2001—2010年全國肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)情況分析

李雪，劉小秋，張慧，等

摘要：目的：自 2001年國務(wù)院頒布《全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2001—2010年）》（簡稱“《規(guī)劃》”）以來，全國結(jié)核病防治工作取得了顯著成就，特別是 2005年以來，進(jìn)一步加大了患者發(fā)現(xiàn)力度，規(guī)范了肺結(jié)核患者的治療管理，確保了《規(guī)劃》終期目標(biāo)的實現(xiàn)。本文分析了 2001—2010年全國肺結(jié)核患者的發(fā)現(xiàn)情況，為進(jìn)一步做好我國結(jié)核病控制工作提供科學(xué)依據(jù)。方法：利用中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病預(yù)防控制中心“結(jié)核病管理信息系統(tǒng)”，以及《2004—2010年中國結(jié)核病控制工作季度錄入表》和《2001—2010年中國結(jié)核病控制工作年度錄入表》（均為全國性數(shù)據(jù)；全國登記的肺結(jié)核患者全部來源于結(jié)防機(jī)構(gòu)統(tǒng)計），并結(jié)合專題調(diào)查收集的數(shù)據(jù)，對 2004—2010年全國非結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)通過網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告的5799344例肺結(jié)核患者的轉(zhuǎn)診、追蹤情況，2006—2010年全國結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)接診的15864493例肺結(jié)核可疑癥狀者的初診情況，以及2001—2010年全國結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)的8285978例活動性肺結(jié)核患者登記情況等數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析。結(jié)果：2004—2010年全國非結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)通過網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)共計報告患者數(shù) 580.0萬例，報告的肺結(jié)核患者的轉(zhuǎn)診到位率平均為45.1%（2614216/5799344）；結(jié)防機(jī)構(gòu)及定點醫(yī)療機(jī)構(gòu)對未轉(zhuǎn)診或轉(zhuǎn)診未到位肺結(jié)核患者開展追蹤，肺結(jié)核患者追蹤到位率由2004年的48.4%上升到2010年的73.4%，肺結(jié)核患者追蹤到位率平均為64.6%（1740840/2695781）；非結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)通過網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告的肺結(jié)核患者的總體到位率從2004年的56.9%（263324/463085）提高至2010年的86.5%（846268/97877）。