鄧?guó)欙w 李雙 崔宏娣

【摘要】目的：探討本地區(qū)健康人群糖化血紅蛋白水平與年齡、性別相關(guān)性，建立更加精準(zhǔn)的參考區(qū)間，為糖尿病的早期診斷提供依據(jù)。方法：收集我院健康體檢的成人資料，篩選出符合本文要求的健康人群1634例，按年齡分5組，用高效液相法檢測(cè)其HbA1c水平，并制定各年齡組、各性別組HbA1c水平的95%醫(yī)學(xué)參考區(qū)間，用IBMspss22.0軟件與現(xiàn)有的參考區(qū)間進(jìn)行比較。結(jié)果：郴州地區(qū)健康人群的HbA1c總體水平是5.44%±0.33%，且與年齡成正相關(guān);男、女總體水平分別是5.51%±0.33%和5.41%±0.32%，且男、女差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;男女相應(yīng)年齡組比較：<30歲組、51～60組和>60歲組的HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），31～40歲組和41～50歲組HbA1c水平是有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的（P<0.05）;各年齡組比較，除了51～60歲組與>60歲組HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）其余各組兩兩比較HbA1c水平差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且與現(xiàn)有的參考區(qū)間比均有顯著性差異。結(jié)論：郴州地區(qū)健康人群的HbA1c水平現(xiàn)狀因年齡及性別不同部分差異顯著;因此需建立本地區(qū)不同性別年齡的HbA1c水平參考區(qū)間。

【關(guān)鍵詞】健康人;性別;年齡;糖化血紅蛋白;參考區(qū)間

【中圖分類號(hào)】R365【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】2095-6851（2019）01-023-01

糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobin，GHb）是紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結(jié)合的產(chǎn)物。它是通過(guò)緩慢、持續(xù)及不可逆的糖化反應(yīng)形成，其含量的多少取決于血糖濃度以及血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間，而與抽血時(shí)間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)。因此，GHb可有效地反映糖尿病患者過(guò)去6-10周內(nèi)血糖控制的情況[]。GHb由HbA1a、HbA1b、HbA1c組成，其中HbA1c約占80%[]，且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，因此被用作糖尿病診斷、治療及療效觀察的重要指標(biāo)，目前臨床大都以HbA1c水平作為評(píng)價(jià)血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)[]。美國(guó)在2012年把HbA1c>6.5%作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，目前國(guó)內(nèi)由于檢測(cè)HbA1c的方法、測(cè)定的方法原理、試劑和質(zhì)量控制等相差比較大，檢測(cè)方法未標(biāo)準(zhǔn)化，因此在我國(guó)HbA1c尚未作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究通過(guò)對(duì)來(lái)本院體檢的健康人群不同年齡段的糖化血紅蛋白水平進(jìn)行分析，探討本地區(qū)健康人群糖化血紅蛋白水平的現(xiàn)狀，并建立本地區(qū)健康人群糖化血紅蛋白水平的參考范圍，旨在為本地區(qū)糖尿病的早期診斷提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料?本實(shí)驗(yàn)篩選的健康人應(yīng)滿足以下條件[]：無(wú)糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤、慢性感染、精神疾病、無(wú)吸毒史藥物濫用史;女性處于非妊娠期;實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肝腎功能正常所有檢測(cè)值都在本實(shí)驗(yàn)室設(shè)立的參考區(qū)間內(nèi)，尿常規(guī)結(jié)果均正常。本研究收集2017年1月至2018年6月在郴州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的成人。按照以上標(biāo)準(zhǔn)的篩選，最終得到符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的健康人共1634例，年齡12～94歲，其中男600例，女1034例。按年齡進(jìn)行分組，分別為1組（<30歲）、2組（31～40歲）、3組（41～50歲）、4組（51～60歲）、5組（>60歲）共5組。

