趙 凱，崔 燕

（甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 動物醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730070）

1 IL-17的生物學(xué)功能

IL-17是機(jī)體內(nèi)重要的細(xì)胞因子，既能參與免疫反應(yīng)，也能調(diào)控細(xì)胞凋亡。其產(chǎn)生主要歸因于CD 4+ T細(xì)胞，除CD 4+ T 細(xì)胞外，還有多種T 細(xì)胞能產(chǎn)生IL-17，包括CD 8+ T細(xì)胞、γδt 細(xì)胞、自然殺傷T細(xì)胞和天然免疫細(xì)胞。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-17能通過誘導(dǎo)產(chǎn)生多種生物因子，包括趨化因子、細(xì)胞因子、抗微生物肽、急性期蛋白、粘蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶，導(dǎo)致一系列中性粒細(xì)胞募集、炎癥和宿主防御的事件[1,2]。其中，IL-17 a是白介素17家族中被研究最多的細(xì)胞因子，它既能夠促進(jìn)炎癥進(jìn)展，也能在機(jī)體防御細(xì)菌、病毒及微生物等感染中起著關(guān)鍵作用，并與代謝紊亂、自身免疫性疾病和癌癥等各種炎癥狀態(tài)有牽連。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，雖然IL-17 a 和IL-17 f 由相同的細(xì)胞分泌，在結(jié)構(gòu)上非常相似，能與IL-17 ra 或IL-17 rc 結(jié)合，形成異二聚體，但是IL-17 a 和IL-17 f 之間有差別，在感染期間IL-17 f的免疫作用比IL-17 a 弱[3,4]。此外，IL-17 a 和 IL-17 f 能誘導(dǎo)相似的基因表達(dá)譜，兩者都能與腫瘤壞死因子TNF協(xié)同作用[5]。

2 IL-17 相關(guān)的疾病

IL-17通過誘導(dǎo)產(chǎn)生多種生物因子并協(xié)同參與機(jī)體免疫、炎癥、排斥等一系列生物學(xué)反應(yīng)。它在銀屑病、腸系膜疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病等自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起著至關(guān)重要的作用。研究報道，銀屑病是一種慢性、免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，由促炎細(xì)胞因子驅(qū)動，IL-17細(xì)胞因子家族成員(IL-17 a、IL-17 F和IL-17 ra)參與銀屑病的進(jìn)程，能改善銀屑病的病情[6]。在腸系膜注射脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可降低結(jié)腸組織中白細(xì)胞介素(IL)-17 a和IL-6 mRNA的表達(dá)，增加IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子-βmRNA的表達(dá)。從而逆轉(zhuǎn)Th17/Treg細(xì)胞失衡而改善三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的腸炎[7]。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中，IL-17 被認(rèn)為是IL-1 上游促進(jìn)自身免疫關(guān)節(jié)破壞的主要因素[8]。在糖尿病發(fā)展進(jìn)程中IL-17扮演著重要角色，Th 17細(xì)胞是分泌IL-17的一種重要的炎癥性CD 4+ T細(xì)胞亞群，參與了1型糖尿病的發(fā)展，且在1型糖尿病的病因中起決定性作用；IL-17還被證明在炎癥、胰島素抵抗和2型糖尿病中起著至關(guān)重要的作用[9]。

IL-17 在對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌都作用，特別是對革蘭氏陰性細(xì)菌的反應(yīng)中起著重要的作用。它參與肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的炎癥反應(yīng)過程。在肺炎克雷伯菌感染的小鼠體內(nèi)，檢測出IL-17 a和γδ17的表達(dá)增加[10]。皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)在慢性炎癥環(huán)境中以惡性T細(xì)胞增殖為特征的。CTCL患者皮膚中含有葡萄球菌腸毒素A(SEA)的細(xì)菌株，且葡萄球菌腸毒素A能誘導(dǎo)細(xì)胞間相互作用激活STAT 3和IL-17在惡性T細(xì)胞中的表達(dá)，說明IL-17參與促進(jìn)金黃色葡萄球菌感染的機(jī)制[11]。在小鼠呼吸道感染銅綠假單胞菌時，IL-17a在感染中局部釋放時間的延長會影響宿主的耐受性，有利于過度免疫病理的發(fā)展[12]。

研究還發(fā)現(xiàn)，IL-17 也在抗病毒免疫中起著重要作用。IL-17 能促進(jìn)呼吸道合胞病毒誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化因子(CXR 1和CXR 2)的產(chǎn)生，從而增加中性粒細(xì)胞的吸收，促進(jìn)免疫病理[13]。并且在哮喘小鼠模型中，IL-17 a 的缺失與嗜酸性粒細(xì)胞浸潤減少有關(guān)，而IL-17 f 的缺失則與嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)流增加和2 型細(xì)胞因子的分泌有關(guān)[14]。此外，IL-17 在控制流感病毒感染后的免疫病理進(jìn)程中也發(fā)揮重要作用，但它并不是病毒清除所必需的，這說明它可能在對抗傳播細(xì)菌方面具有一定的保護(hù)作用，如舌頭、面頰和牙齦粘膜中存在能產(chǎn)生IL-17的細(xì)胞群，對其提供了免疫保護(hù)[15]。最后研究表明，IL-17 還參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過程。IL-17 不僅對地塞米松誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有明顯的抑制作用，還可能通過降低足細(xì)胞標(biāo)記蛋白水平誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡而參與原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的發(fā)病機(jī)制[16,17]。