峰的原因包括:①物 理方 面的性質(zhì)改變,如結(jié)晶變化、熔融、氣化、升華、解吸、吸收;②化學(xué)方面性質(zhì)的變化,如析出、脫水、分解、氧化等。從DTA曲線圖譜中可得到一些熱力學(xué)以及動(dòng)力學(xué)方面的信息,不同物質(zhì)的熱性質(zhì)不同,用DTA對(duì)物質(zhì)提供定性分析的根據(jù)是研究DTA曲線上峰的不同位置、數(shù)量及形狀。李建濤等[7]經(jīng)過對(duì)這些年有關(guān)于差熱分析的應(yīng)用進(jìn)行研究,總結(jié)出DTA在鑒別藥品與食品的真假優(yōu)劣方面應(yīng)用較普遍,這是由于DTA具有試樣用量少、操作過程簡單迅速、圖譜容易讀懂等優(yōu)勢。林錦明等[8]用DTA得到了一系列各不相同的熱圖譜,從而簡便快速地辨別出了積雪草及其偽品、混淆品。

常用的差熱分析儀器有:Mettler DTA-2000(瑞士);DTA-300(日本島津);Dupont-900及990(美國);還有與熱重量分析儀器聯(lián)用的DSC-TGA(日本理學(xué)公司)、DTA-TG(日本島津)等,這些儀器定價(jià)都比較高,所以通常只有大型的研究所或綜合性大學(xué)才會(huì)配備。上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠生產(chǎn)的CDR-I型差動(dòng)熱分析儀價(jià)位比較低,適合于中小型單位配備[9]。

2.2 差示掃描量熱法

差示掃描量熱法(differential scanning calorimetry, DSC)是指在特定程序控制溫的情況下,檢測輸入至樣品及參照品的功率差與溫度之間的關(guān)系。差示掃描量熱儀測定出來的圖譜稱為DSC曲線,它是將試樣吸收或釋放熱量的速度(熱流率dH/dt)作為縱坐標(biāo),將溫度(T)或者時(shí)間(t)作為橫坐標(biāo),記錄的是熱量差隨著溫度變化而形成的曲線。此方法能對(duì)各種熱力學(xué)及動(dòng)力學(xué)參變量進(jìn)行測量,譬如比熱容量、晶型轉(zhuǎn)變熱、反應(yīng)熱、反應(yīng)速率、相態(tài)圖、高分子化合物結(jié)晶度、聚合物結(jié)晶速率以及試樣純度等。DSC使用溫度范圍大(-175~725℃)、分辨率較高、試驗(yàn)樣品用量很少,在實(shí)際應(yīng)用中DSC曲線比DTA曲線更為優(yōu)越,適合應(yīng)用在無機(jī)物、有機(jī)物與藥物分析等方面。郭永輝等[10]在考察了爐內(nèi)氣氛、升高溫度的速率、稱取的樣品量對(duì)DSC測量結(jié)果的影響情況后,指出了用DSC測定比沙可啶[4,4′-(2-吡啶甲撐基)-二苯酚醋酸酯]原料藥純度的最佳試驗(yàn)條件為:溫度升高的速度20 K/min,稱取試樣量2.0~4.0 mg,爐中是靜態(tài)空氣;并且用此方法準(zhǔn)確快速地檢測出比沙可啶的純度值和高效液相色譜法測得的結(jié)果是一致的。

2.3 熱重分析法

熱重法(thermogravimetric analysis, TG/TGA)即在可按規(guī)定程序變化的溫度范圍內(nèi),測量試樣的質(zhì)量與溫度變動(dòng)關(guān)系的熱分析方法,一般用此方法來探究材料的耐熱性及組分。通過TG會(huì)得出以溫度作橫坐標(biāo)、失重百分率作縱坐標(biāo)的參數(shù)變化圖,即熱重曲線圖,或稱為TG曲線。從TG曲線能夠得出物質(zhì)的組合成分、耐熱性、熱分解溫度和形成的產(chǎn)物等和質(zhì)量有關(guān)的信息,也可以獲得分解溫度范圍以及物質(zhì)的耐熱性等信息。若將TG曲線對(duì)時(shí)間一階求導(dǎo)則可以獲得微商熱重(又稱導(dǎo)數(shù)熱重法,簡稱DTG)曲線,它表示質(zhì)量變化速率作為溫度或時(shí)間的函數(shù)被連續(xù)記錄下來。陳黎等[11]利用TG快速可靠地鑒別出了人參與西洋參粉末及其浸出物。

