梁玉書 葉偉煊 彭景欽 范發(fā)才

咳嗽病因機(jī)制復(fù)雜且涉及學(xué)科廣泛, 因慢性咳嗽診斷多不明確, 患者常需要接受各種檢查, 長期使用激素或抗生素等卻收效甚微, 臨床用藥處于被動狀態(tài)。長此以往, 給患者家庭、乃至社會造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與浪費(fèi)?？人宰儺愋韵强人缘某Ｒ姴∫颍?］, 常表現(xiàn)為慢性咳嗽、喘息, 病理特征為氣道高反應(yīng), 故而治療以氣道的解痙平喘為目標(biāo)［2］, 目前主要以吸入皮質(zhì)激素以解除氣道痙攣, 緩解咳嗽癥狀, 但吸入劑量較難控制, 患者依從性差, 長期吸入用藥效果不佳［3］。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑, 可拮抗哮喘前介質(zhì)與白三烯受體結(jié)合, 可以產(chǎn)生相應(yīng)的抗炎作用［4］。孟魯司特為口服劑, 用藥方便, 患者依從性較好。本研究旨在觀察孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年3月本院收治的60例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象, 隨機(jī)分為對照組與觀察組, 各30例。對照組男16例, 女14例；平均年齡(37.5±4.8)歲 , 平均病程 (4.2±1.1)個月；觀察組男 18例 , 女 12例 ,平均年齡(36.8±4.6)歲, 平均病程(3.9±0.9)個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①慢性咳嗽, 夜間刺激性咳嗽癥狀突出；②支氣管舒張試驗(yàn)(+)或呼氣流量峰值(PEF)平均變異率＞10%或支氣管激發(fā)試驗(yàn)(+)；③抗哮喘治療有效。

1. 3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn), 所有患者均知情理解本研究主要內(nèi)容, 自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3月使用過激素者, 對本研究使用藥物過敏者, 符合本研究藥物使用禁忌者；②合并嚴(yán)重的肝、腎、心、腦等重要臟器功能不全、嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重精神疾病、惡性腫瘤惡病質(zhì)期、免疫功能低下的患者；③妊娠婦女及哺乳期婦女；④不能配合臨床療效觀察及隨訪工作、無法判定療效者。

1. 4 方法 對照組給予2次/d吸入布地奈德福莫特羅吸入劑 (1 吸 /次 )(商品名 ：信必可都保 , AstraZeneca AB, 國藥準(zhǔn)字 JX20120203, 規(guī)格 ：160 μg/4.5 μg/吸 )；觀察組給予口服1片/晚孟魯司特(商品名：順爾寧, 杭州默沙東制藥有限公司 , 國藥準(zhǔn)字 J20130047, 規(guī)格 ：10 mg/片 )。兩組患者療程均為4周。

1. 5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)［5］①比較兩組患者臨床癥狀體征情況(包括哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消失時間)。②治療前后均采用LCQ評分對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評價, 分值越高表示生活質(zhì)量越高。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床癥狀體征情況比較 治療后兩組患者的哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消失時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后LCQ評分比較 治療前, 對照組患者LCQ評分為(9.49±1.51)分, 觀察組患者LCQ評分為(9.52±1.46)分 , 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。治療4周后, 對照組患者LCQ評分為(13.78±1.87)分, 觀察組患者LCQ評分為(14.13±1.95)分, 兩組較治療前顯著提高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

表1 兩組患者臨床癥狀、體征情況比較(±s, d)

表1 兩組患者臨床癥狀、體征情況比較(±s, d)

注 ：與對照組比較 , aP＞0.05

組別 例數(shù) 哮喘持續(xù)時間 咳嗽消失時間 肺部哮鳴音消失時間對照組 30 4.61±1.45 6.18±1.03 3.72±0.56觀察組 30 4.48±1.52a 6.06±1.12a 3.49±0.38a

