張穎

（河南省南陽市中心醫(yī)院 西藥科，河南 南陽 473000）

他汀類藥物是臨床上比較常用的藥物，主要作用為調(diào)節(jié)血脂水平，且還有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊等作用[1]。臨床上比較常見的他汀類藥物有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。他汀類藥物一般會(huì)與其他藥物聯(lián)用，隨著該類藥物的應(yīng)用越來越廣泛，其聯(lián)用時(shí)產(chǎn)生的一些不良反應(yīng)屢見不鮮[2]，這種不良反應(yīng)不僅影響了患者的治療效果，而且還會(huì)直接損害患者的健康，增加了病情的復(fù)雜性。他汀類與其他藥物聯(lián)用時(shí)的不良反應(yīng)已經(jīng)越來越引起重視?；仡櫺苑治霰驹?017年2月-2018年5月收治的60例采用他汀類與其他藥物聯(lián)用導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的臨床資料，對(duì)不良反應(yīng)的情況進(jìn)行分析，以期指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例采用他汀類與其他藥物聯(lián)用導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均知情同意參與研究；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他原因造成的不良反應(yīng)。其中男34例，女26例；年齡43～80歲，平均（54.23±12.25）歲。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，對(duì)不良反應(yīng)的種類、臨床表現(xiàn)、引發(fā)不良反應(yīng)的常見藥物等情況進(jìn)行分析。其中引發(fā)不良反應(yīng)的藥物有辛伐他汀（主要藥理作用為降脂、減少冠狀動(dòng)脈硬化性心肌病的首次中風(fēng)、抑制心肌肥厚、抗炎、抗心肌損傷、抑制心肌肥厚）、阿托伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵?、減少血管性癡呆、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、降低脈壓差）、洛伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵?、抗血管平滑肌細(xì)胞增生、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗血小板聚集）、氟伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵⒔档兔}壓差、改善動(dòng)脈彈性）、普伐他?。ㄖ饕幚碜饔脼榻抵?、治療骨質(zhì)疏松、抗炎、抗冠狀動(dòng)脈硬化）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。兩獨(dú)立樣本率的比較采用連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 他汀類與其他藥物聯(lián)用常見的不良反應(yīng)種類

最常見的不良反應(yīng)為肌肉毒性，有20例（33.33%），其中橫紋肌溶解癥13例，肌肉酸痛4例，肌肉痙攣3例。其次為肝毒性，有14例（23.33%），其中肝臟不適7例，肝功能異常4例，肝損害3例。再次為消化系統(tǒng)不適，有12例（20.00%），其中消化不良4例，惡心嘔吐2例，腹瀉3例，腹痛2例，胃腸不適1例。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，有5例（8.33%），其中疼痛2例，失眠2例，乏力1例。皮膚不適有4例（3.33%），其中皮疹2例，瘙癢1例，皮炎1例。泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)有3例（5.00%），尿液棕色1例，排尿困難2例。呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)2例（3.33%），其中呼吸困難1例，胸悶1例。前三項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著高于其他不良反應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 聯(lián)用時(shí)引發(fā)不良反應(yīng)的常見藥物

引發(fā)不良反應(yīng)最常見的藥物為辛伐他汀，有27例（45.00%）；其次為阿托伐他汀，有17例（28.33%）；兩種藥物所占比例高于其他藥物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。洛伐他汀、氟伐他汀及普伐他汀分別有7例、5例、4例，分別占11.67%、8.33%及6.67%。

2.3 引發(fā)不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥種類

最常見的為降壓藥或抗心肌藥，有20例（33.33%）；其次為降脂藥，有12例（20.00%）。見表1。

表1 引發(fā)不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥種類

3 討論

他汀類藥物是臨床上的一線調(diào)脂類藥物，可有效抑制膽固醇的合成，升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯和低密度脂蛋白，在多種疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用[3-4]。雖然他汀類藥物的整體安全性較高，但他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用時(shí)，由于患者自身情況、相互作用，可能存在一定的不良反應(yīng)。

本研究對(duì)本院60例他汀類與其他藥物聯(lián)用時(shí)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)最常見的為肌肉毒性，占33.33%；其次為肝毒性，占23.33%。與既往研究報(bào)道結(jié)果一致[5]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，引發(fā)不良反應(yīng)最常見的藥物為辛伐他汀，占45.00%；其次為阿托伐他汀，占28.33%；這可能與臨床上藥物的使用率有關(guān)，辛伐他汀和阿托伐他汀都是臨床上常用的降脂藥，因此與其他藥物聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)也就較多。此外還有可能與藥物在人體內(nèi)的代謝途徑有關(guān)，辛伐他汀、阿托伐他汀一般由細(xì)胞色素P450同工酶3A4代謝，因而發(fā)生不良反應(yīng)較經(jīng)CYP2C8代謝的普伐他汀以及經(jīng)CYP2C8代謝的氟伐他汀多[6]。

本研究結(jié)果顯示，引發(fā)不良反應(yīng)最常見的聯(lián)用藥物種類為降壓藥或抗心肌藥，占33.33%；其次為降脂藥，占20.00%。據(jù)報(bào)道[7]，超過一半的處方藥是經(jīng)CYP3A4途徑代謝的，而他汀類藥物與這些藥物配伍后經(jīng)肝代謝時(shí)會(huì)競爭性結(jié)合CYP3A4，這不僅影響其他藥效的發(fā)揮，而且還會(huì)增加藥物的蓄積，引發(fā)毒性反應(yīng)，尤其是與降壓藥或抗心肌藥聯(lián)用。臨床治療高血脂時(shí)，多聯(lián)用不同類別的調(diào)脂藥物在增強(qiáng)療效的同時(shí)，還能在一定程度上減輕藥物不良反應(yīng)。通常情況下，應(yīng)該考慮到他汀類藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)以盡早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對(duì)癥處理或立即停藥可恢復(fù)正常。

但總體而言，雖然他汀類藥物存在一定的不良反應(yīng)，但他汀類藥物具有顯著的降脂及改善心血管功能的作用[8]，目前無法取代。在選擇臨床用藥時(shí)應(yīng)該充分考慮到他汀類聯(lián)用其他藥物的常見不良反應(yīng)，加強(qiáng)對(duì)他汀類降脂藥物聯(lián)合用藥患者的病情監(jiān)測(cè)，注重患者的病史及臨床癥狀，合理開具處方，保證患者的臨床用藥安全。

綜上所述，他汀類藥物與其他藥物聯(lián)用不當(dāng)可引發(fā)不良反應(yīng)，臨床用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的臨床特征、藥物類型制定合理的用藥方案。