熱重法的特點(diǎn)是操作簡單快捷、高靈敏度。然而,使用的儀器、被測定物質(zhì)和實(shí)驗(yàn)條件等因素均會(huì)對(duì)熱重法的結(jié)果造成一定的影響,但熱重法非常適用于測量中藥材特別是礦物藥材的純度、特征參變量以及反應(yīng)參變量等。TG是在藥物研究開發(fā)與質(zhì)量監(jiān)控方面應(yīng)用較多的一種檢測方法,在實(shí)際運(yùn)用中TG多與其它分析技術(shù)聯(lián)合使用,從而對(duì)物質(zhì)進(jìn)行綜合熱分析,以達(dá)到全面準(zhǔn)確分析材料的效果,例如TG可以與DTA或DSC等方法聯(lián)用來提高檢測的準(zhǔn)確度。

3 熱分析技術(shù)在藥物分析中的廣泛應(yīng)用

3.1 熱分析技術(shù)在藥物質(zhì)量控制方面的應(yīng)用

熱分析方法是我國藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)方法之一,在我國新藥申報(bào)審核資料中熱分析是不可或缺的申報(bào)項(xiàng)目,相關(guān)申報(bào)文件都必須附有熱分析的檢測報(bào)告[12]。藥品質(zhì)量控制的主要技術(shù)指標(biāo)有:熔點(diǎn)、純度、多晶態(tài)、水合水以及結(jié)合水,藥物質(zhì)量控制最重要的工作之一就是精準(zhǔn)迅速的測出這些數(shù)據(jù)指標(biāo)。將DSC和TG聯(lián)合使用即可準(zhǔn)確測出上述數(shù)據(jù)指標(biāo),再統(tǒng)計(jì)分析測得的數(shù)據(jù)就可以有效控制生產(chǎn)過程的藥品質(zhì)量[13]。

3.1.1 藥品熔點(diǎn)的判斷

熔點(diǎn)是評(píng)估結(jié)晶性藥物質(zhì)量的一個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn),熔點(diǎn)降低或熔距變寬都表示藥品雜質(zhì)含量升高。在2010版《中國藥典》中記載,運(yùn)用毛細(xì)管法測量確定物質(zhì)的熔點(diǎn),其設(shè)備操作便捷,但存在較多人為影響因素,如升溫速率不好掌控、視覺確定熔點(diǎn)會(huì)存在較大誤差等。所以對(duì)于熔融分解、熔距較寬的試樣測定時(shí)準(zhǔn)確判定結(jié)果尤其艱難;若采用DSC結(jié)合TG的方法測定熔點(diǎn),就能有效的控制升溫速率,了解被測物質(zhì)由晶相變?yōu)橐合嗟恼麄€(gè)過程,能獲得較理想的精確度[12]。Sacchetti[13]采用D SC法測量了對(duì)乙酰氨基酚的熔點(diǎn)和熔化焓,測定了對(duì)乙酰氨基酚的熔化過程中的熱力學(xué)參數(shù)。

3.1.2 藥物純度的檢測

DSC在藥物研究分析中常用于檢測藥物的純度,自20世紀(jì)60年代DSC商品現(xiàn)世以來,由于DSC檢測藥物純度迅速、精確、操作簡單,所以此項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)發(fā)展成為一種最常用的熱分析方法。化學(xué)藥品純度分析方面,對(duì)含有少許雜質(zhì)而產(chǎn)生熔點(diǎn)下降的低共熔體系,運(yùn)用DSC進(jìn)行純度分析是非常方便可靠的,該方法需要的樣品量少且無需準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)樣品,尤其適用于參照品的純度檢測。 關(guān)于化學(xué)藥品對(duì)照品有關(guān)雜質(zhì)檢測,單靠一種實(shí)驗(yàn)方法往往不夠,采用色譜法、熱分析等多種分析方法相互補(bǔ)充、互相印證也是很有必要的。熱分析方法檢測藥物純度的理論根據(jù)是范德霍夫等溫方程,表現(xiàn)在藥物熔點(diǎn)的降低同含有雜質(zhì)的克分子分?jǐn)?shù)成正比例關(guān)系,熔點(diǎn)越低、熔程區(qū)間越長表示純度越低,用差示掃描量熱法分析藥物純度即是根據(jù)藥品的熔融曲線而計(jì)算出藥物所雜質(zhì)的量。一般來說,差示掃描量熱曲線的峰形越尖銳,藥品的有效成分含量越高,熔距越小[14]。Henry[15]等人采用熱分析法測定了病毒唑的純度,雜質(zhì)檢測限可達(dá)到0.04 mg。

