,,

(滄州市中心醫(yī)院，1.神經(jīng)內(nèi)六科, 2.神經(jīng)內(nèi)二科, 河北 滄州 061000)

隨著人口老齡化及人們生活方式的改變，腦梗死發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，目前約為15/10萬(wàn)左右[1]。作為臨床上一種較為常見腦血管急性病癥，腦梗死發(fā)病主要與腦部血供中斷有關(guān)，造成患者腦功能喪失，嚴(yán)重情況下致其殘疾或死亡，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。腦梗死發(fā)病根本原因表現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化，而炎癥在此過(guò)程中起著核心作用，傳統(tǒng)炎性標(biāo)志物hs-CRP，新型炎癥標(biāo)志物L(fēng)P-PLA2是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵的調(diào)控因子。另有研究結(jié)果表明，ApoE也是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]。為了探討LP-PLA2、hs-CRP聯(lián)合ApoE檢測(cè)在腦梗死中的診斷價(jià)值，本文分析本院收治的120例腦梗死患者及同期120例健康人作為研究對(duì)象，并比較LP-PLA2、hs-CRP聯(lián)合ApoE檢測(cè)值的差別，現(xiàn)將其結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

以本院于2016年1月至2017年6月期間收治120例腦梗死患者作為研究對(duì)象(腦梗死組)，患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者發(fā)病時(shí)間均在3天內(nèi)；②所有患者疾病診斷均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)(1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂)[4]；③所有患者疾病診斷均經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI，同時(shí)經(jīng)過(guò)詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查確認(rèn)?；颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)維生素B6、茶堿、維生素B12、左旋多巴、葉酸、抑酸劑、抗氧化劑抗生素及抗癲癇藥物患者；②合并患有冠心病、腦出血及其他外周血管疾病患者；③患有嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、各種急性期炎癥患者。然后以同期在本院行健康體檢的120例健康人群作為正常對(duì)照組。在腦梗死組中，65例男性患者，55例女性患者，患者年齡介于42歲至74歲之間，其平均值為(58.45±7.21)歲。在正常組中，68例男性患者，52例女性患者，患者年齡介于44歲至76歲之間，其平均值為(59.13±7.56)歲。兩組人群于性別、年齡等一般資料間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

抽取研究人群清晨空腹靜脈血5 mL，分裝于3個(gè)試管中，離心半小時(shí)(5000 r/min)，并取其上清液。采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP、ApoE含量，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定LP-PLA2。所有操作均按照試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，計(jì)量資料滿足方差齊性和正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，治療前后用配對(duì)資料t檢驗(yàn)比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，當(dāng)P<0.05表示差異有顯著性。各指標(biāo)的診斷價(jià)值使用ROC曲線下面積進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié) 果

2.1 血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平

腦梗死組患者血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。其結(jié)果詳見表1。

2.2 腦梗死組患者患者治療前、后血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平變化

相比較治療前，治療后14天腦梗死組患者血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平明顯更低(P<0.05)。其結(jié)果詳見表2。

表1 兩組患者中血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平的比較 (例)

2.3 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)腦梗死的診斷學(xué)指標(biāo)比較

在單獨(dú)檢測(cè)中，hs-CRP的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高(P<0.05)；在單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)中，LP-PLA2+hs-CRP+ApoE三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感度、特異度、準(zhǔn)確度最高(P<0.05)。其結(jié)果詳見表3。

2.4 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)腦梗死患者ROC曲線分析

hs-CRP、LP-PLA2、ApoE及其三項(xiàng)聯(lián)合曲線下面積分別為0.814、0.724、0.679、0.904，LP-PLA2，hs-CRP，ApoE三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度91.56%，特異度92.98%，準(zhǔn)確度90.46%。其結(jié)果詳見圖1。

3 討 論

諸多因素均可致腦梗死發(fā)生，而其主要原因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化[5]。病理學(xué)研究結(jié)果表明，血管壁損傷的炎癥反應(yīng)發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥發(fā)生的整個(gè)過(guò)程中[6-7]。腦梗死患者體內(nèi)血清CRP水平與其病情嚴(yán)重程度、預(yù)后密切相關(guān)[8]。其可能原因表現(xiàn)如下：(1)通過(guò)內(nèi)皮素1、NO、白介素6及免疫相關(guān)等途徑，CRP在動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。(2)通過(guò)CRP促進(jìn)補(bǔ)體成分活化，并激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加機(jī)體內(nèi)纖溶酶原抑制物水平，使動(dòng)脈內(nèi)皮發(fā)生損傷。(3)通過(guò)CRP與各種細(xì)胞炎癥介質(zhì)的共同作用，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂加快，導(dǎo)致斑塊中組織因子與血液中凝血因子結(jié)合，使外源性凝血途徑激活，斑塊核心凝血作用加強(qiáng)，促進(jìn)血栓形成。

表3 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)腦梗死的診斷學(xué)指標(biāo)比較

圖1 三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)腦梗死患者ROC曲線分析

體內(nèi)成熟淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞可分泌大量LP-PLA2，該細(xì)胞因子促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊血管內(nèi)皮下大量氧化低密度脂蛋白發(fā)生水解，產(chǎn)生兩種具損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的產(chǎn)物，即氧化型游離脂肪酸與游離溶血卵磷脂，進(jìn)而使血液中單核細(xì)胞聚集于內(nèi)膜演變?yōu)榫奘杉?xì)胞。通過(guò)巨噬細(xì)胞的吞噬氧化作用，低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槟?xì)胞，促進(jìn)粥樣硬化性斑塊的形成，有利于各種基質(zhì)金屬蛋白酶與細(xì)胞因子的釋放，使斑塊纖維帽中膠原基質(zhì)、平滑肌細(xì)胞降解，斑塊脆弱甚至破裂，形成動(dòng)脈血栓，導(dǎo)致腦血管事件的發(fā)生。相關(guān)研究結(jié)果表明，LP-PLA2在上述動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成整個(gè)過(guò)程中均起著重要作用[9-10]。

體內(nèi)ApoE的合成大多來(lái)源于肝臟及腦組織，該細(xì)胞因子大多存在于高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、乳糜微粒及其殘基中，參與機(jī)體內(nèi)脂類轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝，其過(guò)程主要包含有：極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化、膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、受體介導(dǎo)的攝入、膽固醇在細(xì)胞之間的再分配[11]。腦梗死的病理基礎(chǔ)已證實(shí)與腦動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，而脂蛋白代謝異常在腦動(dòng)脈粥樣硬化形成的充分條件之一。研究結(jié)果證實(shí)[12]，ApoE很大程度上決定著體內(nèi)血漿膽固醇水平，與血漿脂質(zhì)代謝過(guò)程密切相關(guān)，在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。

本文研究結(jié)果表明，腦梗死組患者LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明顯高于正常組，且腦梗死患者治療后14天血清LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明顯低于治療前。該結(jié)果說(shuō)明LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指標(biāo)的檢測(cè)能為腦梗死的診斷提供了重要參考和判斷依據(jù)。另外，相比較單獨(dú)檢測(cè)，LP-PLA2、hs-CRP、ApoE三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度91.56%，特異度92.98%，準(zhǔn)確度90.46%，且此時(shí)ROC曲線下面積達(dá)到0.904。該結(jié)果進(jìn)一步表明聯(lián)合檢測(cè)LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指標(biāo)有利于腦梗死患者疾病的診斷、治療及預(yù)后判斷。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)LP-PLA2、hs-CRP、ApoE能明顯提高腦梗死的準(zhǔn)確度與敏感度，并增強(qiáng)其診斷特異性，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。