李斐

（河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)科，河南 鄭州 450000）

急性腦梗死是臨床多發(fā)、常見的腦血管疾病，是由腦部供血?jiǎng)用}血流驟停，導(dǎo)致腦組織急性缺氧、缺血引起的腦部病變，患者若不及時(shí)接受治療，易引發(fā)嚴(yán)重后遺癥，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命，極大程度降低患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床主要以盡早溶栓、開通血管、改善血循環(huán)及降低神經(jīng)功能缺損為治療原則，靜脈溶栓是早期治療疾病最為有效的方法[3-4]。鑒于此，本研究選擇本院收治的90 例急性腦梗死患者為研究對象，進(jìn)一步探討阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者血清炎癥因子及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年9月-2017年6月收治的急性腦梗死患者90例，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，將其隨機(jī)分為兩組，各45例。對照組中男26例，女19例；年齡39～73歲，平均（55.68±5.03）歲；發(fā)病時(shí)間1～5 h，平均（2.86±1.03）h。觀 察組中男24例，女21例；年齡40～73歲，平均（55.72±5.05）歲；發(fā)病時(shí)間1.0～4.5 h，平均時(shí)間（2.80±0.98）h。統(tǒng)計(jì)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查顱內(nèi)無出血；②發(fā)病時(shí)間＜6 h；③家屬知情研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對研究藥物有過敏史；②合并意識(shí)功能障礙者；③腎功能不全者；④治療依從性較差者。

1.3 方法

給予對照組患者常規(guī)治療：靜脈滴注血栓通［康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z15020018］500 mg，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（長白山制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023170）20 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410］75 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2 周。第1天內(nèi)給予觀察組阿替普酶（勃林格殷格翰愛通立，德國勃林格殷格翰公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110051）治療，0.9 mg/kg，首先靜脈推注總劑量的10%藥量，1 h內(nèi)靜脈滴注完剩余藥量。第2 天后治療方法與對照組一致，連續(xù)治療2周。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

2周后，對兩組臨床療效進(jìn)行評估，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為顯效：臨床體征完全消失，生活能力恢復(fù)正常，且美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評分下降幅度≥75%；有效：臨床體征顯著改善，生活能力部分恢復(fù)正常，NIHSS評分下降幅度：30%～74%；無效：臨床體征、生活能力及NIHSS評分均無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。采用NIHSS量表[6]對兩組治療前、后神經(jīng)功能進(jìn)行評估，包含11項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)最高9分，最低0分，合計(jì)總分越低，表明神經(jīng)功能恢復(fù)越好。對兩組治療前、后日常生活能力采用Barthel指數(shù)（Barthel index, BI）[7]評估表進(jìn)行評估，滿分為100分，中間值為60分，分值越高，表明患者日常生活能力越好；分別采取兩組治療前、治療2周后清晨靜脈空腹血3 ml，低速離心取血清，采用免疫比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）水平。記錄兩組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛及胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯較對照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥因子水平、神經(jīng)功能與生活能力評分比較

治療前，觀察組各項(xiàng)炎性因子水平、NIHSS、BI評分與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)炎性因子水平、NIHSS、BI評分均明顯改善，且觀察組IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平及NIHSS評分較對照組低，BI評分較對照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療期間，觀察組不良反應(yīng)率為6.67%（3/45），其中惡心嘔吐1例，頭痛2例；對照組不良反應(yīng)率為13.33%（6/45），其中惡心嘔吐3例，頭痛2例，胸悶1例。觀察組不良反應(yīng)率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.494，P=0.292）。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

表2 治療前、后兩組血清炎癥因子水平、神經(jīng)功能與生活能力評分對比 （±s）

表2 治療前、后兩組血清炎癥因子水平、神經(jīng)功能與生活能力評分對比 （±s）

注：?與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) IL-1β/(ng/L) hs-CRP/(mg/L) TNF-α/(ng/L) NIHSS/分 BI/分治療前對照組 45 97.82±11.64 44.45±6.24 60.63±7.36 14.36±3.25 40.65±8.21觀察組 45 97.91±11.53 44.50±6.29 60.71±7.41 14.37±3.22 40.72±8.25 t值 0.037 0.038 0.051 0.015 0.040 P值 0.971 0.970 0.959 0.988 0.968治療后對照組 45 63.54±10.28? 33.26±5.14? 39.65±6.74? 10.03±3.02? 62.54±10.03?觀察組 45 43.69±12.02? 20.36±5.03? 27.48±6.59? 7.84±2.45? 83.25±9.78?t值 8.419 12.033 8.661 3.778 9.917 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，具有較高的患病率、致殘率及致死率，臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要以腦動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔閉塞，中斷腦部供血，對部分腦部組織造成不可逆的缺血性損傷為病變機(jī)制，嚴(yán)重?fù)p傷患者神經(jīng)功能[8-9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期溶栓治療能夠快速開通血管，恢復(fù)缺血組織再灌注，改善神經(jīng)功能[10]。因此，早期溶栓治療對降低急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷具有重要意義。

阿替普酶屬于第三代溶栓藥物，是一種纖維蛋白酶原激活劑，通過其賴氨酸殘基與血栓表面纖維蛋白相結(jié)合，直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，促使血塊溶解，使血栓崩解，從而改善腦部血液微循環(huán)狀態(tài)，達(dá)到治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、NIHSS評分均優(yōu)于對照組，結(jié)果提示阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死效果顯著，可改善神經(jīng)功能。相關(guān)研究表明，疾病發(fā)生后，由于腦細(xì)胞能力顯著下降，進(jìn)而誘發(fā)大量炎癥因子產(chǎn)生，其中IL-1β是一種內(nèi)皮細(xì)胞活化因子，可活化吞噬細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)；TNF-α屬于一種促炎因子，可誘導(dǎo)IL-6細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)。hs-CRP可直接反映機(jī)體炎癥反應(yīng)，在疾病發(fā)展過程中占據(jù)重要地位。本研究結(jié)果顯示，觀察組IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平較對照組低，BI評分較對照組高，分析原因在于阿替普酶靜脈溶栓可減輕炎癥反應(yīng)，提高生活能力。分析原因在于在阿替普酶靜脈溶栓快速改善患者腦循環(huán)狀態(tài)，從而改善患者腦細(xì)胞儲(chǔ)備能力水平，改善腦部Ca2+、Na+紊亂，從而減輕炎癥反應(yīng)，提高生活能力。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓可提高急性腦梗死臨床療效，降低血清炎癥因子水平，減輕神經(jīng)功能損傷，且不良反應(yīng)率低，安全性高。