3.1.3 藥物含水量的測定

藥物合成及純化反應(yīng)中,或多或少總會(huì)引入一些結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑,藥品中水分的多少對(duì)其有效成分、輔料及成品的穩(wěn)定性都有重要的影響。采用TG能很容易地辨別出試樣所含水分是吸附在顆粒有效表面的吸附水還是結(jié)合在化合物中的結(jié)晶水,還能定量檢測出水分或其他揮發(fā)性組分的分子比。將熱重法同干燥失重法相比較,熱重法具有供測試樣用量少、測定速度快、數(shù)據(jù)處理簡單且內(nèi)容豐富等優(yōu)勢。由于藥物特別是中藥材含有的結(jié)晶水與表面水往往難于區(qū)分,從而難以對(duì)藥物的含水量作出精確的估計(jì),運(yùn)用熱分析方法能有效解決此問題,通常藥物的表面結(jié)合水要比其內(nèi)部水合水容易除去,將DTA與TG聯(lián)用不但能夠測出藥物總的含水量,而且可以無誤的檢測出藥物含有多少吸附水和結(jié)晶水。如美國藥典第24版記載了差熱分析法測定抗腫瘤藥硫酸長春堿的水分,只需0.01 g試樣,加熱速率為5 ℃/min,測量溫度范圍可從室溫至200 ℃;而中國藥典2005版收錄的方法約需1.00 g試樣,并在105 ℃干燥120分鐘。楊永剛[16]等采用熱分析技術(shù)中的DSC與TG對(duì)鹽酸小檗堿內(nèi)自由水與結(jié)晶水的含量進(jìn)行測定,結(jié)果顯示國內(nèi)各廠家產(chǎn)的鹽酸小檗堿雖特征圖譜不一致,但大致都含7%的結(jié)晶水。

3.2 熱分析技術(shù)在中藥鑒定方面的應(yīng)用

熱分析過去在藥學(xué)中的應(yīng)用主要體現(xiàn)在研究藥物的穩(wěn)定性、藥物晶型的轉(zhuǎn)變與測定藥物的含水量、藥物有效成分含量、藥物的純度,以及對(duì)藥物賦形劑的考察等方面[17]。同種物質(zhì)的熱圖譜基本一致,但各種不同物質(zhì)的熱圖譜則各有各的特征峰形,這是用熱分析鑒定藥材的依據(jù)。近些年來熱分析在中藥鑒定中的應(yīng)用越來越多,并且已經(jīng)初步顯示出它獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。

3.2.1 植物類藥材鑒定

進(jìn)行植物類藥材鑒定時(shí)對(duì)熱分析技術(shù)的應(yīng)用也很普遍,只要分析研究不同種類、不同生長地中藥材的熱圖譜即能輕易地區(qū)分和鑒別中藥材。

金銀花為忍冬科忍冬屬植物,以花蕾或者待開未開的花入藥,它是一種“藥食同源”,即既是食物又是藥物的綠色天然產(chǎn)物。然而其來源復(fù)雜全國各地都有分布,可入藥品種就有47種,將河南密縣生長的金銀花奉為地道品。研究顯示不同生長地的同一種金銀花差別較大,所以注重中藥材生長地對(duì)質(zhì)量的影響,重視地道藥材的研究與利用,對(duì)確保中藥的療效起著舉足輕重的作用[18]。2008年,趙華等[19]用差熱-熱重連用法研究了6種產(chǎn)地及等級(jí)不同的金銀花的熱譜信息。

貝母是傳統(tǒng)使用較多的中藥材之一,因?yàn)楸姸喾N類的性狀與化學(xué)成分都非常相似,近些年藥材市場就出現(xiàn)了很多以次充好甚至以偽亂真的藥材,這不僅影響道地藥材獨(dú)特的品質(zhì),而且會(huì)嚴(yán)重誤導(dǎo)臨床用藥。2007年,王書軍等[20]采用TG與DTA對(duì)9種貝母類藥材進(jìn)行了區(qū)分。

3.2.2 動(dòng)物類藥材鑒定

1990年,林錦明等[21]用差熱分析原理和方法,使用現(xiàn)代熱分析技術(shù)對(duì)天然牛黃與人工牛黃做了DTA分析,結(jié)果表明天然牛黃與人工牛黃的圖譜存在顯著的差別,各自的特征峰形均不同。例如天然牛黃大約在305 ℃,449.5 ℃,527.5 ℃處有放熱峰,大約在379.0 ℃,474.5 ℃處有吸熱峰,這些峰形尖銳而且明顯,然而人工牛黃在這幾個(gè)溫度點(diǎn)卻不具有放熱峰或吸熱峰。

