閻民利 李肖凌 侯蘭蘭

難治性心衰是一種經(jīng)抗心衰治療后，心衰癥狀未有改善且持續(xù)發(fā)展，使患者出現(xiàn)心率加快、水腫、脈壓減小等臨床癥狀，屬于心力衰竭終末反應(yīng)[1]。難治性心衰病情發(fā)展較迅速，且臨床治療效果不甚理想，導(dǎo)致預(yù)后較差，嚴(yán)重影響患者生命健康。因此臨床治療中實(shí)施有效治療方法以促進(jìn)患者心功能改善及預(yù)后尤為重要[2]。凍干重組人腦利鈉肽是一種人工合成的內(nèi)源性多肽類藥物，具有擴(kuò)張血管、利尿作用，能夠降低心臟負(fù)荷量，增加心臟輸出量，繼而起到促進(jìn)心功能改善作用，并被廣泛應(yīng)用于臨床心力衰竭治療中[3]。故本研究進(jìn)一步探討凍干重組人腦利鈉肽對難治性心衰患者血清N末端腦鈉肽原(NT-pro BNP)、肌酐蛋白T(TnT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2月至2018年3月收治的難治性心衰患者104例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各52例。觀察組男32例，女20例；年齡43～77歲，平均年齡(63.37±4.05)歲；心功評分根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級，Ⅲ級31例，Ⅳ級21例。對照組男29例，女23例；年齡42～78歲，平均年齡(64.05±4.12)歲；心功能分級Ⅲ級34例，Ⅳ級18例。本研究已獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可對比。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA分級為Ⅲ～Ⅳ級者；慢性心衰或心力衰竭時(shí)間在6個(gè)月以上者；患者知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死、肥厚型心肌病者；合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液疾病等；藥敏試驗(yàn)過敏者。

1.3 方法 兩組均實(shí)施利尿、抗凝、擴(kuò)張血管、吸氧等心力衰竭常規(guī)治療。對照組給予硝普鈉治療，方法如下：首次靜脈泵入硝普鈉(廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093909)10 μg/min，之后根據(jù)患者治療反應(yīng)情況增加藥量，以5～10 min增加5 μg為宜，直至癥狀緩解。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予凍干重組人腦利鈉肽治療，方法如下：首次靜脈泵入凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033)1.5 μg/kg，3～5 min后24 h微量泵入0.007 5～0.015 μg/(kg·min)。兩組均連續(xù)用藥治療7 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo) ①療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心率基本恢復(fù)正常，心功能改善Ⅱ級以上；有效：心率明顯改善，心功能改善Ⅰ級及以上；無效：心率及心功能未有改善反有加重趨勢[5]?？傆行剩斤@效率＋有效率。②生化指標(biāo)。抽取患者治療前及治療7 d后空腹靜脈血，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NT-pro BNP、TnT及CRP水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組總有效率比觀察組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較 治療后對照組NT-pro BNP、TnT、CRP水平比觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) NT-pro BNP/(pg·mL-1) TnT/(mg·L-1) CRP/(mg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 52 2 904.43±392.67 1 877.64±275.38* 0.28±0.02 0.16±0.05* 19.27±2.64 15.05±1.95*觀察組 52 2 896.72±389.53 1 057.64±174.32* 0.28±0.02 0.08±0.03* 19.29±2.67 12.14±1.73*t值 0.101 18.143 0.000 9.894 0.038 8.050 P值 0.920 0.000 1.000 0.000 0.969 0.000

3 討論

難治性心衰是心力衰竭的中晚期表現(xiàn)，病程較長、易反復(fù)發(fā)作，給臨床治療帶來較大難題。目前對難治性心衰具體致病因素尚不明確，但大多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制過度激活是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的重要致病因素，心力衰竭發(fā)生后，心輸出量減少，繼而刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)TnT及NT-pro BNP釋放，導(dǎo)致心臟負(fù)荷量增加，使患者出現(xiàn)氣短、咳血等癥狀，因此治療中有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌機(jī)制以改善難治性心力衰竭尤為重要[6]。

NT-pro BNP是一種在內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)激素分裂后產(chǎn)生的不具活性的N-末端片段，具有穩(wěn)定高、半衰期長，其濃度可反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP釋放，而BNP是由心室釋放的神經(jīng)激素，左心室發(fā)生擴(kuò)張及心臟壓力負(fù)荷增加時(shí)其水平會增加，因此其水平與心室擴(kuò)張及心臟負(fù)荷呈正相關(guān)；TnT是鈣蛋白重要組成成分，當(dāng)心肌受損時(shí)其水平會迅速升高，可作為臨床治療心肌功能損傷的重要依據(jù)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，對照組總有效率69.23%(36/52)比觀察組88.46%(46/52)低，且NT-pro BNP、TnT、CRP水平比觀察組高，表明凍干重組人腦利鈉肽治療難治性心衰具有較好治療效果。究其原因?yàn)橄跗这c雖具有較強(qiáng)擴(kuò)張血管作用，但在擴(kuò)張血管同時(shí)會刺激性激活交感系統(tǒng)，導(dǎo)致治療效果不佳。而重組人腦利鈉肽是一種人工合成內(nèi)源性多肽，主要通過模擬心肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽的氨基酸序列及生物活性，完成與血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)受體結(jié)合，提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷水平增加，繼而擴(kuò)張靜脈血管、舒張平滑?。淮送?，可通過控制纖維化基因的正常表達(dá)，避免發(fā)生心肌纖維化，降低心臟重塑發(fā)生率，改善預(yù)后。此外可通過降低心臟血液循環(huán)容量，為心室減壓，降低心臟負(fù)荷，改善心功能，減低NT-pro BNP、TnT水平，并且能夠提高腎小球過濾功能，起到利尿作用[9-10]。

綜上所述，針對難治性心衰患者給予凍干重組人腦利鈉肽治療效果較佳，能夠降低機(jī)體內(nèi)NT-pro BN水平，緩解心衰癥狀，促進(jìn)心功能恢復(fù)。