孫英梅 黃曉梅 ( 遼寧省沈陽醫(yī)學(xué)院社科部 沈陽 0034； 2 遼寧省沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 沈陽 0034)

2018年11月，南方科技大學(xué)賀建奎發(fā)布了一條令全球震驚的消息，在他的科研小組幫助下，一對基因被修改過的雙胞胎女嬰已經(jīng)誕生。由于女嬰的父親是HIV感染者，他們利用CRISPR/Cas9技術(shù)，在胚胎植入母體前，對雙胞胎的CCR5基因進(jìn)行了修改，據(jù)稱這樣可以使她們能夠天然抵抗艾滋病病毒。由于人類胚胎基因編輯技術(shù)的潛在風(fēng)險(xiǎn)極具復(fù)雜性與特殊性，如果運(yùn)用不當(dāng)，極易造成失控的嚴(yán)重后果，甚至將人類陷入難以拯救的危險(xiǎn)境地[1]。因此，這起事件在國內(nèi)外引起廣泛關(guān)注和爭議。

1 基因編輯的應(yīng)用價(jià)值

基因編輯技術(shù)是指能夠讓人類對目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”，實(shí)現(xiàn)對特定DNA片段的敲除、加入等技術(shù)。目前已知的技術(shù)有三種，即鋅指核酸內(nèi)切酶(ZFN)、類轉(zhuǎn)錄激活因子效應(yīng)物核酸酶(TALEN)和基因組定點(diǎn)編輯技術(shù)(CRISPR/Cas9)。CRISPR/Cas9技術(shù)被認(rèn)為是能夠在活細(xì)胞中進(jìn)行最便捷、最有效地“編輯”任何基因的技術(shù)。近年來，CRISPR/Cas9技術(shù)在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究、免疫細(xì)胞治療、遺傳缺陷修復(fù)、腫瘤防治、藥物制備、動(dòng)植物基因改造、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、環(huán)境保護(hù)等領(lǐng)域均顯示出良好的應(yīng)用前景，其蘊(yùn)含的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益巨大[2]。

2 面臨的問題

2.1 醫(yī)學(xué)層面 ①賀建奎的基因編輯嬰兒仍有感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)镠IV存在變異體及多種亞型，其中R5/X4、 X4型的HIV并非通過CCR5感染細(xì)胞而是CXCR4。所以，即使賀建奎的基因編輯使CCR5的功能喪失，CCR5基因缺陷的嬰兒也只能對通過CCR5感染的HIV病毒產(chǎn)生“免疫”，而對X4、 R5/X4等類型的HIV是無效的。目前，醫(yī)生已經(jīng)掌握讓HIV患者生出健康后代的技術(shù)，且母嬰阻斷治療屬于免費(fèi)范疇，其他相關(guān)費(fèi)用合計(jì)也不會(huì)超過1萬元。②存在脫靶或鑲嵌風(fēng)險(xiǎn)。由于CRISPR/Cas9技術(shù)能夠識別的基因位點(diǎn)不是很長，使得該技術(shù)切割非靶標(biāo)位點(diǎn)基因的可能性較大，其后果有可能在基因編輯嬰兒出生之后或其后代中顯現(xiàn)出來。③罹患癌癥幾率很高。研究表明，p53基因是功能最強(qiáng)大的一種抑癌基因，如果p53能夠正常發(fā)揮作用，那么大多數(shù)腫瘤就不能形成。但p53對于CRISPR/Cas9產(chǎn)生的基因組變化有著天然的抵御作用。當(dāng)科研人員使用CRISPR/Cas9編輯時(shí)，p53也會(huì)有反應(yīng)，也就是說，p53基因很可能背離預(yù)期的運(yùn)作形式而導(dǎo)致自身功能失調(diào)，這又是許多癌癥的前兆。

2.2 倫理學(xué)層面 第一，倫理審查存在問題。相關(guān)網(wǎng)站公布的信息顯示，賀建奎的試驗(yàn)通過了深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審查，且在中國臨床試驗(yàn)注冊中心完成注冊登記。但后查實(shí)倫理審查申請書的規(guī)范性本身就不符合醫(yī)學(xué)倫理審查的要求，且從申請書上標(biāo)注的日期來看，實(shí)驗(yàn)在倫理申請之前就進(jìn)行很長時(shí)間了。在倫理申請書中，賀建奎只是描述了前期在鼠、猴等動(dòng)物模型身上進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)的過程，但是沒有對實(shí)驗(yàn)結(jié)果及實(shí)驗(yàn)后期對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察進(jìn)行描述。和美醫(yī)院也否認(rèn)與賀建奎有過合作，深圳市衛(wèi)生計(jì)生委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)也表示，這個(gè)項(xiàng)目沒有在他們那里報(bào)備。

