金寧娟 凌云

近年來隨著人們生活方式的改變，不孕不育的人群逐漸增多，對人類繁衍和社會發(fā)展均產(chǎn)生一定程度的不良影響[1]。女性不孕不育的影響因素包括排卵障礙、輸卵管因素、子宮因素、宮頸因素、陰道因素以及免疫因素等；男性不孕的影響因素主要包括精液異常、精子運(yùn)送受阻、免疫因素以及內(nèi)分泌功能障礙等；由于生理存在的疾病對心理造成極大的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，輔助生殖技術(shù)為不孕不育患者群帶來了希望。本文旨在通過研究探尋體外受精I(xiàn)VF（in vitro fertilization）助孕術(shù)后孕早期發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)因素，現(xiàn)具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年1月—2018年1月在我院行常規(guī)體外受精（IVF）助孕術(shù)后成功妊娠（均為宮內(nèi)妊娠）的夫妻180對作為研究對象，根據(jù)女方助孕術(shù)后早期是否發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)分為流產(chǎn)組和未流產(chǎn)組，流產(chǎn)組30對，未流產(chǎn)組150對。流產(chǎn)組女方年齡在26～38歲，平均年齡為（30.2±4.1）歲；未流產(chǎn)組女方年齡在25～39歲，平均年齡為（30.5±4.2）歲；雙方染色體正常，女方性激素正常且無影響生育的心血管疾病、免疫類疾病、腫瘤類疾病、肝腎功能不全以及精神障礙等。本研究獲得的地方醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且研究對象知情同意。

1.2 方法

按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》（第5版）的要求進(jìn)行精液標(biāo)本的采集、處理。并對以下幾個參數(shù)進(jìn)行檢測分析：（1）精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率：嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作和計算；（2）精子核蛋白不成熟率：采用經(jīng)改良的苯胺藍(lán)染色法進(jìn)行測定分析；（3）精子DNA碎片率：采用精子畸形指數(shù)法進(jìn)行測定分析；（4）精子形態(tài)正常率：采用Diff-Quik方法分析進(jìn)行精子形態(tài)學(xué)分析并計算精子形態(tài)正常率；（5）精子濃度以及精子活力及前向運(yùn)動精子：應(yīng)用精子質(zhì)量檢測分析儀進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；精液參數(shù)與助孕術(shù)后早期自發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性采用Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

流產(chǎn)組精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率、精子核蛋白不成熟率均高于未流產(chǎn)組（P＜0.05），其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

經(jīng)Logistic回歸分析顯示，精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率、精子核蛋白不成熟率是引起IVF術(shù)后孕早期自發(fā)性流產(chǎn)的高危因素（P＜0.05）。見表2。

3 討論

隨著社會的快速發(fā)展以及外界環(huán)境因素的影響，不孕癥的臨床患病率在不斷升高，采取傳統(tǒng)的藥物及手術(shù)治療效果不是十分理想。隨著輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展，在很大程度上提高了妊娠率，但常規(guī)體外受精（IVF）助孕術(shù)后孕早期易出現(xiàn)自發(fā)性流產(chǎn)，為了降低助孕術(shù)后流產(chǎn)的發(fā)生，對其影響因素進(jìn)行了大量研究，但關(guān)于男性精液參數(shù)與助孕術(shù)后孕早期自發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性的研究較少，本院以部分患者作為研究對象進(jìn)行研究，旨在提高人工輔助生殖技術(shù)的妊娠率[3-4]。根據(jù)兩組精液各項參數(shù)Pearson分析顯示，精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率和精子核蛋白不成熟率與IVF助孕術(shù)后孕早期自發(fā)性流產(chǎn)具有相關(guān)性；精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率可以客觀的反映精子成熟狀況，當(dāng)精子成熟遇阻時，精子頭部透明質(zhì)酸結(jié)合位點缺失，則精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率上升，而成熟精子能夠與透明質(zhì)酸結(jié)合，其X、Y以及17號染色體二倍體率降低，精子形態(tài)正常率增高[5-6]。此外，在正常情況下，精子核蛋白組型轉(zhuǎn)換是指與精核DNA結(jié)合的核蛋白（堿性蛋白）經(jīng)歷從組蛋白到魚精蛋白的自然成熟過程，這種組型轉(zhuǎn)換的生理意義在于：在受精后，精子核攜帶的父方遺傳基因才開始表達(dá)，受精前基因在魚精蛋白特殊保護(hù)下，緊密濃集，無任何DNA轉(zhuǎn)錄作用[7-8]；但當(dāng)核蛋白組型轉(zhuǎn)換異常時則可引起精子DNA不穩(wěn)定，導(dǎo)致胚胎不能正常發(fā)育而造成流產(chǎn)[9-10]。因精核組蛋白含豐富的賴氨酸，后者與苯胺藍(lán)結(jié)合顯藍(lán)色，因此臨床常應(yīng)用苯胺藍(lán)染色法檢測精子核蛋白不成熟率，具有較高的診斷準(zhǔn)確率[11-12]。

表1 兩組患者精液各項參數(shù)指標(biāo)水平比較

表2 IVF術(shù)后孕早期自發(fā)性流產(chǎn)的高危因素分析

綜上所述，精子-透明質(zhì)酸未結(jié)合率與核蛋白不成熟率上升與IVF助孕術(shù)后孕早期發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)，應(yīng)在孕早期注意加強(qiáng)預(yù)防。