劉 珊

徐州礦務集團第一醫(yī)院神經內科，江蘇徐州 221000

缺血性腦梗死是由于腦的供血動脈即頸動脈和椎動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱。臨床研究表明[1]，腦梗死發(fā)生的重要因素是頸動脈硬化斑塊，血清C反應蛋白的水平與頸動脈斑塊的發(fā)生、發(fā)展有著直接的聯(lián)系。血清脂聯(lián)素視中脂肪細胞分泌的具有生物活性的一類蛋白質因子中，脂聯(lián)素是脂肪組織基因表達最豐富的蛋白產物之一，大量存在于血液循環(huán)中。脂聯(lián)素能夠降低血液中的甘油三酯和低密度蛋白含量，增加高密度脂蛋白含量，減輕動脈粥樣硬化病變，且還能夠抑制腫瘤壞死因子-ɑ的生成和釋放，具有一定的抗炎作用[2]。C反應蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白。血清脂聯(lián)素與C反應蛋白是炎性細胞因子重要物質，兩者在頸動脈斑塊的發(fā)生與發(fā)展中有著重要意義，但血清脂聯(lián)素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質研究較少[3-4]。本研究通過對血清脂聯(lián)素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質檢測，研究血清脂聯(lián)素和C反應蛋白的濃度及頸動脈斑塊的性質與進展性腦梗死的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月我院收治的進展性腦梗死患者53例為觀察組，另選同時期我院收治的非進展腦梗死者53例為對照組；對照組53例，男30例，女23例，年齡50～83歲，平均（63.5±9.5）歲；觀察組53例，男28例，女25例，年齡55～85歲，平均（65.2±11.4）歲；兩組患者的年齡、性別等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：參照《中國缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準，均經頭顱CT或核磁共振等檢查確診；入院內7d后病情仍然加重。排除標準：伴有感染、自身免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤等疾病者；嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者。

1.3 方法

標本采集：在患者接受治療前，清晨空腹采取所有患者的靜脈血5mL，然后進行分離血清處理，得到血清標本暫存于-70°的環(huán)境下保存，待檢測時使用。

血清脂聯(lián)素和C反應蛋白的檢測：血清脂聯(lián)素采用免疫散射比濁法進行測定，儀器型號為BN-100型的特定蛋白分析儀，由德國公司BYK-sangtec公司提供，試劑由蘇州德沃生物技術有限公司提供。C反應蛋白采用酶聯(lián)免疫法進行測定，由美國提供的型號為CliniBio-128型的全自動酶標儀，試劑盒由上海美聯(lián)生物科技有限公司提供。兩種檢測均按照說明書進行操作。

頸動脈斑塊監(jiān)測：檢測頸動脈斑塊采用彩色多普勒超聲診斷儀測定，型號為飛利浦IU-22型，設置超聲診斷儀的探頭頻率，頻率為10～12MHz，指導患者為仰臥位，充分暴露頸部位置，從頸部右側動脈到頸部左側動脈檢查，檢查順序從頸總動脈-頸內動脈顱外段-頸外動脈，然后將探頭旋轉90°，橫切掃描血管走向部位，將頸動脈長軸和短軸圖像記錄下來，觀察動脈內膜光滑程度、中膜厚度、斑塊情況以及回聲的情況。

1.4 觀察指標

（1）兩組血清脂聯(lián)素和C反應蛋白比較。記錄兩組患者血清脂聯(lián)素和C反應蛋白水平變化比較；（2）兩組患者檢查結果比較。分別記錄兩組患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度；（3）兩組血清抵抗素和瘦素比較，記錄兩組患者血清抵抗素和瘦素水平變化。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0軟件處理，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清脂聯(lián)素和C反應蛋白比較

觀察組血清脂聯(lián)素低于對照組，觀察組C反應蛋白數值高于對照組，兩者差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清脂聯(lián)素和C反應蛋白比較

表1 兩組血清脂聯(lián)素和C反應蛋白比較

組別 n 血清脂聯(lián)素 C反應蛋白觀察組 53 7.01±1.12 6.34±1.48對照組 53 9.64±1.21 4.63±1.14 t 11.613 6.664 P 0.000 0.000

2.2 兩組患者檢查結果比較

觀察組頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率77.36%，對照組頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率35.85%，觀察組頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者檢查結果比較

2.3 兩組患者血清抵抗素和瘦素比較

觀察組血清抵抗素和瘦素高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

腦梗死疾病已經對人類的生命以及健康造成嚴重危害，隨著我國老齡化的人數增多，腦梗死的發(fā)病率逐漸上升。多項研究顯示[5]：頸動脈粥樣硬化是缺血性腦梗死患者重要的、獨立的預測因素之一，在缺血性腦梗死中發(fā)腎病中有著重要作用。

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

表3 兩組血清抵抗素和瘦素比較

組別 n 血清抵抗素 瘦素觀察組 53 3.12±0.33 2.85±0.26對照組 53 1.74±0.29 1.09±0.21 t 11.427 25.339 P 0.000 0.000