2006—2010年全國各級結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)共接診肺結(jié)核可疑癥狀者15864493例，年平均接診317.3萬例。2001—2010年，全國各級結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)共發(fā)現(xiàn)活動性肺結(jié)核患者8285978例，其中，涂陽肺結(jié)核患者4501587例（54.3%），涂陰肺結(jié)核患者3563369例（43.0%），未查痰患者221022例（2.7%）。2005—2010年間，復(fù)治患者占涂陽患者的構(gòu)成比由 15.8%（89112/562801）穩(wěn)步下降至11.2%（54216/484115）；未查痰患者占活動性患者構(gòu)成比從 2001年的 7.9%（39396/495635）逐漸下降至2010年的0.3%（2461/906856）。結(jié)論：不斷提高結(jié)核病發(fā)現(xiàn)與治療管理工作水平，是控制結(jié)核病疫情的必要措施，在保證患者獲得較高治愈率的前提下，要加大患者發(fā)現(xiàn)的力度?！度珖Y(jié)核病防治規(guī)劃（2001—2010年）》實施以來，我國結(jié)核病患者的發(fā)現(xiàn)水平不斷提高，現(xiàn)代結(jié)核病控制策略（DOTS）的實施，有效控制了我國結(jié)核病疫情；轉(zhuǎn)診追蹤措施的實施，保障了肺結(jié)核患者發(fā)現(xiàn)目標(biāo)的實現(xiàn)；積極的政策和措施的落實，促進(jìn)了患者發(fā)現(xiàn)工作。盡管我國結(jié)核病防治工作取得顯著成績，但針對患者發(fā)現(xiàn)和治療管理，仍有許多瓶頸問題需要突破。DOTS策略有著不容忽視的限制和不足，即難以覆蓋全人口、采用的被動發(fā)現(xiàn)患者的途徑和涂片檢查技術(shù)難以發(fā)現(xiàn)全部患者、6個月短程化療仍太長、越來越難以實現(xiàn)醫(yī)務(wù)人員直接面視下用藥等。建議在未來工作中，一是要依托社區(qū)，大力開展針對重點人群和高危人群的結(jié)核病篩查工作，特別是老年人群和糖尿病患者的主動篩查工作。二是要加快建立對新診斷技術(shù)和新方法的評估和驗證機(jī)制，及時推廣適宜技術(shù)和方法，加快科技成果轉(zhuǎn)化，為全面提升結(jié)核病防治水平提供有力技術(shù)支撐。三是要充分利用科技重大專項等項目，重點開展新藥品以及新型疫苗等領(lǐng)域的研究工作，力爭在患者治療領(lǐng)域取得新的突破。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(9): 592-595