1.2?檢測(cè)方法?早晨抽取體檢人員空腹靜脈血，做空腹血糖、肝腎功能;EDTAK2抗凝2ml抗凝全血，使用TOSOH公司的型號(hào)為HLC-723G8的全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)HbA1c，其原理是采用高壓液相離子交換色譜HPLC原理。

1.3?質(zhì)量控制?本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)ISO15189認(rèn)證，且參加衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評(píng)該項(xiàng)目評(píng)分為100%，而且在每次檢測(cè)前，使用TOSOH公司配套校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，同時(shí)用5.1%和9.8%兩種配套質(zhì)控品隨樣品進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果均符合質(zhì)控規(guī)則要求后，開(kāi)始檢測(cè)收集的標(biāo)本，各項(xiàng)操作均嚴(yán)格按儀器說(shuō)明書(shū)以及本實(shí)驗(yàn)室糖化血紅蛋白檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程文件上的要求進(jìn)行操作。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析?采用IBMspss22.0軟件對(duì)標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，性別組之間比較用t檢驗(yàn)，年齡組別之間比較用單因素方差分析（F檢驗(yàn)），計(jì)算各年齡組、各性別組HbA1c水平的95%醫(yī)學(xué)參考區(qū)間并與現(xiàn)有的參考區(qū)間進(jìn)行比較。

2?結(jié)果

2.1?各年齡組的HbA1c水平?從表一可以看出隨著年齡的增加健康人群的HbA1c水平也有一個(gè)升高的趨勢(shì)，平均每增加十歲，HbA1c水平大概增加0.1%左右。而且進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析顯示，年齡與糖化血紅蛋白呈顯著正相關(guān)關(guān)系（ P<0. 05）。

2.2?HbA1c總體以及男女性組分布的正態(tài)性檢驗(yàn)

從表二可以知道HbA1c水平總體分布為非正態(tài)性分布，但是從頻數(shù)直方圖以及QQ圖可以看出整個(gè)數(shù)據(jù)基本上呈正態(tài)分布走勢(shì)，可以認(rèn)為是服從正態(tài)分布的。

2.3?不同年齡組HbA1c水平進(jìn)行兩兩比較結(jié)果

從表三中不同年齡各組別HbA1c水平進(jìn)行兩兩比較結(jié)果可以看出除了51～60歲組與>60歲組HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）外，其余各組兩兩比較HbA1c水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4?同年齡組不同性別組HbA1c水平的比較

從表四中可見(jiàn)<30歲組、51～60組和>60歲組的男女HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），31～40歲組和41～50歲組男女之間的HbA1c水平是有顯著性差異的（P<0.05）。

2.5?不同年齡組同性別組HbA1c水平的比較

從表五分析結(jié)果可見(jiàn)除了51～60歲組與>60歲的男性HbA1c水平以及女性HbA1c水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6?各年齡組和不同性別的95%參考范圍

從表六可以知道<30歲組、51～60歲組和>60歲組男女性HbA1c水平差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），所以我們可以不分性別設(shè)立其組的95%參考范圍，統(tǒng)一設(shè)立總體的95%參考區(qū)間。

2.7?與現(xiàn)有的參考區(qū)間進(jìn)行比較?本實(shí)驗(yàn)使用的是TOSOH公司的型號(hào)為HLC-723G8的全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀以及配套的試劑，儀器和試劑說(shuō)明書(shū)提供的參考范圍是4.0%-6.0%，另外，《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》上提供的國(guó)人HbA1c水平是3.6%-6.0%[]，因此，我們應(yīng)用單樣本t檢驗(yàn)，對(duì)我們研究數(shù)據(jù)和這兩個(gè)參考范圍進(jìn)行比較。

