秦 晨

咽喉反流疾?。╨aryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是指胃內(nèi)容物（主要含胃酸和胃蛋白酶）反流至食管上括約肌以上，至喉部、口咽甚至鼻咽部，從而引起的一系列癥狀和體征變化[1]。其臨床癥狀多樣，最主要的癥狀表現(xiàn)為聲嘶、慢性咳嗽、吞咽困難、咽異物感等。目前，LPRD的臨床治療方法主要包含規(guī)律飲食和質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）。其中，PPI是國際上公認(rèn)的首選治療方案。但PPI不能有效修復(fù)由于胃酸—胃蛋白酶反流而導(dǎo)致的咽部粘膜損傷，從而降低了治療的有效率，甚至導(dǎo)致并發(fā)癥。筆者采用PPI聯(lián)合康復(fù)新液治療LPRD患者46例，效果明顯，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2017年9月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院下沙院區(qū)耳鼻咽喉頭頸外科就診，且臨床資料完整的咽喉反流疾病患者92例，其中男49例，女43例，年齡為8～46歲，平均（25.85±11.49）歲。按不同治療方式分為對照組和觀察組，各46例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者在接受治療時(shí)均被告知治療方案，獲得知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）就診時(shí)主訴以咽喉部癥狀為主，如刺激性干咳、咽部異物感、聲嘶、清喉、痰多等；（2）評估患者的反流癥狀指數(shù)量表（the reflux symptom index，RSI）[2]，RSI＞13 分；（3）進(jìn)一步對 RSI異?；颊咝卸喙δ茈娮永w維喉鏡檢查，并填寫反流檢查記分量表（reflux finding score，RFS）[3]，RFS≥7 分。

1.3 治療方法 對照組予埃索美拉唑鎂腸溶片20mg（規(guī)格：20mg/片，阿斯利康制藥有限公司，批號1603036、1702138），每天 2次，餐前服用，連續(xù)用藥 8周。治療期間2周復(fù)診1次。（兒童患者予0.8mg·kg-1·d-1，每天1次）。觀察組在治療組的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液（規(guī)格：10mL/支，四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號 160111、170142），1 次 10mL，每天 3 次，連續(xù)服用12周。服用方法為：飲用后在咽喉部含2~3min，之后吞咽，在服藥5~10min內(nèi)禁止飲水和進(jìn)食。治療期間要求患者規(guī)律飲食，禁煙禁酒，避免食用辛辣和刺激性食物等。每2周復(fù)診1次。

1.4 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者在治療前、治療8、12周后RSI、RFS、SF-36健康調(diào)查[4]（36-item short form heahh survey，SF-36）評分以及治療有效率。RSI評分：共有9項(xiàng)內(nèi)容，包括聲嘶或發(fā)聲障礙，飯后或躺下后咳嗽，持續(xù)清嗓，咽部異物感，痰過多或鼻涕倒流，煩人的咳嗽，吞咽時(shí)梗阻感，呼吸不暢，燒心／胸悶。每項(xiàng)癥狀根據(jù)其嚴(yán)重程度分為0分（無癥狀）到5分（最嚴(yán)重）。RSI≤13分即為正常。RFS評分：通過對咽喉部進(jìn)行檢查并描述打分，共包含8項(xiàng)內(nèi)容。包括：（1）假聲帶溝（無：0分，存在：2分）；（2）彌漫性喉水腫（無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分，阻塞：4分）；（3）喉室消失（無：0分，部分：2分，完全：4分）；（4）后連合增生（無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分，阻塞：4分）；（5）紅斑和（或）出血［無：0分，局限于杓狀軟骨：2分，聲帶出現(xiàn)紅斑和（或）出血：4 分］；（6）肉芽腫（無：0 分，存在：2 分）；（7）聲帶水腫（無：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分，息肉樣變：4分）；（8）喉黏膜增厚（無：0分，存在：2分）。RSF＜7分即為正常。SF-36健康調(diào)查：共有36個(gè)項(xiàng)目，8個(gè)維度，包括生理功能（physical function，PF）、生理職能（role.physical，RP）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、總體健康（general health，GH）、活力（validity，VT）、社會(huì)功能 （social function，SF）、情感職能（roleemotional，RE）及精神健康（mental health，MH）。采用標(biāo)準(zhǔn)公式：各維度轉(zhuǎn)換得分=（原始得分-最低可能分?jǐn)?shù)）/可能分?jǐn)?shù)范圍×100，使每個(gè)維度轉(zhuǎn)換成0～100分，分值越高，表明功能狀況越好，生活質(zhì)量也越高；分值低則代表生活質(zhì)量較差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。非正態(tài)分布計(jì)量資料組內(nèi)比較采用多個(gè)相關(guān)樣本的Wilcoxon檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，組間比較用Mann-Whitnet U檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LPRD患者一般資料比較 對照組46例，男 25例，女 21例，年齡為 8～46歲，平均（25.39±12.01）歲；觀察組46例，男24例，女22例，年齡為8～46 歲，平均（26.30±11.06）歲。兩組的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。

