王偉

（江蘇省沭陽縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223600）

0 引言

卵巢癌是臨床高發(fā)性、惡性腫瘤疾病，以上皮癌最為多見，其具有發(fā)病率高、死亡率高的特點。目前，臨床尚不完全明確其發(fā)病原因。由于其缺乏典型病癥、體積小、深藏盆腔，早期診斷率較低，大部分患者就診時已錯過最佳治療時機；同時一旦發(fā)生惡性病變，早期即可能發(fā)生淋巴結轉移、盆腹腔內(nèi)種植等，對患者生命安全構成嚴重威脅[1]。以往臨床對卵巢癌手術切除、化療、放療等手段治療，但由于無法有效清除殘余病灶，導致復發(fā)率高，患者5年生存率改善并不明顯。近年來，隨著我國醫(yī)療水平的不斷提高，HIPHC作為一種新型治療手段被逐漸運用于臨床中，并取得顯著成果，備受專家、學者推崇。本文即對HIPHC的理論基礎、應用價值等進行簡單闡述，以期為臨床提供有效依據(jù)，報道如下。

1 HIPHC作用機制

HIPHC作為治療癌癥的重要方法之一，其通過充分結合熱療與局部化療，使其產(chǎn)生協(xié)同效果，提高病灶局部藥物吸收率，使病灶區(qū)域內(nèi)化療藥物濃度升高，降低腫瘤組織的耐受性，提高其敏感度，強化化療藥物效果；同時脫落的腫瘤組織可被大量循環(huán)灌注液沖刷帶出體外，提高殘余腫瘤細胞清除效果；此外，促使灌注液中化療藥物與盆腔臟器充分接觸，延長藥物對腫瘤組織的浸泡時間，進而預防局部復發(fā)及盆腔種植轉移，減少全身性不良反應發(fā)生[2]。

HIPHC優(yōu)勢主要體現(xiàn)于:①卵巢腫瘤位于腹腔深處，腫瘤周圍細胞對化療藥物較為敏感；但其中心細胞多以乏氧細胞為主，對熱療敏感性高、但對化療藥物敏感性較低；②化療藥物對腫瘤細胞中非S期細胞殺傷效果顯著，但對S期細胞殺傷效果較弱，而熱療則可有效殺傷S期細胞；③在化療基礎上聯(lián)合熱療，高熱能對腫瘤細胞蛋白質合成、RNA、DNA合成具有良好抑制作用，同時可使細胞通透性增加，損傷DNA；此外高熱能對腫瘤細胞呼吸具有明顯抑制作用，促進細胞無氧酵解，溶酶體活性增強，HP水平下降，最終使腫瘤細胞溶解壞死[3]。因此HIPHC將熱療與化療結合治療，可發(fā)揮相互協(xié)同、互補作用，提高腫瘤細胞殺傷力，強化治療效果。

2 HIPHC發(fā)展概況

早在1980年開始腹腔內(nèi)灌注系統(tǒng)便被運用于臨床中，經(jīng)過多年的發(fā)展與演變，HIPHC逐步成為治療癌癥的第5種方法。目前被廣泛應用于腹膜轉移瘤、腹腔惡性腫瘤的治療中。早期臨床中直接將灌注液加熱進行治療，但受到技術、條件等因素限制，存在控溫不理想、療效欠佳等缺點，實際應用價值有限。其后出現(xiàn)的內(nèi)生場持續(xù)加熱關注法，同樣存在皮膚熱損傷、腹腔內(nèi)溫控不均等缺點，進而被限制推廣[4]。隨著技術的改革發(fā)展，微波持續(xù)升溫灌注法或恒溫水浴箱的應用，極大的改善這些缺點，但仍然存在療效差、可控性差的缺點。近年來，國內(nèi)學者為提高HIPHC的安全性，實現(xiàn)高精度控流、精準控溫，研發(fā)出現(xiàn)最新型HIPHC設備，被應用于臨床中，成為目前最佳的HIPHC治療方案。診斷卵巢癌患者，在接受腹腔手術治療基礎上，聯(lián)合HIPHC進行治療，有效清除殘余腫瘤組織，同時避免二次手術創(chuàng)傷，達到治療目的。