從表七可以得出結(jié)論，HbA1c總體水平甚至男女性分別的參考區(qū)間與現(xiàn)有的參考區(qū)間都具有顯著差異（P<0.05）。

3?討論

隨著近幾十年中國(guó)經(jīng)濟(jì)的騰飛，人民生活水平也越來(lái)越高了，但是糖尿病的發(fā)病率也不斷上升，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)的流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)成人2型糖尿病患病率為10.4%[]，估計(jì)我國(guó)糖尿病患者可能超過(guò)1.5億，是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家。HbA1c因其可反映人體內(nèi)2～3個(gè)月內(nèi)的平均血糖水平，且不依賴于檢測(cè)者的其他條件，已成為糖尿病的診斷和篩查指標(biāo)之一。國(guó)家衛(wèi)生部通過(guò)的《糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指南》對(duì)HbA1c的檢測(cè)進(jìn)行了規(guī)范，但指南亦提出現(xiàn)有的參考區(qū)間必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。本研究為了了解郴州地區(qū)HbA1c水平現(xiàn)狀，及對(duì)其是否應(yīng)作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。

本研究結(jié)果顯示郴州地區(qū)的總體HbA1c水平在5.44%±0.33%;男、女總體水平分別是5.51%±0.33%和5.41%±0.32%，且男、女差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;男女相應(yīng)年齡組比較：<30歲組、51～60組和>60歲組的HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），31～40歲組和41～50歲組HbA1c水平是有顯著性差異的（P<0.05）;各年齡組比較，除了51～60歲組與>60歲組HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）外，其余各組兩兩比較HbA1c水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》和廠家說(shuō)明書(shū)（2011年國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指南》[]）上的參考區(qū)間3.6%-6.0%、4.0%～6.0%，有顯著差異的（P=0.000），而且性別、年齡參考區(qū)間也具有差異，這可能與本地區(qū)的人群種族、生活習(xí)慣、環(huán)境因素等因素有關(guān)。而本研究在年齡組上，隨著年齡的增加健康人群的HbA1c水平也有一個(gè)升高的趨勢(shì)，進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析顯示，年齡與糖化血紅蛋白呈顯著正相關(guān)關(guān)系（ P<0. 05），這可能一方面隨著年齡的增加，人體胰島的β細(xì)胞數(shù)量減少，α細(xì)胞增加，纖維組織增多，導(dǎo)致機(jī)體處理糖的能力下降;另一方面隨年齡增長(zhǎng)基礎(chǔ)代謝率下降，肌肉組織減少，內(nèi)臟脂肪增加，組織利用糖減少，靶細(xì)胞膜胰島素受體數(shù)量逐漸減少，組織對(duì)胰島素的敏感性下降[]。分性別進(jìn)行HbA1c水平的比較顯示，男性有更高的高HbA1c水平發(fā)生比例。這可能與現(xiàn)代城市男性30～59歲在事業(yè)打拼階段，精神壓力較大，且不良的生活方式如吸煙、飲酒、熬夜及外出就餐等多見(jiàn);而女性在絕經(jīng)前有雌激素的保護(hù)作用等，成為男性HbA1c水平高于女性的因素;<30歲及>60歲，此時(shí)為男性剛?cè)肼毤巴诵莺?，在生活方式上還比較健康及精神壓力比較小，同時(shí)女性絕經(jīng)后失去雌激素的保護(hù)作用因素，使性別間的HbA1c差異消失[]。Pani等[]指出：絕經(jīng)期女性HbA1c上升，但使用避孕藥或雌激素后差異消失，吸煙者較不吸煙者HbA1c高，本研究的結(jié)果分析與此觀點(diǎn)具有一致性。

研究結(jié)果表明在采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系的情況下，郴州地區(qū)的年齡、性別HbA1c的參考區(qū)間：<30歲組、51～60歲組和>60歲組三組的男性和女性的HbA1c水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），所以可以設(shè)立一個(gè)不分性別的參考區(qū)間分別是：4.76%～5.78%，5.00%～6.30%，5.06%～6.32%;而其他組因其HbA1c水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），需不同性別分別設(shè)立參考區(qū)間，分別是31～40歲組：男4.87%～5.89%，女4.78%～5.84%;41～50歲組：男4.90%～6.20%，女4.87%～6.04%。

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