2.2 兩組LPRD患者治療前后RSI評分比較 兩組LPRD患者RSI評分在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后對照組和觀察組RSI評分都顯著下降（P＜0.05）。對照組治療12周與治療8周比較，RSI評分上升（P＜0.05）；觀察組治療 12周與治療 8周比較，RSI評分下降（P＜0.05）。見表 1。

2.3 兩組LPRD患者治療前后RFS評分比較 兩組患者在治療前RFS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后對照組和觀察組RFS評分都有顯著下降（P＜0.05）。觀察組治療8周和治療12周RFS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。對照組RFS評分在治療12周后比治療8周有所上升（P＜0.05）；觀察組治療 12周比治療 8周下降（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組咽喉反流疾病患者治療前后RSI評分比較（分，x±s）

2.4 兩組LPRD患者SF-36各項(xiàng)維度評分治療前后比較 兩組LPRD患者治療前SF-36各項(xiàng)維度評分PF、RP、GH、VT、SF、BP、RE、MH 無顯著差 異 （P＞0.05），與治療前比較，對照組和觀察組SF-36各維度評分顯著升高（P＜0.05），治療12周，觀察組SF-36各維度的評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組LPRD患者治療有效率比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表4。

3 討論

LPRD在耳鼻咽喉科是常見疾病，研究顯示，南京市居民LPRD患病率為3.86%[5]，而福州地區(qū)LPRD患病率高達(dá)5.00%[6]。反流的胃酸—蛋白酶共同作用，可引起咽部、喉、氣管黏膜損傷，是LPRD最主要的致病因素。LPRD的病變程度與胃酸—胃蛋白酶、反流頻率以及持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)。而LPRD治療的主要目標(biāo)是增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，減少胃酸—胃蛋白酶的分泌，從而緩解癥狀，促使損傷黏膜的修復(fù)與防止并發(fā)癥的產(chǎn)生[7]。

目前，PPI是治療LPRD的首選藥物。一定劑量的PPI每天可減少80%～95%的胃酸分泌，從而達(dá)到治療目的[8]。埃索美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S-異構(gòu)體，能在壁細(xì)胞泌酸微管中富集，并可特異性的抑制壁細(xì)胞膜中的質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶活性，從而抑制胃酸的合成，降低胃蛋白酶的活性等作用[9]。因此，能更好的降低咽喉部位在胃酸—胃蛋白酶中暴露，快速緩解臨床癥狀。但是，PPI本身并不能促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)，從而會(huì)延長黏膜修復(fù)的時(shí)間。

表3 兩組咽喉反流疾病患者治療前后SF-36各項(xiàng)維度評分比較（分，x±s）

續(xù)表3 兩組咽喉反流疾病患者治療前后SF-36各項(xiàng)維度評分比較（分，x±s）

表4 兩組咽喉反流疾病患者治療有效率比較[%（例）]

本研究對LPRD患者PPI治療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液，以促進(jìn)咽喉部位受損黏膜的修復(fù)?？祻?fù)新液是從美洲大蠊干燥蟲體中提取出混合制劑，富含表皮生長因子、肽類及多種氨基酸等，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用。藥理研究證實(shí)，康復(fù)新液可促進(jìn)肉芽組織生長，促進(jìn)血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復(fù)各類潰瘍、黏膜創(chuàng)傷、創(chuàng)面等，具有抗炎、消腫等臨床作用，從而可以縮短咽喉部受損黏膜的修復(fù)時(shí)間，加速LPRD的康復(fù)與減少并發(fā)癥的產(chǎn)生[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過治療之后，RSI評分、RFS評分以及SF-36各項(xiàng)維度評分都得到顯著的改善（P＜0.05）。與治療8周相比，對照組RSI評分、RFS評分在12周后時(shí)呈現(xiàn)出惡化的趨勢（P＜0.05）；觀察組聯(lián)用康復(fù)新液后，其RSI評分、RFS評分在治療12周后呈現(xiàn)持續(xù)性改善的效果（P＜0.05）。兩組患者治療前RSI評分、RFS評分以及SF-36各項(xiàng)維度評分無顯著差異，但是治療8周停用PPI治療后，觀察組RSI評分、RFS評分、SF-36各項(xiàng)維度評分持續(xù)改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。該結(jié)果說明，對照組患者在停用PPI治療之后，患者的LPRD癥狀可能會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而觀察組持續(xù)服用康復(fù)新液促進(jìn)受損黏膜的修復(fù)，LPRD癥狀持續(xù)得到改善。

綜上所述，對LPRD患者采用康復(fù)新液聯(lián)合埃索美拉唑進(jìn)行治療，可有效并持續(xù)性改善患者的臨床癥狀及生活質(zhì)量，并可顯著提高治療有效率。