李媛 戚務(wù)芳

【摘要】目的 探討在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中服用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療的臨床療效及患者的Th1/Th2、Treg變化。方法 選取我院2016年1月-2017年8月158例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，其中隨機分為兩組，對照組采用甲氨蝶呤治療，治理組采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療，比較兩組患者治療前后的Th1/Th2、Treg，治療總有效率和癥狀緩解程度。結(jié)果 兩組患者在治療前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指標(biāo)無顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)，兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05），且治療組的變化程度顯著大于對照組，兩者的Th1/Th2無差異。兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對照組（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)差異。對照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說明兩組患者的治療有效率無顯著性差異。兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)，晨僵時間和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床治療效果，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】甲氨蝶呤;來氟米特;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;Th1/Th2

Effect of Methotrexate and Leflunomide on Th1 / Th2 and Treg in Patients with Rheumatoid Arthritis

【Abstract】 Objective To investigate the clinical efficacy and the changes of Th1 / Th2 and Treg in combination with methotrexate and leflunomide in rheumatoid arthritis patients. Methods 158 rheumatoid arthritis patients were selected from January 2016 to August 2017 in our hospital. The control group were treated with methotrexate and the treatment guoup were? treated with methotrexate and leflunomide. Compared theTh1 / Th2， Treg， the total effective rate of treatment and symptom relief before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in Th1， Th2， Th1 / Th2 and Treg between the two groups. After treated， Th1 and Th1 / Th2 were significantly decreased ，Th2 and Treg were significantly increased （P <0.05）， the degree of change in the treatment group was significantly greater than the control group. There was no significant difference in CRP， RF and ESR between the two groups before treatment . After treatment， the CRP， RF and ESR indexes of the treatment group and the control group were significantly decreased， and the reduction of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）， with statistical differences. The total effective rate was 84.8% in the control group and the total effective rate was 89.9% in the treatment group， indicating no significant difference between the two groups. Both groups had similar severity of symptoms before treatment. After treatment， the number of joint swelling， morning stiffness and the number of joint tenderness in treatment group and control group were significantly decreased， and the decrease in treatment group was significantly higher than the? control group （P <0.05）.Conclusion The combination of methotrexate and leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis has a good clinical therapeutic effect， which deserves to be popularized and applied clinically.

【Key words】 methotrexate; leflunomide; rheumatoid arthritis; Th1 / Th2

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種免疫缺陷疾病，該疾病主要是因為體內(nèi)由細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常，該疾病一旦發(fā)作會給患者的生活和工作造成極大不便[1]。故在該疾病的治療上已經(jīng)成為臨床的一個研究熱點，藥理研究認為該疾病的發(fā)生與Th1、Th2和Treg有關(guān)，Treg是具有免疫功能的細胞亞群，在對自身免疫保護方面起到重要的作用，另外Th1、Th2主要參與T淋巴細胞的合成，研究認為若Th1/Th2比值增高則表示患有炎癥的可能性較大[2-4]。本研究采用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療[5-6]。通過觀察對Th1、Th2和Treg的影響從而判斷該方法的臨床治療價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月-2017年8月158例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，采用數(shù)字隨機法分為兩組，對照組有79例，男45例，女34例，平均年齡（49.32±7.89）歲，平均病程（4.32±1.01）年。觀察組有79例，男42例，女37例，平均年齡（48.92±7.29）歲，平均病程（4.62±1.81）年。兩組患者在年齡、性別和病程等一般資料方面無顯著性差異，具有可比性。

入選標(biāo)準：診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，患者在試驗前均知悉臨床方案，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準：對試驗藥品過敏;心肝腎重要器官受到嚴重損傷;患有精神類疾病的患者。

1.2 方法 對照組服用甲氨蝶呤（國藥準字：H20013222），用藥次數(shù)1次/周，用藥劑量15mg/次。

治療組采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療，來氟米特（國藥準字：H23493214），用藥次數(shù)1次/天，用藥劑量為20mg/次，甲氨蝶呤的用藥與對照組相同。3個月為一療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評估 記錄兩組患者治療前后的Th1/Th2和Treg，C反應(yīng)蛋白CRP，血沉RF和類風(fēng)濕因子ESR，關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)，晨僵時間和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)。