入選年份：2017

γ干擾素釋放試驗在檢測結(jié)核分枝桿菌潛伏感染中的應(yīng)用

熊勇超，侯月云，趙建忠，等

摘要：作為結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家，我國人群具有潛伏性結(jié)核（latent tuberculosis infection，LTBI）感染率和卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）接種率較高的特點，選用合適的檢測方法對 LTBI的篩查及結(jié)核病的預(yù)測尤為重要。現(xiàn)階段用于診斷 LTBI的方法主要有結(jié)核菌素皮膚試驗（tuberculin skin test，TST）和γ干擾素釋放試驗（interferon gamma release assays，IGRA）。本綜述通過收集和分析國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，系統(tǒng)地闡述和評價IGRA的原理和方法、敏感度和特異度、成本和成本-效益，以及在不同年齡和不同免疫狀況人群中的應(yīng)用情況，為潛伏性結(jié)核感染（latent tuberculosis infection，LTBI）診斷方法的選擇及應(yīng)用提供參考依據(jù)，進(jìn)一步評價IGRA在結(jié)核病高發(fā)地區(qū)和高風(fēng)險人群中的應(yīng)用，及時準(zhǔn)確地診斷 LTBI和發(fā)現(xiàn)活動性結(jié)核病，以及對我國結(jié)核感染控制具有十分重要的意義。IGRA的原理是如果機(jī)體曾經(jīng)受到過結(jié)核分枝桿菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）的感染，當(dāng)再次接觸相同抗原刺激后，可導(dǎo)致記憶T細(xì)胞發(fā)生增殖和分化，并釋放出大量γ干擾素（interferon gamma，IFN-γ），然后通過采用酶聯(lián)免疫吸附或酶聯(lián)免疫斑點（ELISA或ELISPOT）方法定量檢測來診斷LTBI。目前IGRA檢測主要有兩種測量方法，一種是以ELISA試驗原理為基礎(chǔ)通過體外檢測經(jīng)MTB特異性抗原刺激后致T細(xì)胞所釋放的IFN-γ的含量來診斷LTBI；另一種是以ELISPOT試驗原理為基礎(chǔ)測量經(jīng)刺激后能產(chǎn)生IFN-γ的T細(xì)胞數(shù)量來診斷LTBI；采用純化蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）、早期分泌性靶抗原（early secretary antigenic target 6 kDa，ESAT6）和培養(yǎng)分泌抗原（culture filtrate protein 10，CFP10）等特異性抗原作為刺激源。由于 IGRA采用特異性結(jié)核抗原，在診斷LTBI時IGRA的特異度比TST高，但敏感度并不比TST低，能有效地區(qū)分LTBI患者與健康人群，為LTBI的診斷提供可靠的依據(jù)，對LTBI的篩查及對結(jié)核病的預(yù)測尤其重要。此外，界定 IGRA檢測結(jié)果為陽性的臨界值標(biāo)準(zhǔn)不同，會影響 IGRA檢測特異度和敏感度的評價結(jié)果。與TST檢測方法相比，IGRA有眾多的優(yōu)點：試驗操作簡單，不需受試者回訪，在BCG免疫人群中其特異度明顯高于TST等。研究已表明，IGRA針對 BCG免疫接種和非結(jié)核分枝桿菌（NTM）感染人群的LTBI診斷應(yīng)用比TST更具有優(yōu)勢，在該人群中 IGRA可替代 TST診斷 LTBI。盡管目前IGRA還不能完全取代TST，但是IGRA在條件允許地區(qū)可作為一項重要的 LTBI診斷工具。TST用于診斷LTBI的突出優(yōu)點是價格低廉，相對而言，IGRA試驗試劑盒則依賴進(jìn)口且費(fèi)用較高。已有的研究已充分證實，在醫(yī)務(wù)人員、來自結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家的移民和結(jié)核病密切接觸者等高風(fēng)險人群中，使用IGRA進(jìn)行結(jié)核病篩查是最符合成本-效益原則的，與 TST單用檢測方法相比，TST檢測陽性繼而行全血干擾素釋放試驗（Quanti FERONTB Gold，QFT試驗）兩階段方法成本更低。根據(jù)IGRA成本及成本-效益已有研究，建議在TST陽性人群中選用IGRA法作為輔助診斷方法，可預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生，減少結(jié)核病的疾病負(fù)擔(dān)。也有研究指出，IGRA不適合兒童 LTBI的篩查，但適用于進(jìn)一步鑒別診斷兒童是否處于LTBI。有研究已證實，IGRA在成年人群中診斷LTBI的價值，在一定程度下IGRA可用于HIV感染者及免疫抑制人群中LTBI的診斷。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(9): 613-616