第二，受試者的知情權(quán)并不明確。當(dāng)生物科學(xué)研究涉及到招募一些志愿者時(shí)，研究人員應(yīng)該自始至終特別關(guān)注以下幾個(gè)問題： 夫妻雙方是以何種方式獲悉此項(xiàng)目的研究內(nèi)容，是否完全了解此項(xiàng)目給他們帶來的利弊；什么情況下，夫妻雙方同意參加此項(xiàng)研究；項(xiàng)目研究的全部過程中，他們會(huì)得到怎樣的幫助與照顧；他們是否被允許隨時(shí)退出研究過程。但據(jù)目前公開的信息來看，賀建奎有故意隱蔽地將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于人類胚胎的嫌疑，事后才將研究成果作為既成事實(shí)公開，此種做法對這項(xiàng)技術(shù)的未來發(fā)展有弊而無利，還有可能對科學(xué)與社會(huì)之間的關(guān)系造成隔閡，有損我國在國際科學(xué)界的聲譽(yù)，也可能使基因編輯這個(gè)珍貴療法的發(fā)展停滯不前。

第三，保護(hù)個(gè)體權(quán)利與維護(hù)人類基因庫純潔問題。賀建奎的基因編輯嬰兒未來將面臨更大的挑戰(zhàn)，那就是維護(hù)基因編輯嬰兒的個(gè)體權(quán)利與保障人類基因庫安全之間的兩難選擇問題。盡管基因編輯嬰兒的出生不符合醫(yī)學(xué)倫理原則，但這并不是基因編輯嬰兒的錯(cuò)誤，基因編輯嬰兒本身是無辜的，不應(yīng)受到歧視，應(yīng)擁有同其他嬰孩兒一樣的權(quán)利： 上學(xué)、參加工作、結(jié)婚及生育子女。但問題是，由于其基因已經(jīng)被人為修改、編輯，而且這種修改與編輯的后果很難預(yù)料，如果基因編輯嬰兒婚后孕育后代，那么其基因就會(huì)永久地進(jìn)入到人類基因庫中，人類基因庫將面臨被污染的風(fēng)險(xiǎn)。

3 對策

3.1 制定相應(yīng)的倫理規(guī)范 科學(xué)技術(shù)歷來就是一把雙刃劍，我們在享受科學(xué)技術(shù)帶來福祉的同時(shí)，也不應(yīng)忽視它的負(fù)面作用。為避免開展沒有意義的研究項(xiàng)目，倫理審查委員會(huì)、衛(wèi)生監(jiān)管部門及政府管理部門應(yīng)明確管理職責(zé)，全面評估人類胚胎基因編輯技術(shù)的各種風(fēng)險(xiǎn)，盡早制定能夠得到各界人士認(rèn)同的倫理規(guī)范。

3.2 鼓勵(lì)人類基因編輯技術(shù)源頭的創(chuàng)新研究 鑒于人類基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用仍存在諸多技術(shù)與倫理問題，科研人員應(yīng)該將重點(diǎn)放在技術(shù)本身的研究上，尋找技術(shù)源頭的創(chuàng)新點(diǎn)，力爭創(chuàng)建一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)系統(tǒng)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)人類基因編輯技術(shù)的原始創(chuàng)新與系統(tǒng)升華。

3.3 嚴(yán)格界定臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn) 將CRISPR/Cas9技術(shù)應(yīng)用于臨床中，應(yīng)滿足以下幾個(gè)條件： ①除了CRISPR/Cas9技術(shù)以外，沒有其他可替代的臨床治療方法；②通過省級衛(wèi)生行政部門的審批；③全程接受監(jiān)督與管理；④體細(xì)胞基因治療的安全有效性得到了臨床的驗(yàn)證[3]；⑤建立了安全可靠的動(dòng)物模型和公眾廣泛認(rèn)可[3]。

3.4 成立獨(dú)立的倫理審查部門，明確責(zé)任主體 應(yīng)設(shè)立由多學(xué)科專業(yè)人士、社群代表組成的人類基因編輯技術(shù)倫理審查機(jī)構(gòu)，依據(jù)相關(guān)的倫理審查制度、章程或法律法規(guī)，對轄區(qū)內(nèi)的CRISPR/Cas9技術(shù)的研究與應(yīng)用方案進(jìn)行獨(dú)立審核，并在倫理審批之后進(jìn)行跟蹤、監(jiān)督，使基礎(chǔ)研究及后續(xù)的技術(shù)應(yīng)用始終在倫理規(guī)范的約束下有序進(jìn)行。

總之，過度編輯人類生殖系基因,會(huì)使人類基因的完整性受到影響，進(jìn)而可能對人類種系繁育帶來一系列不穩(wěn)定的未知后果[4]。因此，在對人類基因庫進(jìn)行永久性改變之前，我們一定要持萬分謹(jǐn)慎的態(tài)度[5]，既要全面評估潛在的各種風(fēng)險(xiǎn)，也要制定警示性規(guī)制；既要開展負(fù)責(zé)任的創(chuàng)新研究，也要守住科學(xué)道德底線；既要思考技術(shù)層面的問題，也要重視人文倫理層面的問題；既要考慮當(dāng)前利益，也要顧及人類的長遠(yuǎn)利益。

(*通信作者)