金 嫻

笑氣（laughing gas）是一氧化二氮即氧化亞氮（nitrous oxide）的別稱，為無色有甜味的氣體，是一種氧化劑，化學(xué)式為N2O。1799年英國化學(xué)家漢弗萊·戴維發(fā)現(xiàn)吸入N2O可使人喪失痛覺、感到欣快、致人發(fā)笑，但同時仍能有清醒的意識，故稱為笑氣，其致笑機制與其刺激內(nèi)啡肽釋放的作用有關(guān)，而其麻醉機制與N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體阻斷有關(guān)［1］。本文就 N2O濫用的危害機制、濫用情況，以及管理和控制現(xiàn)狀作一綜述，以期對N2O的濫用引起重視并加強管理措施。

1 N2 O濫用的現(xiàn)狀

N2O因其鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用強，麻醉作用弱，作為鎮(zhèn)痛麻醉藥已被廣泛應(yīng)用，比如利用其清醒鎮(zhèn)靜作用應(yīng)用于胃鏡［2］和腸鏡［3］檢查，以及無痛分娩［4］和兒童口腔科治療［5］等。近年來，N2O 作為NMDA受體拮抗劑和內(nèi)啡肽促泌劑又被一些科學(xué)家推崇用于緩解重度抑郁和難治性抑郁，并觀察到了顯著的療效［6］。

近年來，為了追求欣快感，吸食N2O在國外流行起來，人們將其從封裝的金屬罐輸?shù)綒馇騼?nèi)再吸入，這種行為俗稱“打氣球”。由于網(wǎng)絡(luò)平臺的發(fā)達，這種很容易吸食上癮的氣體很快被傳播開來，已經(jīng)成為一種新型毒品。有調(diào)查結(jié)果顯示，青年人群中的N2O濫用率已經(jīng)達到2.0%～15.8%［7-8］。

由于網(wǎng)絡(luò)購物、快遞服務(wù)、娛樂場所等缺乏完善管理的原因，使獲得N2O缺乏門檻，其濫用已經(jīng)成為一個全球化的問題，且在不同人群中的差異較大。歐洲國家的濫用率高于美國。2014年的全球毒品調(diào)查（GDS）研究［9］結(jié)果顯示，歐洲國家在過去1年的N2O濫用率排名依次為荷蘭（33%）、英國（24%）、葡萄牙（1%）。而2015年GDS調(diào)查［10］結(jié)果顯示，美國的 N2O濫用率達8%。目前，我國吸食N2O的情況并不多見，主要吸食人群為盲目好奇嘗試的年輕人，特別集中于歐美留學(xué)生中。N2O濫用人群呈現(xiàn)低齡化趨勢，增加了校園的不穩(wěn)定風(fēng)險。

2 N2 O濫用的危害機制

很多人錯誤地認為，N2O與傳統(tǒng)毒品相比，軀體成癮性并不強，沒有什么不良反應(yīng)。但事實上，N2O甜蜜的幻覺誘惑會讓人沉溺其中，反復(fù)吸食將導(dǎo)致機體一步步走向崩潰的邊緣。N2O通過抑制甲硫氨酸合成酶而影響維生素B12（鈷胺素）的合成，同時干擾葉酸代謝，抑制DNA合成和白細胞發(fā)育，引起貧血、白細胞和血小板計數(shù)減少，連續(xù)吸入高濃度N2O達6 h以上，可導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血，長時間吸入可引起粒細胞缺乏癥和骨髓再生障礙。N2O還可使維生素B12的鈷離子發(fā)生不可逆的氧化反應(yīng)，使維生素B12失去活性。長期吸入N2O會使體內(nèi)的維生素B12耗竭，而后者在機體內(nèi)以甲鈷胺素和腺苷鈷胺素兩種形式發(fā)揮生理活性，是核蛋白合成和髓鞘形成所必須的輔酶，長期缺乏會使髓鞘損傷發(fā)生病變，使神經(jīng)暴露在組織中，從而使人體產(chǎn)生肢體麻木、無力、過電等感覺。隨著吸食N2O時間的延長，髓鞘破壞范圍越來越大，最終導(dǎo)致肢體癱瘓。一項包含91例N2O濫用的meta分析［11］結(jié)果顯示，其中79%的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害，常見臨床表現(xiàn)為麻木（35%）、感覺異常（34%）和無力（30%），其他癥狀還包括步態(tài)異常、行走困難、跌倒，以及較為少見的大小便障礙和Lhermitte征等；常見的臨床診斷包括亞急性聯(lián)合變性、脊髓神經(jīng)病、多發(fā)性神經(jīng)病或脊髓病變、周圍神經(jīng)病。目前的研究尚無法判斷N2O是否具有精神依賴性。Richardson等［12］認為，N2O作為一種自給藥物質(zhì)，每次吸入都可能出現(xiàn)劑量遞加現(xiàn)象。大多數(shù)人N2O的吸入量＜40 g／d，而 N2O濫用者的吸入量為80～160 g／d，甚至有＞800 g／d的報道。吸入N2O＞80 g／d，出現(xiàn)持久性神經(jīng)系統(tǒng)損害的風(fēng)險顯著增加，其臨床嚴重程度與 N2O吸入量之間具有相關(guān)性［13］。N2O可導(dǎo)致患者頭痛、記憶力和認知力差、癡呆甚至精神 抑 郁。Zacny 等［14］和 Jakovljevic′等［15］認為，即使是亞麻醉劑量的N2O也能造成短期記憶損傷、學(xué)習(xí)障礙和精神運動性抑制。吸入高濃度的N2O還會直接造成窒息、昏迷，甚至死亡。英國的揮發(fā)物質(zhì)濫用致死報告（VSAMP）［16］顯示，2009年共有5例因濫用N2O導(dǎo)致窒息死亡的報告。

3 應(yīng)加強對N2 O的管理

英國政府從20世紀80年代開始對揮發(fā)性物質(zhì)濫用的管理立法，而其他國家也有類似的管理制度。美國大約有40個州對揮發(fā)性物質(zhì)的售賣制定了法律法規(guī)。在日本，濫用揮發(fā)性物質(zhì)被確定為犯罪。而在中國，2015年9月24日，公安部、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家禁毒委員會辦公室印發(fā)的《非藥用類麻醉藥品和精神藥品列管方法》中明確表明“成癮性與成癮潛力、對人體身心健康的危害、非法制販或走私情況、濫用或擴散情況，以及國內(nèi)外社會危害”是列管建議需要考量的內(nèi)容。而對于N2O等揮發(fā)性物質(zhì)來說，將其列入毒品并予以管制，意味著其不僅具有上述已經(jīng)考證的危害，還符合其他各項條件。對N2O進行管制后，涉及N2O的行為都為非法性，可能就意味著巨大的經(jīng)濟成本和司法資源的耗費，國外采取的單行立法的方式可以對N2O這一類揮發(fā)性物質(zhì)進行一定程度的管制，是值得借鑒的管制方式。2011年我國頒布的《危險化學(xué)品管理條例》和附設(shè)的《危險化學(xué)品名錄》中，將N2O作為危險化學(xué)品進行管制，但作為可能濫用的危險化學(xué)品，目前的管理并未涉及消費或濫用的領(lǐng)域，這顯然是未來立法中需加以重視和改進的。建議針對N2O的成癮性、危害性及其管控問題等開展進一步研究。