腦梗死的病因基礎主要是動脈粥樣硬化，是導致發(fā)生腦梗死最常見的病因[6]。本研究中，觀察組血清脂聯(lián)素低于對照組，C反應蛋白高于對照組，兩者差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明在進展性腦梗死患者中的C反應蛋白濃度升高，血清脂聯(lián)素降低。相關學者認為炎癥反應在動脈粥樣硬化發(fā)生的過程和促進粥樣斑塊破裂、損壞過程中起到重要作用。臨床研究表明，血清脂聯(lián)素和C反應蛋白是兩種重要的炎性因子[7]。血清脂聯(lián)素在1996年Maeda等從人脂肪組織cDNA文庫中隨機測序處ACRP30及AdipoQ的類似物，與膠原質XVIII和補體因子C1q的相似度較高，并且在脂肪組織中基因轉錄產物最豐富。1999年Arita將這種產物命名為脂聯(lián)素。脂聯(lián)素由244個氨基酸組成，翻譯后修飾為8種不同的同源蛋白。脂聯(lián)素通過3個球星結構域單體連接成三具體，4～6個三具體通過膠原結構域連接形成的具體或者高級結構，在血漿內的濃度在5～30μg/mL，其形式分為全長和球星兩種[8-9]。調節(jié)脂聯(lián)素在細胞中的表達的因素有生脂轉錄因子過氧化物酶增值激活受體-γ，激動劑、β-腎上腺能受體、第2信使cAMP、IL-6、IGF-1及皮質激素等[10]。脂聯(lián)素的結構與腫瘤壞死因子-ɑ相似，他們能夠與對方的受體結合，通過同一個信號通道，發(fā)揮各自的生物學效應。脂聯(lián)素能夠通過抑制腫瘤壞死因子-ɑ在巨噬細胞中的合成以及在內皮細胞中的作用，干擾腫瘤壞死因子-ɑ信號傳導，進而減弱腫瘤壞死因子-ɑ的生物學效應，達到降低炎癥反應的目的[11-12]。C反應蛋白在1930年由Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)，在1941年由Avery等測知它是一種蛋白質。C反應蛋白是環(huán)狀五球體蛋白，由5個相同單體以非共價鍵構成，每個單體含有206個氨基酸。當人機體內存在炎癥或者組織損傷時，C反應蛋白被干細胞大量分泌進入血漿，濃度變化幅度較大，在幾個小時內升至數倍，甚至是千倍以上。C反應蛋白被廣泛應用于臨床疾病的早期診斷及鑒別中，如組織損傷、腫瘤、心肌梗死等疾病中[13]。近年來研究表明，C反應蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內，具有調節(jié)單核細胞聚集作用，C反應蛋白是補體的激活機，與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內，不僅造成組織損傷，還能夠刺激組織因子生成[14]。組織因子主要啟動血凝過程，由于慢性微量炎性因子激活補體而引發(fā)脂質沉積于血管壁，通過浸潤、聚集，造成血管損傷而導致動脈粥樣硬化。臨床研究表明，炎癥反應能夠促使動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，C反應蛋白是反應動脈粥樣性化的一個敏感指標[15]。相關研究表示，進展性腦梗死中C反應蛋白水平升高，可以認為C反應蛋白通過多種途徑參與了進展性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，早期C反應蛋白的顯著升高是提示預后不良的敏感指標[16]。進展性腦梗死患者粥樣斑塊的病理特征表現(xiàn)為斑塊的潰瘍、破裂、血栓形成和炎癥細胞聚集，而炎癥反應加重在進展性腦梗死的發(fā)病機制中起重要作用。本研究中，觀察組頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率、頸動脈斑塊數以及中膜厚度，均高于對照組（P＜0.05），說明進展性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與頸動脈粥樣硬化相關。據相關研究表示：對中重度狹窄的頸動脈粥樣硬化的患者進行調脂等先關治療干預，仍舊有20%左右的患者發(fā)生腦梗死，表示動脈粥樣硬化在腦梗死發(fā)病中起到中藥作用，且目前頸動脈超聲檢查評價頸動脈粥樣硬化的重要手段；根據檢查結果顯示的中膜厚度、斑塊性質等來預測心腦血管發(fā)生不良事件的風險。本研究中，觀察組血清抵抗素和瘦素高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明血清抵抗素和瘦素能夠影響2型糖尿病病變程度，進而影響血清脂聯(lián)素及頸動脈斑塊。血清抵抗素、瘦素、血清脂聯(lián)素能夠對動脈內膜造成破壞，導致平滑肌細胞的增生，細胞外基質降解，使頸動脈內的中膜厚度增加，血管重構，血小板黏附加快，進而形成動脈斑塊，誘發(fā)進展性腦梗死。

綜上所述，C反應蛋白在進展性腦梗死中升高，血清脂聯(lián)素降低，頸動脈板塊數增加。C反應蛋白是頸動脈不穩(wěn)定性板塊發(fā)生的高危因素，亦是進展性腦梗死發(fā)生的高危因素，而血清脂聯(lián)素則是防止發(fā)生進展性腦梗死的保護因素。