秦秉杰

(山西藥科職業(yè)學(xué)院,山西 太原 030031)

藥物的體內(nèi)藥效學(xué)實驗用以研究藥物對臨床疾病的功效以及藥物劑量對藥效的影響,是藥物臨床前評價的重要組成部分,也是藥物臨床藥理評價和指導(dǎo)臨床合理用藥的基礎(chǔ)[1]。醫(yī)用數(shù)理統(tǒng)計在實驗數(shù)據(jù)的收集整理、統(tǒng)計分析與推斷解釋等方面發(fā)揮了重要的作用。SPSS(Statistical Package for the Social Science)統(tǒng)計分析軟件,可以更簡單、快捷地完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,將繁瑣的統(tǒng)計計算變得簡單,同時使較短時間內(nèi)準(zhǔn)確完成大量的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析成為可能。SPSS在處方篩選[2]、藥效學(xué)研究[3-4]、毒性研究[5]等方面均有廣泛的應(yīng)用。下面應(yīng)用SPSS軟件對某藥物的體內(nèi)藥效學(xué)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

1 實驗數(shù)據(jù)的收集

研究某藥物的體內(nèi)藥效學(xué)。動脈粥樣硬化小鼠尾靜脈注射低、中、高劑量的藥物或者生理鹽水,治療兩周。治療結(jié)束后,安樂死動脈粥樣硬化小鼠,取小鼠主動脈根并制備冰凍切片,采用油紅O對斑塊脂質(zhì)進行染色后,定量統(tǒng)計動脈粥樣硬化斑塊面積與血管腔面積的比值,收集實驗數(shù)據(jù)如表1所示。通過研究各給藥劑量組的斑塊面積與血管腔面積的比值有無顯著性差異,判斷藥物的抗動脈粥樣硬化作用及其抗動脈粥樣硬化作用與給藥劑量之間的關(guān)系。

表1 各給藥劑量組斑塊面積與血管腔面積的比值

2 SPSS軟件的應(yīng)用

研究各給藥劑量組的斑塊面積與血管腔面積的比值有無顯著性差異,即驗證各給藥劑量組的斑塊面積與血管腔面積的比值對應(yīng)總體的分布是否有顯著性差異。本實驗含有四組相互獨立的實驗數(shù)據(jù),為多獨立樣本。同時由于各組的總體分布未知,樣本量較少,故采用多獨立樣本的非參數(shù)檢驗方法。多獨立樣本的非參數(shù)檢驗方法包括:一是Kruskal-Willis H檢驗,重點考察各組秩的均值;二是Median檢驗,檢驗各組的中位數(shù);三是Joneckheere-Terpstra檢驗,可用于檢驗各組之間是否有順序效應(yīng)。設(shè)置零假設(shè)H0:各給藥劑量組的斑塊面積與血管腔面積的比值對應(yīng)總體的分布無顯著性差異。

首先采用SPSS統(tǒng)計軟件設(shè)置變量“組別”與“斑塊面積與血管腔面積比值”,錄入實驗數(shù)據(jù)如圖1所示。在SPSS軟件數(shù)據(jù)視圖主菜單中,選擇分析→非參數(shù)檢驗→舊對話框→K個獨立樣本進行多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗如圖2所示。設(shè)定分組變量,單擊定義范圍,設(shè)定分組變量的最小值與最大值如圖3所示。選擇檢驗方法進行多獨立樣本的非參數(shù)檢驗如圖4所示。若各給藥劑量組的斑塊面積與血管腔面積的比值對應(yīng)總體的分布存在顯著性差異,可以進一步地進行多個獨立樣本間的兩兩比較的非參數(shù)檢驗,進一步地檢驗?zāi)膬山M的總體分布存在顯著性的差異。采用兩個獨立樣本的非參數(shù)檢驗,Mann-Whitney U檢驗,檢驗四組樣本間兩兩之間的顯著性差異。