表2 兩組患者治療前后LCQ評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者治療前后LCQ評分比較(±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＞0.05

組別 例數(shù) 時間 LCQ評分對照組 30 治療前 9.49±1.51治療后 13.78±1.87a觀察組 30 治療前 9.52±1.46治療后 14.13±1.95ab

3 討論

咳嗽變異性哮喘患者的主要臨床癥狀是慢性咳嗽、喘息,常出現(xiàn)于夜間或清晨, 或運(yùn)動、遭遇冷空氣或刺激性氣味時癥狀突出［6,7］, 是臨床常見的哮喘類型 , 由于疾病存在一定的隱匿性, 患者就診時往往不能通過普通胸片檢查發(fā)現(xiàn), 加之咳嗽變異性哮喘臨床癥狀不具有特異性, 故而在臨床上有較高的漏診、誤診率, 給臨床的診療帶來一定的難度, 同時也容易造成不必要的醫(yī)療資源浪費(fèi)。

咳嗽變異性哮喘的病理機(jī)制為氣道高反應(yīng)狀態(tài)以及炎癥長期侵?jǐn)_氣道。根據(jù)其病理機(jī)制, 臨床上治療咳嗽變異性哮喘的主要方向是改善氣道炎癥、解痙平喘。布地奈德福莫特羅吸入劑是糖皮質(zhì)激素與選擇性β2-腎上腺素受體激動劑的混合吸入劑, 藥物的有效成分可直接吸入作用于氣道, 提高局部用藥濃度。由本研究可知, 對照組經(jīng)過4周吸入布地奈德福莫特羅吸入劑治療后的LCQ評分較治療前顯著提高,提示布地奈德福莫特羅吸入劑治療咳嗽變異性哮喘患者的療效確切, 能夠提高患者生活的質(zhì)量。然而布地奈德福莫特羅吸入劑為多劑量粉吸入劑, 在儲庫型干粉吸入裝置中的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒, 給藥方式較傳統(tǒng)的口服、肌內(nèi)注射、靜脈滴注等較難為廣大患者接受, 患者依從性較差, 且吸入的劑量較難控制, 無法精確地統(tǒng)一患者的實(shí)際用藥劑量, 臨床醫(yī)生管理咳嗽變異性哮喘患者存在較高的難度。同時因布地奈德福莫特羅吸入劑和其他吸入治療一樣, 有可能發(fā)生反常的支氣管痙攣現(xiàn)象, 嚴(yán)重時可在吸入藥品后喘鳴立刻加重,存在較嚴(yán)重的潛在用藥危險。

孟魯司特是非糖皮質(zhì)激素類藥物, 屬于白三烯受體拮抗劑。相關(guān)研究證明［8］白三烯是參與哮喘發(fā)作時的重要介質(zhì),可引起氣道高反應(yīng)性與氣道炎癥, 從而出現(xiàn)咳嗽、喘息等癥狀。而孟魯司特可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性,阻斷白三烯與其受體結(jié)合發(fā)生的炎癥反應(yīng)。本研究中, 觀察組予口服孟魯司特治療, 治療4周后比較兩組患者的哮喘持續(xù)時間、咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消失時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在提高患者生活質(zhì)量方面, 觀察組LCQ評分亦改善, 且兩組患者治療前后LCQ評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在兩組臨床療效相當(dāng)?shù)那闆r下, 孟魯司特屬于口服劑型, 睡前服用1次即可, 給藥方便, 患者依從性良好, 臨床醫(yī)生管理咳嗽變異性哮喘患者準(zhǔn)確且方便。

綜上所述, 口服孟魯司特與吸入布地奈德福莫特羅吸入劑在治療咳嗽變異性哮喘上療效相當(dāng), 由于孟魯司特具有口服制劑給藥方便、患者依從性好、臨床管理準(zhǔn)確且方便等優(yōu)勢, 更適合在臨床上推廣使用。