向波

前不久。一款精準(zhǔn)抗癌藥在美國FDA正式上市。引發(fā)全社會的極大關(guān)注。這款號稱治愈率高達(dá)75%的“廣譜”抗癌藥在朋友圈被報出后，迅速火爆全網(wǎng)，讓無數(shù)癌癥患者和家屬為之振奮。

眾所周知，隨著環(huán)境、不健康生活方式等因素的增多，現(xiàn)如今癌癥發(fā)病率是越來越高，死亡率也居高不下，尤其是患上惡性腫瘤基本上算是不治之癥。正因如此，癌癥向來是個全民話題，非常容易吸引人們關(guān)注。而癌癥病癥復(fù)雜，治療方式多樣，人們也都希望有一個“清晰的解決方案”，能夠攻克癌癥。一則有關(guān)“廣譜抗癌藥”消息的影響力自然被指數(shù)級放大。這款抗癌藥真有那么神嗎？是不是今后得了癌癥，一片藥就好使？臨床醫(yī)生又是如何看待這種神藥的？本期“記者觀察”，就事件和藥物本身為您進行解讀。

事件：“廣譜抗癌藥”上市

美國時間2018年11月26日，抗癌藥物Vitrakvi在美國正式上市。Vitrakvi成為第一個正式批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物，同時也是第一個與腫瘤類型無關(guān)的“廣譜”抗癌藥。

據(jù)部分微信公眾號譯自美國FDA官網(wǎng)的文章《重大突破！昨日，美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%！》，這款由拜耳和Loxo Oncology共同研發(fā)的抗癌藥適用于年齡4個月至76歲的患者，針對肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種不同癌癥，治療的總體有效率為75%。

文中更指出，這款藥物對于腫瘤無法切除或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效。癌癥克星真的已經(jīng)降臨人間了嗎？

真相一：“有效率”不等于“治愈率”

本刊記者登錄美國食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)貢r間26日，F(xiàn)DA確實批準(zhǔn)了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研發(fā)的抗癌藥物Vitrakvi。不過，這款藥物前有一串長長的定語：它用于治療攜帶NTRK（一種神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氦酸激酶）基因融合的成人或兒童實體瘤患者，這些患者的實體瘤沒有產(chǎn)生已知的抗性突變，而且是轉(zhuǎn)移性的或者切除可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病率……

“廣譜”抗癌藥，治愈率高達(dá)75%……這其中有嚴(yán)重的誤讀?！?/p>

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院專家介紹，TRK是調(diào)節(jié)細(xì)胞通信和腫瘤生長的重要信號通路，NTRK是編碼TRK的基因。這個廣譜抗癌藥的75%是有效緩解率而不是治愈率。

“原文提到：有效率75%，其中22%達(dá)到完全緩解，53%部分縮小……對于晚期患者這個結(jié)果非常漂亮。但是腫瘤治療的有效緩解和治愈是兩個完全不同的概念。這款新藥并不能‘治好腫瘤，不過可以對特定的腫瘤病人起效，控制住病情。并且和其他靶向藥一樣，它也存在耐藥的問題，所以才會有抗藥后二代藥物也正在研制中的消息。”

“臨床上的癌癥治愈是個相對概念，治愈率不僅是腫瘤有變化，從臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)來看，還要能生存5年及以上不復(fù)發(fā)，因此說治愈率是不準(zhǔn)確的?！?/p>

也有專家指出，現(xiàn)在已經(jīng)上市的各種靶向藥物，針對晚期癌癥，尤其是肺癌，5年生存率能達(dá)到5%已經(jīng)是很好的數(shù)據(jù)。目前在臨床上使用的針對單個有驅(qū)動基因陽性癌種的靶向藥物，有效率大約在60%～70%左右。在專家看來該TRK抑制劑（Larotrectinib）有效率達(dá)到75%是“了不起的進步”。

真相2：瞄準(zhǔn)“駕駛員”，抑制癌癥生長

這款新藥有個絕對重要的關(guān)鍵詞：NTRK基因融合變異。山西省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科專家告訴記者，NTRK基因融合是一種腫瘤驅(qū)動基因。驅(qū)動基因可以看作是癌癥的“駕駛員”，主導(dǎo)癌癥的發(fā)生和發(fā)展。相對應(yīng)的靶向藥物就是從“駕駛員”著手，控制了這個癌癥“駕駛員”——驅(qū)動基因，癌癥自然就停止生長，并得到很好的抑制。

“NTRK基因融合是驅(qū)動基因突變中的一種，并且是比較罕見的。所以，這個廣譜應(yīng)是有引號的，只是覆蓋的腫瘤種類比較多?！?/p>

專家介紹，NTRK基因融合突變幾乎存在于所有的腫瘤種類中，在罕見腫瘤中發(fā)生率80%～90%，在常見腫瘤中一般發(fā)生率在0.5%～3%，但在所有類型中的總發(fā)生率大約為0.21%。發(fā)生率低并不意味著新藥存在的意義不大。