圖1 各給藥劑量組斑塊面積與血管腔面積的比值數(shù)據(jù)集

圖2 多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗

圖3 多個獨立樣本檢驗(定義范圍)

圖4 選擇檢驗類型

3 結(jié)果與討論

3.1 Kruskal-Wallis H檢驗結(jié)果

表2 秩統(tǒng)計表

表3 Kruskal-Wallis H檢驗統(tǒng)計量

由表2可知,各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值的平均秩依次為16.00、13.00、7.80、2.50。由表3 Kruskal-Wallis H檢驗統(tǒng)計量可知,卡方為14.434,概率P值為0.002。對顯著性水平α=0.05,概率P值0.002<0.05,拒絕零假設(shè),表明各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值的平均秩存在顯著性差異,各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布存在顯著性差異。

3.2 Median檢驗結(jié)果

表4 頻數(shù)表

表5 Median檢驗統(tǒng)計量

a. 8個單元格 (100.0%) 的期望頻數(shù)小于5,最小的期望頻數(shù)為 2.0。

由表4與表5可知,四組共同的中位數(shù)為29.82,卡方為10.267,概率P值為0.016。對顯著性水平α=0.05,概率P值0.016<0.05,拒絕零假設(shè),表明各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布存在顯著性差異?？紤]到卡方檢驗對期望頻數(shù)小于5的單元格數(shù)的限制以及SPSS給出的提示,該檢驗只能作為參考。

3.3 Joneckheere-Terpstra檢驗

表6 Joneckheere-Terpstra檢驗表

由表6可知,Joneckheere-Terpstra統(tǒng)計量的概率P值為0.000。對顯著性水平α=0.05,概率P值0.000<0.05,拒絕零假設(shè),表明各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布存在顯著性差異,且各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值存在順序效應(yīng),表明隨著給藥劑量的增加,藥物的抗動脈粥樣硬化療效增加。

在得到上述結(jié)果后,對多個獨立樣本間進行兩兩比較的非參數(shù)檢驗,實驗結(jié)果如下:

表7 生理鹽水VS低劑量組

表8 生理鹽水VS中劑量組

表9 生理鹽水VS高劑量組

表10 低劑量組VS中劑量組

表11 低劑量組VS高劑量組

表12 中劑量組VS高劑量組

由表7可知,精確概率P值0.177,對顯著性水平α=0.05,精確概率P值0.177>0.05,接受零假設(shè),表明生理鹽水組與低劑量組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布沒有顯著性差異。由表8—表12可知,對顯著性水平α=0.05,精確概率P值均<0.05,拒絕零假設(shè),表明生理鹽水組與中劑量組、高劑量組;低劑量組與中劑量組、高劑量組;中劑量組與高劑量組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布均存在顯著性差異,表明藥物具有良好的抗動脈粥樣硬化作用,且其抗動脈粥樣硬化作用與給藥劑量呈正相關(guān)。

4 總結(jié)

應(yīng)用SPSS軟件更簡單、快捷的完成對某藥物的體內(nèi)藥效學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。采用多獨立樣本的非參數(shù)檢驗方法,進行了Kruskal-Willis H檢驗、Median檢驗和Joneckheere-Terpstra檢驗,經(jīng)檢驗認為各治療組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布存在顯著性差異。同時,對多個獨立樣本間進行兩兩比較的非參數(shù)檢驗和Mann-Whitney U檢驗,經(jīng)檢驗認為生理鹽水組與低劑量組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布沒有顯著性差異,而生理鹽水組與中劑量組、高劑量組;低劑量組與中劑量組、高劑量組;中劑量組與高劑量組的斑塊面積與血管腔面積比值對應(yīng)的總體分布均存在顯著性差異。統(tǒng)計分析結(jié)果表明,該藥物具有良好的抗動脈粥樣硬化作用,且其抗動脈粥樣硬化作用與給藥劑量呈正相關(guān)。