3 卵巢癌中HIPHC的應用

最早HIPHC被應用腹膜原發(fā)腫瘤、腹膜轉移瘤、腹腔惡性腫瘤，其可有效減輕化療不良反應、控制惡性腹腔積液，提高治療效果，改善患者生存率與生存質量。國內(nèi)學者卞翠翠等[5]將99例卵巢癌患者隨機分為兩組，治療組46例給予HIPHC+化療治療，對照組53例給予常規(guī)靜脈化療；結果顯示，治療組3年生存率80.4%、5年生存率54.8%，明顯高于對照組3年49.8%、5年28.5%，統(tǒng)計學比較（P＜0.05）；說明卵巢癌手術治療后聯(lián)合HIPHC治療，可明顯提高患者遠期生存率。國外學者Zhang X等[6]采用HIPHC對53例惡性腹水及卵巢癌患者進行治療，治療結果顯示經(jīng)HIPHC治療后，患者生存質量、生存率、可耐受均明顯改善，且無嚴重并發(fā)癥，安全性良好。證實對卵巢癌患者應用HIPHC治療，可有效改善患者預后結果，同時可有效消除惡性腹水癥狀。李寧等[7]在進行HIPHC聯(lián)合順鉑靜脈治療中，將晚期卵巢癌術后復發(fā)68例患者隨機分為對照組34例、觀察組34例，進行隨機對照試驗；研究結果顯示，兩組客觀緩解率分別為觀察組85.29%、對照組58.82%（P＜0.05）；兩組SF-12生活量表評估，觀察組在情感職能、精神健康、總分等多方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05）且兩組不良反應情況對比（P＞0.05），進一步證實，對晚期卵巢癌術后患者實施HIPHC治療，可提高患者生存質量，改善預后結果，且該方法毒副作用小，安全性高，值得推廣。

4 HIPHC副反應

隨著HIPHC臨床應用的推廣，部分學者為進一步證實其安全性，驗證HIPHC是否存在化療、熱療兩種方式相互疊加的不良反應情況。國外學者研究顯示，Gilani 等[8]對207例接受HIPHC治療的腹膜轉移瘤患者資料進行分析，最終發(fā)現(xiàn)HIPHC治療后，主要并發(fā)癥為血液系統(tǒng)毒性、消化道萎靡等，其并發(fā)癥發(fā)生率為24.5%，病死率為3.2%。此外，國內(nèi)學者遲寶榮等[9]對25例老年卵巢癌術后HIPHC治療毒副作用進行深入研究，其將25例患者分為IV組13例與IP組12例，IP組接受HIPHC+全身靜脈化療，IV組接受單穿全身化療；研究結果顯示，兩組心臟毒性、腹痛、周圍神經(jīng)學毒性、肝腎功能損傷、血液學毒性等對比（P＞0.05）；而兩組患者嘔吐、惡心等并發(fā)癥發(fā)生率對比（P＜0.05），說明對老年卵巢癌患者應用HIPHC輔助治療，并未增加其毒副作用，且患者耐受情況良好，可作為其輔助治療的良好方案。

5 展望

在卵巢癌的治療中HIPHC的應用起步較晚，但近年來，其應用價值與臨床療效得到廣大醫(yī)師的認可，且已有大量研究證實。HIPHC作為新型治療腹腔腫瘤疾病的方法，其適用于范圍廣泛，可用于復發(fā)性、高級別、晚期的卵巢癌，同時對改善惡性腹水效果顯著，可改善患者生活質量、延長生存期、降低癌灶復發(fā)率與病死率；此外，可治愈部分微小病灶[10]。目前臨床中，盡管對HIPHC治療的溫度范圍、次數(shù)、治療時間、灌注方法及化療藥物選擇和灌注前手術程度等仍然存在較多爭議[11-12]；但HIPHC在腹腔惡性腫瘤疾病治療中，仍然有廣闊前景，該方然仍然值得臨床推廣。

6 小結

卵巢癌作為女性惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病隱匿、危害性大、復發(fā)率高，嚴重威脅女性健康。近年來，臨床中不斷涌現(xiàn)出各類新型化療藥物，但單純化療對改善患者病死率，降低癌灶復發(fā)率等方面，仍無長足進展[13-14]。HIPHC通過將物理療法與藥物療法的有機結合，使熱療、化療達到良好協(xié)同作用，在卵巢癌治療中作出巨大貢獻[15]；但該方法仍然存在不足，無法替代傳統(tǒng)靜脈化療、外科手術治療，可作為一種良好的輔助治療方法。