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(云南省中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，1.婦產(chǎn)科， 2.檢驗(yàn)科，云南 昆明 650041)

β-絨毛膜促性腺激素(β-hCG)是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白，臨床上其比值通?？勺鳛閷m內(nèi)妊娠、異位妊娠和妊娠失敗的判斷指標(biāo)[1]；妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(gestational trophoblastic disease，GTD)是由于滋養(yǎng)細(xì)胞異常增生導(dǎo)致的一些列疾病，常見的包括葡萄胎和絨毛膜癌等[2]；據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道[2-4]，化療為GTD最為有效和安全的治療手段，但GTD化療方案制定的影響因素較多且個(gè)體異質(zhì)性較大，因此本研究將初步分析血清β-hCG下降時(shí)間用于指導(dǎo)GTD化療方案的臨床意義，為GTD化療方案的個(gè)性化制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究于2016年2月至2018年4月采用病例抽樣的方法抽取本院確診并接受后續(xù)治療的GTD患者共82例?；颊咂骄挲g(28.82±11.28)歲；其中良性GTD患者33例(包括部分性葡萄胎8例，完全性葡萄胎25例)，惡性GTD患者49例(包括侵襲性葡萄胎27例，絨毛膜癌22例)；惡性GTD患者化療療程(4.73±1.72)次。

1.2 研究方法

1.2.1 β-hCG的定量方法及監(jiān)測(cè)時(shí)點(diǎn) β-hCG的定量采用ELISA(Export License Status Advisor，ELISA)法(生產(chǎn)商：上海其明生物制劑有限公司//編號(hào)：SEC173Ra //物種: Rattus norvegicus//實(shí)驗(yàn)方法：雙抗夾心法)，結(jié)果于最大吸收光波長(zhǎng)下進(jìn)行檢測(cè)(約為478nm)，以吸光度值(A)反應(yīng)待測(cè)樣品的濃度，若樣品中A值超過標(biāo)準(zhǔn)曲線上限時(shí)需對(duì)原樣本進(jìn)行稀釋后重新測(cè)定，所得結(jié)果乘以稀釋倍數(shù)得到最終結(jié)果；該結(jié)果按照ELISA試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算方式進(jìn)行單位換算，最終結(jié)果以mIU/mL表示。

1.2.2 GTD化療效果的評(píng)估指標(biāo) 采用經(jīng)陰道多普勒超聲檢查(超聲診斷儀：德國(guó)SIEMENS SONOLINE Antares，探頭頻率5-7.5MHz)并以相應(yīng)的結(jié)果參數(shù)作為GTD化療效果的評(píng)估指標(biāo)，檢查前囑患者排空膀胱，探討套上避孕套或醫(yī)用手套后進(jìn)行消毒，先對(duì)子宮進(jìn)行整體檢查(子宮大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲情況、有無異常腫塊等)。評(píng)估具體包括：收縮期峰值血流速度(peak syslotic velocity，PSV)，舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)，阻力指數(shù)(resisitant index，RI)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，其中計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)及Fisher確切概率法進(jìn)行基于率的比較；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩樣本間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或3組及以上的資料則采用F檢驗(yàn)；采用ROC(Receiver Operating Characteristic Curve)受試者特征曲線對(duì)監(jiān)測(cè)血清β-hCG下降時(shí)間用于指導(dǎo)GTD化療方案的臨床意義進(jìn)行分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 GTD良性與惡性組及不同化療階段血清β-hCG水平比較

結(jié)果顯示，GTD良性組在化療前及前2個(gè)療程化療階段，血清β-hCG水平均顯著低于GTD惡性組(均有P<0.05)；此外，GTD良性組與惡性組不同化療階段血清β-hCG水平總體呈下降趨勢(shì)，且不同療程之間的血清β-hCG水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均有P<0.05)；具體結(jié)果參見表1。

表1 GTD良性與惡性組血清β-hCG水平比較 (mIU/mL)

2.2 不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結(jié)果的相關(guān)性

結(jié)果顯示，不同化療療程階段血清β-hCG與PSV、EDV水平總體呈負(fù)相關(guān)，與RI則總體呈正相關(guān)，且相關(guān)系數(shù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均有P<0.05)。具體結(jié)果參見表2。