2000年,王忠壯等[22]采用形態(tài)鑒定及差熱分析法對(duì)鱉魚、甲魚類商品藥材進(jìn)行了鑒定,結(jié)果表明龜、鱉甲類藥材的 DTA圖譜大多是單峰曲線,放熱峰兩側(cè)是非對(duì)稱的,左側(cè)稍陡峭,右側(cè)則比較平緩;然而海鱉甲及鱉甲與海鱉甲混合物的DTA曲線有兩個(gè)隆起的峰,其中主峰形態(tài)與鱉甲的圖譜相似,但肩峰低且平緩,龜甲的峰卻是左右相對(duì)較為對(duì)稱的。

3.2.3 礦物藥材鑒定

礦物藥材基本都是晶體,具有穩(wěn)定的物理性質(zhì),用各熱分析法測出的熱圖譜也很穩(wěn)定,故而可用熱分析技術(shù)對(duì)其進(jìn)行快速有效的鑒別。楊麗[23]等運(yùn)用DTA掃描分析了石決明、明珠母、珍珠、牡蠣、石鐘乳、白云石及陸虎遺生這七種礦物藥材,得到的結(jié)果顯示每種藥材的DTA曲線均存在不同之處,所以DTA能有效區(qū)別與鑒定各種碳酸鈣礦物藥材。

3.3 熱分析技術(shù)在藥物成分分析中的廣泛應(yīng)用

在藥學(xué)中常采用熱分析方法中的DTA、DSC及TG分析藥物成分,例如可用這3種分析技術(shù)測定藥物含量及化驗(yàn)微生物等。DSC/ DTA的運(yùn)用能夠?qū)崿F(xiàn)藥物熱力學(xué)參變量的檢測,而采用TG能檢測出藥物的質(zhì)量變化情況,故熱分析技術(shù)能運(yùn)用于藥品組分的定性及定量研究。在實(shí)際的藥物構(gòu)成成分探究過程中,對(duì)比藥物制劑配方和標(biāo)準(zhǔn)參考化合物的DTG、TG、DTA曲線圖,就能夠確定出藥物中各組分的含量[24]。

3.4 熱分析技術(shù)在制劑賦形劑的相容性分析中的應(yīng)用

藥物制劑輔料的相容性可用DTA或者DSC測定。一般情況下,藥物原輔料吸熱峰的面積減小并且出現(xiàn)新的峰,就表明在對(duì)藥物七情配伍后原輔料不穩(wěn)定,極易對(duì)制劑主要有效成分產(chǎn)生不良影響。有報(bào)道[25]為開發(fā)格列吡嗪緩釋制劑,Verma RK, Garg S.等人應(yīng)用熱負(fù)荷試驗(yàn)和等溫負(fù)荷試驗(yàn)評(píng)定格列吡嗪和所選用的賦形劑之間的相容性。利用差示掃描量熱儀檢測和藥物-賦形劑復(fù)合物、純藥以及純賦形劑的紅外光譜比較作出初步的相容性評(píng)估,再利用IST進(jìn)一步檢驗(yàn)通過初步評(píng)估篩選出的初始配方中賦形劑的相容性。

3.5 熱分析技術(shù)在藥物多晶型分析中的應(yīng)用

藥物多晶型(同質(zhì)異象)是指一種藥物能以兩種及以上不同晶體構(gòu)造存在的現(xiàn)象。很多化學(xué)藥品都會(huì)存在同質(zhì)異象,藥物的每種晶型也會(huì)體現(xiàn)出不同的生物利用度,即會(huì)具有不同的治療效果。以前大多利用紅外分光光度法與XRD區(qū)分辨別藥物的晶型,現(xiàn)在多用DSC或DTA來分析鑒別。比如[26]聯(lián)苯雙酯的工業(yè)產(chǎn)品有兩種晶型,低熔點(diǎn)(159~161℃)的亞穩(wěn)態(tài)晶型和高熔點(diǎn)(178~180℃)穩(wěn)態(tài)晶型,可采用DSC法能有效區(qū)分和控制其晶型。

