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【關鍵詞】原發(fā)免疫性血小板減少癥;發(fā)病機制;DNA甲基化

引言原發(fā)免疫性血小板減少癥出現(xiàn)后，患者血小板會受到過度破壞，導致體內血小板生成受到抑制，進而導致血小板減少，主要臨床表現(xiàn)為多種出血癥狀、皮膚黏膜瘀斑，若忽視系統(tǒng)性治療，則會發(fā)展為難治性疾病，對患者身心健康及生活質量均帶來嚴重影響。通過研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)免疫性血小板減少癥患者出現(xiàn)多個遺傳基因異常，如Micro RNA、DNA甲基化、HLA-DRBI基因、PTPN22基因單核苷酸多態(tài)性等，因此對患者發(fā)病后基因水平進行研究，對疾病診療具有重要意義。

1原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)病機制

1.1體液免疫機制體液免疫因素是目前為止比較清楚的原發(fā)免疫性血小板減少癥發(fā)病機制，患者自身抗體致敏的血小板大量清除，在這其中發(fā)揮重要作用的是單核巨噬細胞。這種細胞可與患者機體產(chǎn)生抗體聯(lián)合，并與附著在血小板表面的糖蛋白充分結合，形成復合體，持續(xù)破壞血小板功能，造成血小板數(shù)量明顯降低。

1.2細胞免疫機制大量研究結果表明，ITP發(fā)病與多種T細胞之間存在密切關系，例如Th22、Thl、Th2、Thl7等，同時也包括濾泡輔助性T細胞。有文獻研究發(fā)現(xiàn)，調節(jié)性T細胞也廣泛參與到ITP發(fā)病中。

2原發(fā)免疫性血小板減少癥基因研究進展

通過對權威文獻的閱讀和深入研究發(fā)現(xiàn)，目前認為基因因素對原發(fā)免疫性血小板減少癥患者發(fā)病及病情進展有明顯的影響，并與環(huán)境因素相結合。也就是說，在易感基因遺傳影響下，當環(huán)境因素發(fā)生明顯變化后，可誘發(fā)誘發(fā)患者自身免疫反應，從而發(fā)病。

（1）Micro RNA：Micro RNA屬于單鏈小分子，是一種非編碼RNA，在與堿基配對后，可轉移到靶基因上，使靶基因發(fā)生降解作用，可對基因表達加以調控，只不過這種調控屬于“負調控”。有學者認為，與正常人群相比，原發(fā)免疫性血小板減少癥患者外周血細胞內Micro RNA表達異常，其中MicroR-181a下調，MicroR-146a表達過高。這種情況表明，Micro RNA異常表達可能參與到ITP患者發(fā)病中。

（2）DNA甲基化：在生物提堿基序列不發(fā)生變化的基礎上，受到DNMTs的催化，甲基供體可發(fā)生轉移，被稱為"DNA甲基化”。研究證實H，高DNA甲基化表達受到抑制，低DNA甲基化則可促進表達，與基因表達之間的關系為負相關，在特定程度低甲基化情況下，可激活免疫細胞。有文獻報道認為，與正常對照人群相比，ITP患者DNMT3B顯N-Y+高，導致患者機體免疫功能受到嚴重損傷。

（3）HLA-DRBl基因多態(tài)性：HLA即是人類白細胞抗原，在人體內發(fā)生排斥反應后，其可迅速組織抗原系統(tǒng)，發(fā)揮一定作用，使機體抗原性得到明顯強化。HLA首次發(fā)現(xiàn)是在白細胞表面上，具有多態(tài)性，且由多基因編碼組成的遺傳系統(tǒng)。當患者出現(xiàn)自身免疫性疾病時，HLA往往參與其中，是重要的遺傳易感基因。例如，有文獻研究發(fā)現(xiàn)，對于自身免疫系統(tǒng)疾病患者而言，其與HLA-Ⅱ基因之間存在密切關聯(lián)，且出現(xiàn)HLA基因復合體多態(tài)性變化。近年來研究成果顯示，T細胞免疫抑制受體在自身活化、增殖過程中發(fā)揮明顯的負調控作用，為ITP患者治療提供更多方向。

（4）PTPN22基因單核苷酸多態(tài)性：醫(yī)學領域研究證實，PTPN22基因位置在1號染色體短臂上，由800多個氨基酸殘基組成，能夠廣泛參與到T細胞活化過程，并發(fā)揮強大的調節(jié)效果。觀察發(fā)現(xiàn)，PTPN22基因是TCR信號傳導通路中關鍵的--4環(huán)節(jié)，其主要分布位置在淋巴細胞中，發(fā)揮調節(jié)作用。一般情況下，T細胞功能異常分表現(xiàn)后，PTPN22基因可發(fā)揮負調節(jié)效能，自身免疫系統(tǒng)疾病出現(xiàn)后，T細胞數(shù)量明顯降低，可能是造成原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病的主要機制。

3小結

綜上所述，ITP患者發(fā)病機制復雜，在對ITP患者開展臨床診療時發(fā)現(xiàn)，就診患者往往病情復雜，治療和干預執(zhí)行相對困難，對患者身體健康及長期生活質量均帶來一定不利影響。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)免疫性血小板減少癥患者出現(xiàn)多個遺傳基因異常，與Micro RNA、DNA甲基化、HLA-DRBl基因、PTPN22基因單核苷酸多態(tài)性等存在密切聯(lián)系，對基因水平進行分析，對研究ITP患者發(fā)病機制具有重要指導作用。