日前，《柳葉刀》雜志的開源子刊EBioMedicine在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所王宏林課題組的研究成果。此研究揭示了傳統(tǒng)藥物乳香中的活性小分子化合物AKBA的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制。提示單碳循環(huán)或MAT2A蛋白有可能成為干預(yù)銀屑病的新靶點(diǎn)和新機(jī)制。

乳香具有抗炎、抗感染等多種功效，AKBA是乳香中最重要的活性成分，多個(gè)國(guó)家課題組圍繞AKBA研究發(fā)現(xiàn)，此小分子具有抑制多種炎癥相關(guān)通路和多個(gè)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的能力，王宏林在早期研究中發(fā)現(xiàn)AKBA可以抑制巨噬細(xì)胞中相關(guān)信號(hào)通路，并對(duì)銀屑病小鼠模型有良好治療作用，但是其直接作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制還有待進(jìn)一步發(fā)掘研究。

此次，王宏林課題組利用生物素標(biāo)記AKBA，驗(yàn)證出AKBA的主要直接作用蛋白為甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶Ⅱ α（MAT2A），并在生化水平和細(xì)胞水平都證實(shí)了AKBA能抑制MAT2A的酶活性，減少M(fèi)AT2A催化反應(yīng)的產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）。通過(guò)影響MAT2A的酶活性和SAM的生成，AKBA可以影響單碳循環(huán)中的甲硫氨酸循環(huán)。通過(guò)對(duì)銀屑病患者皮膚的表皮做代謝組學(xué)分析，銀屑病患者表皮中單碳循環(huán)異常被首次證實(shí)。