3.6 聯(lián)機(jī)分析在藥物分析中有應(yīng)用

差熱分析法存在影響因素較多的弊端,所以該方法對(duì)儀器的要求比較嚴(yán)苛,近些年來大多將DTA與TG、紅外光譜法( Infrared Spectrometry,IR)等配合使用,達(dá)到對(duì)中藥材區(qū)分、研究的目的。將多種方法聯(lián)合起來的技術(shù)在中藥鑒別探究方面具有不錯(cuò)的發(fā)展前景,可以在一定程度改善DTA帶來的的弊端,能有效提高中藥甄別的精確性[27]。例如成則豐等[28]利用傅立葉變換紅外光譜法(FTIR)檢測了正品與非正品延胡索的大、小葉,同時(shí)聯(lián)合FTIR聚類分析和DTA方法探討了不同品種延胡索及其非正品之間的親緣關(guān)系。

可以將TG與DTA、DSC等技術(shù)聯(lián)用,以便進(jìn)一步提高測定指標(biāo)的準(zhǔn)確度, TG-DTA聯(lián)用分析方法作為一種比較成熟的熱分析技術(shù),已經(jīng)被歐洲藥典、美國藥典所收載。學(xué)者魏永恒[29]也利用TG-DTA熱分析法快速地鑒別出了中藥乳香的真?zhèn)渭捌淦焚|(zhì)的優(yōu)劣,相比于常規(guī)鑒別方法,TG-DTA熱分析法具有試樣用量少、基本無需預(yù)先處理、分析速度快等優(yōu)勢,適合進(jìn)行大批量的乳香鑒別。

4 討論與展望

熱分析技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于其具有試樣微量化、易操作、高效和低成本、圖譜易分辨,試樣不需預(yù)處理。目前已經(jīng)越來越廣泛地應(yīng)用到植物、動(dòng)物和礦物類中藥鑒別中及不同種、不同產(chǎn)地、偽品中藥鑒別和質(zhì)量評(píng)價(jià)等,更適用于性狀較難區(qū)別的固體粉末中藥的鑒別。熱分析技術(shù)的缺點(diǎn)在于對(duì)儀器要求較高,影響因素多,對(duì)微量中藥有效成分含量測定的靈敏度不夠好,以及不能逐一分析出熱譜圖中各個(gè)峰的來源成分。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展,熱分析儀向著小型化、高性能的方向發(fā)展,它在藥物分析中的應(yīng)用范圍將不斷擴(kuò)大。熱分析技術(shù)間的聯(lián)用以及與其他儀器分析技術(shù)法相結(jié)合,這種聯(lián)用技術(shù)在中藥鑒別領(lǐng)域有較好的應(yīng)用前景。

雖然熱分析技術(shù)在醫(yī)藥各方面的應(yīng)用相對(duì)于其他學(xué)科較晚,但是憑借熱分析技術(shù)操作簡單快捷、測定結(jié)果精準(zhǔn)度高、適用范圍局限性小等優(yōu)勢,快速地在藥物制劑、藥物合成及藥理研究等方面發(fā)展成為最常用的分析手段之一,最重要的是熱分析是進(jìn)行藥物定量分析與純度測定時(shí),能獲得準(zhǔn)確可靠數(shù)據(jù)的方法。

根據(jù)如今趨勢來看,DTA、DSC、GC、TG等熱分析技術(shù)已經(jīng)發(fā)展為檢測藥物品質(zhì)的常規(guī)方法,成為藥學(xué)研究的可靠助手。隨著熱分析新型儀器的不斷問世、各種熱分析聯(lián)用方法的進(jìn)步,尤其伴隨著迅速普及的互聯(lián)網(wǎng)與計(jì)算機(jī),熱分析以跨入新的技術(shù)領(lǐng)域,隨之創(chuàng)造出來的“計(jì)算機(jī)熱分析儀”將熱分析方法推向了高度自動(dòng)化、智能化的水準(zhǔn)。步入90年代以來,熱分析儀結(jié)合傅里葉轉(zhuǎn)換技術(shù)制造出了可調(diào)制的差示掃描量熱計(jì)(MDSC),該儀器能有效解決熱分析技術(shù)存在的某些問題,例如可避免熱分析法的靈敏度與分辨率相沖突。如今,熱分析技術(shù)已發(fā)展成為生命科學(xué)領(lǐng)域常用的研究方法,而且有越發(fā)活躍深入的趨勢。

未來,在藥物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熱分析方法定會(huì)展現(xiàn)出它特有的優(yōu)勢,比如在探索藥品與生物靶分子反應(yīng)的機(jī)理、分析藥物對(duì)生物膜以及細(xì)菌產(chǎn)生的作用效果、探究藥物的構(gòu)效關(guān)系、開發(fā)抗腫瘤藥物以及檢測服藥后的不良反應(yīng)等范圍,尤其是在中草藥的分析探究等方面。

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