療效評估：若患者在治療后癥狀完全消失且體征正常則為顯效，若患者在治療后發(fā)現(xiàn)臨床癥狀消失，特征有所改善為有效，若患者治療后臨床癥狀無明顯改善甚至更嚴重則為無效。

1.4 數(shù)據(jù)處理和分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析，其中計量資料用表示，組間差異用t檢驗，計數(shù)資料用n表示，組間差異用卡方檢驗。若P<0.05則表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的Th1/Th2和Treg變化情況 兩組患者在治療前的Th1、Th2、Th1/Th2和Treg指標(biāo)無顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)，兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRP，RF和ESR指標(biāo)變化 兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對照組（P<0.05），具有統(tǒng)計學(xué)差異。見表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床效果比較 對照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說明兩組患者的治療有效率無顯著性差異。見表3。

2.4 兩組患者治療癥狀緩解情況比較 兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的的關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)，晨僵時間和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在臨床上的發(fā)病率較高，該疾病是一種自身免疫缺陷疾病，當(dāng)患者患有該疾病后會導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫痛，早晨起床后關(guān)節(jié)活動的靈活度受到影響，還會導(dǎo)致關(guān)節(jié)壓痛，故會給患者的生活和工作帶來不利影響。為在臨床上對該疾病進行較好的治療，應(yīng)當(dāng)深入了解該疾病的發(fā)病機制[7-9]。

臨床上認為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與Th細胞有關(guān)，其中主要有Th1和Th2細胞亞群，Th1細胞可以分泌TNF-α，和IFN-γ，Th2細胞亞群可以分泌IL-4，TL-5等。當(dāng)身體處于健康狀態(tài)時，有Th1/Th2為一平衡狀態(tài)，當(dāng)患者患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后，會導(dǎo)致Th1/Th2的比值增高，從而影響到體內(nèi)的正常生理狀態(tài)。Treg是具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細胞亞群，該細胞亞軍一方面可以會影響B(tài)細胞的增殖作用，另一方面增強抑制免疫耐受性，降低CD4+/CD8+T細胞的活化。故在判斷臨床上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情和治療效果也采用以上兩個主要的細胞亞群[10-11]。

在本研究中采用甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合治療，之前的研究表明甲氨蝶呤是一種還原酶抑制劑，在服用后可以起到抑制二氫葉酸還原酶的作用，從而會阻止細胞中DNA的合成，進而增強機體的免疫力和抗炎效果。來氟米特是一種免疫抑制劑，在體內(nèi)主要對二氫乳清酸脫氧酶進行影響，進而可抑制T細胞的增殖，降低免疫功能[12-13]。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者的Th1和Th1/Th2均顯著降低，Th2和Treg顯著升高（P<0.05），且治療組的變化程度顯著大于對照組，兩者的Th1/Th2無差異。說明聯(lián)合資治療可以提高Th2的分泌，改善免疫調(diào)節(jié)能力。兩組患者在治療前的CRP，RF和ESR指標(biāo)無顯著性差異，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的CRP，RF和ESR指標(biāo)均顯著降低，其中治療組的降低程度顯著高于對照組（P<0.05）。對照組中總有效率為84.8%，治療組的總有效率為89.9%，說明兩組患者的治療有效率無顯著性差異。兩組患者在治療前具有相似的癥狀嚴重程度，在治療后發(fā)現(xiàn)治療組和對照組的的關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)，晨僵時間和關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)均顯著減少，其中治療組的下降程度顯著高于對照組，說明聯(lián)合治療后可以明顯改善臨床癥狀，減少關(guān)節(jié)脹痛的發(fā)生。該研究結(jié)果與綜上所述，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中采用甲氨蝶呤和來氟米特聯(lián)合治療可以提高臨床治療效果，緩解臨床癥狀，改善免疫調(diào)節(jié)功能，具有較高的臨床治療價值。

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