入選年份：2017

利福平耐藥核酸擴(kuò)增技術(shù)檢測痰標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌及其耐藥性的研究

張治國，歐喜超，孫倩，等

摘要：目的：我國是全球結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，結(jié)核病患者例數(shù)居世界第2位。結(jié)核病的早期診斷，對于很好地控制耐藥結(jié)核病的傳播具有十分重要的意義。目前我國常規(guī)應(yīng)用的結(jié)核病實驗室診斷方法還難以符合臨床要求，如涂片抗酸染色顯微鏡檢查敏感度較低，雖然固體培養(yǎng)具有較高的敏感度，但是至少需要3～8周的時間，耗時較長。用于檢測結(jié)核分枝桿菌的核酸擴(kuò)增試驗在檢測效率上較傳統(tǒng)培養(yǎng)方法具有明顯的優(yōu)勢，但核酸擴(kuò)增試驗檢測流程比較復(fù)雜，對實驗室的硬件及操作人員提出了較高的要求，因此不適合在大多數(shù)資源有限的結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家或基層結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)應(yīng)用。2010年，世界衛(wèi)生組織推薦使用全自動化的結(jié)核分子檢測平臺Xpert MTB/RIF，用于可疑耐藥結(jié)核病和結(jié)核病并發(fā)艾滋病患者的診斷，該系統(tǒng)將分子檢測的多個步驟整合在同一平臺，是目前最適用于基層的結(jié)核病分子生物學(xué)檢測技術(shù)，而該技術(shù)在我國基層的適用性尚缺乏有效的數(shù)據(jù)支持，為此，本研究擬在我國北京市昌平區(qū)結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)率先開展關(guān)于Xpert MTB/RIF效能的評估，探討其在基層實驗室的應(yīng)用前景。方法：自2010年10月到2011年12月，連續(xù)納入昌平區(qū)結(jié)防所就診的具有肺結(jié)核可疑癥狀的初診患者，收集痰標(biāo)本同時進(jìn)行涂片鏡檢、羅氏固體培養(yǎng)、比例法藥物敏感性試驗（簡稱“藥敏試驗”）和Xpert MTB/RIF檢測。分別以羅氏培養(yǎng)和比例法藥敏實驗為金標(biāo)準(zhǔn)，評價Xpert MTB/RIF對于結(jié)核分枝桿菌及利福平耐藥性的檢測效能，并采用 SPSS 11.5軟件對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：自 2010年10月到2011年12月，共納入588例就診于昌平區(qū)結(jié)防所的肺結(jié)核可疑癥狀的初診患者。在588例痰標(biāo)本中，去除Xpert MTB/RIF檢測方法無效的結(jié)果后，最終用于分析的患者例數(shù)為527例。以羅氏固體培養(yǎng)結(jié)果作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，Xpert MTB/RIF方法檢測痰標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌的敏感度和特異度分別為 95.0%（345/363）和89.6%（147/164），兩者具有較好的一致性（Kappa＝0.845）；以傳統(tǒng)比例法藥敏試驗結(jié)果為判斷標(biāo)準(zhǔn)，Xpert MTB/RIF方法檢測利福平耐藥的敏感度和特異度分別為89.1%（41/46）和96.3%（289/300），兩者具有較好的一致性（Kappa＝0.810）。對16例利福平耐藥性檢測中Xpert MTB/RIF和傳統(tǒng)藥敏試驗結(jié)果不一致的菌株，進(jìn)行經(jīng) rpoB耐藥基因測序，以傳統(tǒng)比例法藥敏試驗和測序結(jié)果為判斷標(biāo)準(zhǔn)，全部標(biāo)本的Xpert MTB/RIF檢測利福平耐藥的敏感度和特異度分別達(dá)到94.1%（48/51）和 98.6%（291/295），兩者一致性較好（Kappa＝0.920）。結(jié)論：本研究表明Xpert MTB/RIF檢測是一種可以快速、直接可靠、高特異性地檢測出結(jié)核病患者以及是否對利福平耐藥的新診斷技術(shù)，且本研究結(jié)果與國外相關(guān)研究結(jié)果基本一致，提示Xpert MTB/RIF在基層實驗室具有良好的檢測效能，在我國基層實驗室結(jié)核病診斷及利福平耐藥患者的篩查方面將會具有一定的應(yīng)用前景，未來的評估可以考慮其在耐藥高危人群及結(jié)核病并發(fā)艾滋病患者中的應(yīng)用效能。