2.3 血清β-hCG下降時(shí)間指導(dǎo)GTD化療方案臨床意義的ROC曲線分析

以本研究中患者不同化療階段的血清β-hCG水平為診斷標(biāo)準(zhǔn)，以GTD化療方案不同階段患者的PSV、EDV、RI檢測(cè)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，按照患者子宮病灶部位及黃素囊腫是否明顯縮小為療效好壞的定性依據(jù)。結(jié)果顯示，ROC曲線下面積為0.863(95%CI：0.795～0.932)，達(dá)到優(yōu)質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)的閾值水平，故認(rèn)為血清β-hCG下降時(shí)間指導(dǎo)GTD化療方案具有較為實(shí)際的臨床意義。具體結(jié)果參見圖1。

表2 不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結(jié)果的相關(guān)性

圖1 血清β-hCG下降時(shí)間指導(dǎo)GTD化療方案臨床意義的ROC曲線

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，血清β-hCG水平均顯著低于GTD惡性組，GTD良性組與惡性組不同化療階段血清β-hCG水平總體呈下降趨勢(shì)，且不同療程之間的血清β-hCG水平均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與國(guó)內(nèi)同類型研究結(jié)果存在一定的相似性[1-7]。據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道，血清β-hCG的重要監(jiān)測(cè)意義在于判定妊娠階段孕婦體內(nèi)各項(xiàng)激素水平是否具有較好的維穩(wěn)機(jī)制，而對(duì)于GTD患者而言，滋養(yǎng)層細(xì)胞隨著疾病的引發(fā)和促長(zhǎng)已經(jīng)逐步侵蝕至子宮肌層，惡性的GTD甚至可侵蝕漿膜層并造成局部組織的層次消失，這會(huì)使得子宮部位的血液供應(yīng)及血管分布發(fā)生變化，因此對(duì)各項(xiàng)孕激素的分泌功能均可造成一定的影響，客觀上破壞了孕婦體內(nèi)各項(xiàng)激素水平的維穩(wěn)機(jī)制。另外，化療方案進(jìn)行至第二療程時(shí)GTD良性與惡性患者的血清β-hCG水平已無顯著差異，說明化療干預(yù)遏制GTD惡轉(zhuǎn)的效果通過兩個(gè)療程可以得到基本控制，且復(fù)發(fā)的概率較低。

從不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結(jié)果的相關(guān)性結(jié)果來看，不同化療療程階段血清β-hCG與PSV、EDV水平總體呈負(fù)相關(guān)，與RI則總體呈正相關(guān)。其中PSV、EDV主要反映病灶組織的血液供應(yīng)情況，由于GTD的進(jìn)展過程伴隨大量側(cè)支循環(huán)的形成，因此PSV、EDV信號(hào)值顯著上升；而RI

則通過相應(yīng)的血流阻力頻譜反映局部病灶對(duì)血液供應(yīng)的阻滯能力，這提示側(cè)支循環(huán)的形成過程及GTD對(duì)局部組織的侵襲是否被抑制，因此其水平與血清β-hCG大致呈負(fù)相關(guān)。

最后，ROC曲線分析的結(jié)果認(rèn)為血清β-hCG下降時(shí)間指導(dǎo)GTD化療方案具有較為實(shí)際的臨床意義，與國(guó)內(nèi)同類型研究結(jié)論有一定的相似性[5-10]。總之，本研究選擇了目前為止診斷GDT靈敏度和特異度最好的指標(biāo)(PSV、EDV、RI)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)納入不同療程下患者的血清β-hCG水平與PSV、EDV、RI的關(guān)系作為血清β-hCG下降時(shí)間指導(dǎo)GTD化療方案的理論依據(jù)，發(fā)現(xiàn)血清β-hCG下降時(shí)間與其接受化療的周期和取得的療效均存在較好的相關(guān)性，因此在臨床上可以考慮結(jié)合血清β-hCG及其相關(guān)的影像學(xué)結(jié)果對(duì)化療方案的制定及患者預(yù)后狀況的評(píng)估作出決策。