胡若冰 楊玉秀

原發(fā)性肝癌是發(fā)生率較高的惡性腫瘤，其具有生長(zhǎng)迅速、侵襲性高、起病隱匿等特點(diǎn)，死亡率位居惡性腫瘤第三位。原發(fā)性肝癌發(fā)病早期無(wú)典型癥狀表現(xiàn)，臨床早期診斷較為困難，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期，且患者一經(jīng)確診多已處于晚期或可見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，因此，尋求一種準(zhǔn)確度較高的診斷方法來(lái)提高疾病檢出率給臨床治療提供參考尤為重要[1-2]。甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)是臨床檢測(cè)原發(fā)性肝癌的重要腫瘤標(biāo)志物，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)屬于γ谷氨?；鶊F(tuán)從原來(lái)肽鏈進(jìn)入到另外肽鏈的酶，是通過(guò)細(xì)胞線粒體合成的物質(zhì)，是重要的肝膽疾病檢測(cè)指標(biāo)，糖類(lèi)抗原199(CA199)在肝癌的輔助診斷和預(yù)后檢查中具有重要意義。本文對(duì)上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷原發(fā)性肝癌的應(yīng)用價(jià)值報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至12月我院治療的原發(fā)性肝癌患者50例，所有患者均經(jīng)影像學(xué)診斷及病理診斷確診。將該50例設(shè)為觀察組。男38例，女12例，年齡45～71歲，平均年齡(55.9±5.9)歲；選擇同期我院收治的50例肝炎、肝硬化患者為對(duì)照組，男33例，女17例，年齡49～79歲，平均年齡(56.8±6.5)歲。兩組患者均排除其他臟器功能障礙者，性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢驗(yàn)方法 研究人員清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，3 200 r/min，離心8 min，取上層血清，將其放置-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)。采用ACCESS化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑檢測(cè)血清甲胎蛋白水平，嚴(yán)格控制與操作。采用光激化學(xué)發(fā)光法對(duì)癌胚抗原進(jìn)行檢測(cè)，在檢查中使用配套試劑，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用全自動(dòng)熒光磁微粒酶免分析儀對(duì)血清糖類(lèi)抗原199進(jìn)行檢測(cè)，使用配套試劑，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。選擇東芝120型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，試劑來(lái)源：選擇上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴(yán)格控制與操作。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：血清甲胎蛋白水平＞20 μg/L；癌胚抗原水平＞10 μg/L；血清糖類(lèi)抗原199水平＞39 U/mL；血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平＞50 U/L。聯(lián)合檢測(cè)：任何一項(xiàng)指標(biāo)顯示陽(yáng)性則判斷聯(lián)合檢測(cè)為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，記錄兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平，并與病理診斷結(jié)果對(duì)比，計(jì)算聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度。

準(zhǔn)確率＝(真陽(yáng)例數(shù)＋真陰例數(shù))/總例數(shù)×100%。靈敏度＝真陽(yáng)例數(shù)/(真陽(yáng)例數(shù)＋假陰性數(shù))×100%。特異度＝真陰例數(shù)/(真陰例數(shù)＋假陰性數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用方差檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平 觀察組血清甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平均明顯高于對(duì)照組高，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平(±s)

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平(±s)

組別 例數(shù) 甲胎蛋白/(μg·L-1) 癌胚抗原/(μg·L-1) 癌抗原199/(U·mL-1) γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平/(U·L-1)觀察組 50 51.52±11.92 22.83±8.49 58.49±12.87 176.59±28.51對(duì)照組 50 18.39±7.86 6.18±3.82 26.49±5.91 77.56±18.86 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較 聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準(zhǔn)確度為89.0%(表2)。

表2 聯(lián)合檢測(cè)與病理診斷結(jié)果比較(n)

2.3 兩組患者聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)檢測(cè)診斷陽(yáng)性率比較 觀察組各項(xiàng)指標(biāo)檢出濃度明顯高于對(duì)照組，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)檢測(cè)診斷陽(yáng)性率比較[n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率較高，在2008年，估計(jì)全世界新發(fā)肝癌748 000例，并且大約696 000人死于肝癌，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。盡早診斷與治療對(duì)疾病的治療和預(yù)后具有非常重要意義。

甲胎蛋白對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷意義已被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)，甲胎蛋白具有高敏感性，在肝腫瘤患者中通常作為首選的血清學(xué)指標(biāo)，但其診斷敏感性一般為40%～65%，因此，單一依據(jù)甲胎蛋白水平的變化情況來(lái)判斷肝癌的診斷情況具有明顯的局限性[3-4]。

癌胚抗原的水平與肝癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，癌胚抗原是一種存在于正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物，也存在于正常胚胎消化管組織中，正常人血清癌胚抗原微量存在。研究表明[5-6]，原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)癌胚抗原水平明顯升高，但癌胚抗原屬于胚胎性致癌抗原，特異性較低，靈敏度不高，對(duì)腫瘤的早期診斷作用不明顯。

癌抗原199屬于粘蛋白型的糖蛋白成分，主要分布在胰腺、膽管上皮、膽囊、腸、肝等部位，在消化系統(tǒng)腫瘤診斷中較為常見(jiàn)，是重要的腫瘤診斷標(biāo)志物[7]。有關(guān)研究顯示[8]，腫瘤患者的癌抗原199水平明顯升高，且水平與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。但癌抗原199檢測(cè)臨床易受膽汁淤積及肝功能影響，在檢測(cè)時(shí)易出現(xiàn)假陽(yáng)性，影響診斷準(zhǔn)確度。

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶一般出現(xiàn)在肝、胰以及腎中，腎、胰、肝、脾的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平從高到低，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶屬于γ谷氨?；鶊F(tuán)從原肽鏈進(jìn)入到另外肽鏈的酶，是通過(guò)細(xì)胞線粒體合成的物質(zhì)。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶是人體中分布較為廣泛的質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白之一，無(wú)論是腎臟、肝臟或是胰腺組織，都有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶存在。原發(fā)性肝癌患者由于肝內(nèi)阻塞導(dǎo)致肝細(xì)胞產(chǎn)生較多的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，同時(shí)癌細(xì)胞也不斷合成為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，因此，肝癌體內(nèi)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平不斷升高，對(duì)早期診斷疾病程度具有非常重要臨床意義[9-10]。但單一γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶檢測(cè)結(jié)果可能與其他肝膽疾病重疊，所以單項(xiàng)檢測(cè)也具有一定的局限性。

雖然腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中具有一定價(jià)值，但目前仍然無(wú)高敏感性和高特異性的標(biāo)志物。因此，臨床診斷原發(fā)性肝癌需采用聯(lián)合檢測(cè)的方式，以提高診斷準(zhǔn)確率。本次研究中，聯(lián)合檢測(cè)敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準(zhǔn)確度為89.0%，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率明顯高于單項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，P＜0.05。這說(shuō)明，聯(lián)合檢測(cè)可彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)誤診、漏診等缺點(diǎn)，為早期診斷肝癌提供重要依據(jù)。

綜上所述，甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合檢測(cè)有助于提高原發(fā)性肝癌診斷準(zhǔn)確率，利于早期及時(shí)診斷，為臨床治療提供重要依據(jù)。