來源出版物：中國防癆雜志, 2013, 35(1): 13-16

入選年份：2017

116例耐多藥肺結(jié)核治療轉(zhuǎn)歸情況影響因素分析

杜雨華，蘇汝釗，周惠賢，等

摘要：目的：結(jié)核病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性傳染病，耐多藥肺結(jié)核（MDR-PTB）是造成目前全球結(jié)核病疫情回升的最主要原因之一，也是全球結(jié)核病控制難題。本研究對現(xiàn)階段廣州市MDR-PTB患者的治療效果及相關(guān)影響因素進(jìn)行回顧性分析。方法：從 2003年1月至2007年12月廣州市胸科醫(yī)院和廣州市結(jié)核病防治所就診的 1575例肺結(jié)核患者中，選取經(jīng)痰結(jié)核分枝桿菌羅氏培養(yǎng)+菌種鑒定＋藥物敏感性試驗（簡稱“藥敏試驗”）確診為耐多藥肺結(jié)核，并接受二線抗結(jié)核藥物個體化治療方案、登記有治療轉(zhuǎn)歸資料的116患者為研究對象。采用查閱病歷、登記管理卡和問卷調(diào)查方式相結(jié)合等方法獲取患者相關(guān)資料。對所有患者采用全程管理為主，部分患者治療早期需住院治療。全部患者由責(zé)任醫(yī)生根據(jù)患者既往抗結(jié)核用藥史、痰結(jié)核分枝桿菌一二線藥敏試驗結(jié)果和患者個體情況制定。采用logistic回歸分析法對116例MDR-PTB患者化療效果的諸多因素進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 1575例就診患者中，確診的MDR-PTB患者141例（包括接受二線抗結(jié)核藥物個體化治療的116例，拒絕自費(fèi)二線抗結(jié)核藥物治療12例，其他13例），耐多藥率為9.0%。接受二線抗結(jié)核藥物個體化治療的 116例 MDR-PTB患者中，男 75例（64.7%），女41例（35.3%）；年齡20～84歲，平均（44.26±17.57）歲。116例 MDR-PTB患者治愈率55.2%（64/116），失敗率25.0%（29/116），因結(jié)核病死亡8例，因其他疾病死亡5例，死亡率11.2%（13/116），丟失率6.0%（7/116），遷出率2.6%（3/116）。以治療結(jié)局為因變量（0＝治愈，1＝失敗或結(jié)核病死亡），以性別、年齡、婚姻狀況、戶籍、X線病變范圍、空洞、耐藥情況、接受抗結(jié)核藥物治療次數(shù)、化療方案是否合理、是否并發(fā)其他疾病、是否規(guī)則治療、是否加用免疫增強(qiáng)劑、是否有外科手術(shù)或纖支鏡介入治療為自變量進(jìn)行單因素 logistic回歸分析，結(jié)果顯示：是否規(guī)則治療（OR＝6.363；95%CI：2.052～19.729），化療方案是否合理（OR＝7.765；95%CI：2.371～25.431），肺部空洞性病灶（OR＝6.306；95%CI：1.729～23.008）等因素與耐多藥肺結(jié)核治療失敗和病死有關(guān)。篩選出單因素logistic回歸分析結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素非條件 logistic回歸分析，結(jié)果顯示：未規(guī)則治療（OR＝13.745；95%CI：3.147～60.034）、化療方案不合理（OR＝9.897；95%CI：2.528～38.747）、肺部空洞性病灶（OR＝10.295；95%CI：2.002～52.949）是現(xiàn)階段廣州市MDR-PTB患者治療失敗和病死的危險因素。其中治療管理不善、藥物不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)困難是造成未規(guī)則治療的主要原因，影響患者治愈率；藥物聯(lián)合不合理、藥物治療劑量不足、治療療程不足是造成化療方案不合理的主要原因；肺部病灶有空洞，導(dǎo)致病灶部位生理結(jié)構(gòu)紊亂，局部有效血供差，MTB供氧好，增殖旺盛，治療效果差。結(jié)論：根據(jù)藥敏結(jié)果和肺部空洞情況制定合理的MDR-PTB治療方案，強(qiáng)化治療督導(dǎo)管理，降低治療失敗率和病死率，控制MDR-PTB的流行。建議將MDR-TB防治工作納入我國DOTS策略中，將管治效果納入結(jié)核病控制項目考核指標(biāo)，強(qiáng)化結(jié)防機(jī)構(gòu)對MDR-TB患者治療督導(dǎo)管理，制定合理有效的治療方案和管理體制，提高患者治療依從性；同時加強(qiáng)醫(yī)生診治水平的培訓(xùn)，規(guī)范個體化治療，加強(qiáng)對有空洞的MDR-TB患者的診治措施，完善治療管理，減少影響治療轉(zhuǎn)歸的危險因素，控制MDR-TB的流行。