“之前的一些針對單個癌種的靶向藥，有的對應(yīng)的基因突變比例在亞洲人中能到30%左右，這樣受益人群就很多。而這個藥物，選用的雖然是個罕見的基因突變，但因為不限癌種，所以能受益的患者總數(shù)量仍然是很大的。以中國每年新發(fā)癌癥患者200～300萬來算，可能也有數(shù)萬人攜帶這種基因突變。而且，以前NTRK基因融合患者對常用的抗癌藥物可能療效并不好，預(yù)后也比較差，沒有什么有效藥物，現(xiàn)在有藥可用，從研究的數(shù)據(jù)來看效果還很好，對這部分患者來說是個很好的消息?！?h3>真相3：并非第一款“廣譜抗癌藥”

長久以來，癌癥藥物多是針對單個癌種，能“通殺”所有癌癥的“廣譜抗癌藥”的出現(xiàn)，確實令人驚喜。正因如此，這款“神藥”一夜之間就轟轟烈烈地被推上前臺。

“第一款與腫瘤類型無關(guān)的廣譜抗癌藥”“針對17種腫瘤”“對于腫瘤無法切除，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效”，這些在朋友圈廣泛轉(zhuǎn)載的文章無疑都讓人為之振奮。但要糾正的是，這款被FDA批準(zhǔn)新上市的抗癌藥其實并非“第一款廣譜抗癌藥”。

本刊記者從有關(guān)專家處獲悉，“第一款與腫瘤類型無關(guān)的廣譜抗癌藥”這個說法不準(zhǔn)確。免疫治療的藥物，比如現(xiàn)在在國內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1抑制劑藥物，針對的就是錯配修復(fù)基因（d-MMR）缺失的病人，也是不分瘤種，只要有這種基因缺失的都可以使用，也是有效的。

另外，CAR-T療法在某種程度上也可以稱為“廣譜”抗癌技術(shù)，該療法首先從病人體內(nèi)提取T細(xì)胞，之后利用CAR結(jié)構(gòu)給T細(xì)胞裝備好“精準(zhǔn)制導(dǎo)武器”（即識別癌癥的靶點），大量擴增之后再植入患者體內(nèi)，使患者獲得對具體癌癥的免疫力。

目前已有兩款CAR-T上市，分別是諾華的KYMRIAH（適應(yīng)癥為末線25歲患者的急性淋巴性白血病ALL、末線DLBCL）和Kite的YESCAKTA（適應(yīng)癥為末線彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL）。

除此之外，還有諸多針對不同靶點的CAR-T療法處于臨床試驗中，較為著名的有JUFIO/新基的JcAR017、Cellectis/輝瑞的UCAILT19、藍(lán)鳥的bb2121、金斯瑞旗下南京傳奇的LCAR-B38M等。

戰(zhàn)勝癌癥還在路上

拜耳和Loxo Oncology公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已加速批準(zhǔn)了抗癌藥物Vitrakvi上市的時間。那么，這款藥物何時能來中國呢？

業(yè)界專家分析，歐美已經(jīng)上市的藥物，在國內(nèi)上市之前還需要重新做國內(nèi)的藥物臨床試驗。同一種藥物，由于人種的差異，在歐美人身上能起效，在亞洲人身上能否起效，副作用如何，都需要確認(rèn)。

重新做藥物臨床試驗也是確保不同人種之間藥物的有效性和安全性。按照以往國外獲批藥物國內(nèi)上市的時間來推算，哪怕現(xiàn)在就開始在國內(nèi)開展該藥臨床試驗，至少也需要2～3年的時間才可能在中國獲批上市。除非國外試驗時同步國內(nèi)也參加，并有一致的效果。

無論是之前全民熱議的《我不是藥神》，還是此次引起討論的“廣譜抗癌藥”，實際上都是大眾對戰(zhàn)勝疾病、戰(zhàn)勝癌癥所抱的美好希望。雖然這款新藥沒有大家期望的那么好，并非宣稱的那么神奇，受益的患者群數(shù)量也不大，但還是給一些患者帶來了希望。尤其是從“精準(zhǔn)治療”的角度來看，這藥還是需要肯定的，畢竟對于符合適應(yīng)證的患者來說，它的有效率確實不錯。當(dāng)然，這種藥物最終也有可能會耐藥，有些人甚至可能幾個月就耐藥。

不過，需要特別提出的是，對于刷屏擴散的處理方式，本刊并不認(rèn)同。有些自媒體不過是發(fā)出一篇賺盡流量的爆文，可對于千千萬萬癌癥患者來說，卻是生命的選擇?？赡苡腥藭Ｖ鼓壳暗闹委?，去尋找所謂的抗癌神藥，但如果因此延誤了治療時機，危及生命，誰負(fù)責(zé)？給予了癌癥患者以及他們的家人生的希望，再撕碎，比不給希望更加殘忍。

科學(xué)是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，需要時間求證。有句話是這樣說的：一口吃不成胖子，胖子是一口一口吃成的。癌癥也不可能靠一個藥就干掉，需要一個接一個的藥！

因此，普通大眾應(yīng)該很清楚：戰(zhàn)勝癌癥的路還很長！作為媒體，特別是自媒體時代，更應(yīng)該明白，須恪守事實，對文字敬畏，對生命尊重！

事實，比流量更重要！