來源出版物：中國防癆雜志, 2012, 34(1): 19-22

入選年份：2017

2010年全國結(jié)核病防治核心信息全民知曉率調(diào)查分析

于蘭，呂青，夏愔愔，等

摘要：目的：我國 2001年發(fā)布的《全國結(jié)核病防治規(guī)劃（2001—2010年）》（簡稱“規(guī)劃”）中明確提出，到 2010年全民結(jié)核病防治知識知曉率達(dá)到 80%。為了評價這一指標(biāo)的完成情況，并指導(dǎo)今后全國結(jié)核病防治健康促進(jìn)和健康教育工作，在 2010年我國進(jìn)行的全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查中設(shè)計并開展了全國結(jié)核病防治核心信息全民知曉率水平調(diào)查。方法：采用多階段分層整群等比例隨機(jī)抽樣方法，在全國共抽取176個流行病抽樣調(diào)查點（簡稱“流調(diào)點”，包括城鎮(zhèn)點77個，鄉(xiāng)村點99個）。由接受過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員使用 2010年調(diào)查專家組設(shè)計的全國結(jié)核病防治知識全民知曉率調(diào)查問卷（問卷問題分別對應(yīng)5條結(jié)核病防治核心信息）對調(diào)查點所有 15歲及以上居民進(jìn)行面對面詢問式調(diào)查，共調(diào)查 252981人，問卷全部有效。采用全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查現(xiàn)場錄入軟件和EpiData 3.1進(jìn)行雙錄入。采用SPSS 17.0軟件根據(jù)結(jié)核病核心信息知曉率公式進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：252981名調(diào)查對象中，男 116949名（46.2%），女 136032名（53.8%）；平均年齡（46.5±16.5）歲；城鎮(zhèn)人口114911名（45.4%），鄉(xiāng)村人口138070名（54.6%）。5條結(jié)核病防治核心信息總知曉率為57.0%（720912/1264905）。第一條核心信息“肺結(jié)核是一種嚴(yán)重危害人們健康的慢性呼吸道傳染病”的知曉率為 68.0%（171961/252981）；第二條“咳嗽、咳痰2周以上，或痰中帶血絲，應(yīng)懷疑得了肺結(jié)核”的知曉率最高，為74.4%（188252/252981）；第三條“懷疑得了肺結(jié)核，應(yīng)到縣（區(qū)）級結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)（簡稱“結(jié)防機(jī)構(gòu)”）接受檢查和治療”的知曉率為61.5%（155611/252981）；第四條“在縣（區(qū)）級結(jié)防機(jī)構(gòu)檢查和治療肺結(jié)核可享受國家免費(fèi)政策”的知曉率最低，為 30.7%（77757/252981）；第五條“只要堅持正規(guī)治療，絕大多數(shù)肺結(jié)核患者是可以治愈的”知曉率為 50.3%（127331/252981）。其中第二條信息與第四條的知曉率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝121924.1，P＜0.001)；第一條信息的知曉率水平年齡組別差異最大（χ2＝9536.7，P＜0.001)，其中 15～歲年齡組知曉水平最高，60～歲年齡組知曉水平最低 。分別統(tǒng)計了5條、3條（癥狀、就診機(jī)構(gòu)和免費(fèi)政策）、2條（癥狀和免費(fèi)政策）主要核心信息的知曉情況，知曉率水平依次上升（χ2＝221.8，P＜0.001)；不同特征人群（年齡、性別、地區(qū)、城鄉(xiāng)）對5條、3條、2條主要核心信息的知曉率水平依次上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001，且男性知曉率水平高于女性，15～歲年齡組高于其他年齡組，中部地區(qū)高于東部河西部，城鎮(zhèn)高于農(nóng)村。結(jié)論：5條結(jié)核病防治核心信息總知曉率為57.0%，與《規(guī)劃》中要求到2010年達(dá)到80%的目標(biāo)仍然存在較大差距，需要繼續(xù)大力加強(qiáng)結(jié)核病防治健康促進(jìn)和健康教育工作。核心信息知曉水平存在年齡、區(qū)域和信息條目差異，各地應(yīng)加強(qiáng)結(jié)核病防治核心信息知曉情況和特點分析，針對知曉水平較低的人群和條目，因地制宜地計劃和實施結(jié)核病防治健康促進(jìn)和健康教育工作。

來源出版物：中國防癆雜志, 2013, 35(1): 60-64

入選年份：2017