張立濤，趙靜，韓虎

人的皮膚、陰道、呼吸道和胃腸道中生活著數(shù)萬億的共生細(xì)菌，主要包含6門：擬桿菌門、厚壁菌門、變形桿菌門、放線菌門、梭桿菌門和藍(lán)細(xì)菌門［1］。然而，這些門的相對(duì)豐度，特別是屬水平上不同部位的細(xì)菌組成存在顯著差異［2］。其中，胃腸道的細(xì)菌定植密度最大，重量約為1.5 kg，數(shù)量是人體細(xì)胞的10倍、基因組的100倍，對(duì)代謝、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)影響重大。腸道菌群失調(diào)是一系列胃腸道疾病的潛在病因，并且越來越多證據(jù)表明一些非胃腸道疾?。ㄈ绶逝职Y、心血管疾?。┮约熬窦膊⊥瑯优c腸道菌群失調(diào)有關(guān)［3-4］。

宿主腸道菌群對(duì)遠(yuǎn)端器官免疫功能的影響是一個(gè)新興的研究熱點(diǎn)，最近研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群組成和功能的變化與宿主免疫反應(yīng)的改變以及肺部疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本文綜述了健康胃腸道和呼吸道中常見的微生物種類以及對(duì)腸道和肺之間免疫學(xué)聯(lián)系的新認(rèn)識(shí)，即腸-肺軸，并且探討腸道菌群和呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)臨床研究的最新進(jìn)展。

1 腸道菌群和宿主免疫功能

腸道微生物群是在人出生后1～3年內(nèi)形成的，在整個(gè)生命周期中保持相對(duì)穩(wěn)定［5］。早期腸道微生物的形成與產(chǎn)前微生物的垂直轉(zhuǎn)移、分娩方式、喂養(yǎng)方式、感染、抗生素的使用以及腸道環(huán)境有關(guān)，并影響人的健康狀況［6］。

迄今為止，胃腸道仍然是宿主相關(guān)微生物生態(tài)系統(tǒng)研究最深入的系統(tǒng)，原因?yàn)槠湮⑸镓S富，微生物群可以通過糞便標(biāo)本進(jìn)行檢驗(yàn)，很容易獲得。腸道微生物的多樣性和豐度不僅沿著腸道的長度變化，而且在每個(gè)區(qū)域的黏膜和腸道管腔之間的空間分布也不同［7］。這些差異受環(huán)境的影響，包括pH值、膽汁酸濃度、消化滯留時(shí)間、黏液特性和宿主防御因子［8］。從數(shù)量上講胃腸道是人體細(xì)菌定植最密集的表面，細(xì)菌載量達(dá)到1014個(gè)［9］。擬桿菌門是最豐富的門，其次是厚壁菌門。在健康成年人中，擬桿菌、糞桿菌和雙歧桿菌是最常見的屬［10］。此外，腸道菌群可根據(jù)個(gè)體存在的優(yōu)勢(shì)屬分為3種：擬桿菌（1型菌群）、普雷沃特菌（2型菌群）和反芻球菌（3型菌群）［11］。環(huán)境因素、飲食、使用抗生素、化療、胃腸道感染和宿主免疫狀態(tài)的變化會(huì)短暫或永久地改變腸道生態(tài)系統(tǒng)，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，表現(xiàn)為有益菌種數(shù)量減少和/或其他菌群的生長或種群轉(zhuǎn)移。腸道菌群失調(diào)可通過多種方式影響身體健康，如條件病原菌的生長、宿主代謝譜的改變和/或炎癥的增加。

腸道菌群通過以下機(jī)制調(diào)節(jié)宿主黏膜免疫功能。腸道微生物提供病原體相關(guān)分子模式（PAMP）作為腸上皮細(xì)胞（IECs）管腔或基底外側(cè)表面不同toll樣受體（TLRs）的配體，TLRs激活信號(hào)級(jí)聯(lián)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子激活和基因轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)細(xì)胞屏障，進(jìn)一步刺激固有層中的免疫細(xì)胞。腸道細(xì)菌及其衍生物如短鏈脂肪酸（SCFAs），直接刺激IECs或被樹突細(xì)胞（DCs）和巨噬細(xì)胞吞噬，在腸系膜淋巴結(jié)（MLN）促使B細(xì)胞和T細(xì)胞成熟和分化。其中B細(xì)胞變成漿細(xì)胞并產(chǎn)生IgA，IgA隨后被分泌到腸腔內(nèi)。而T細(xì)胞分化為Th17和Th1，其具有促炎傾向，能激活其他效應(yīng)細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)菌被清除。某些特定種群如脆弱擬桿菌、嬰兒雙歧桿菌、梭菌群可以促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，通過刺激抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）的產(chǎn)生來抑制過度的炎性反應(yīng)，維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)［12］。

腸道菌群可調(diào)節(jié)腸道內(nèi)及遠(yuǎn)端的宿主免疫，通過幾個(gè)關(guān)鍵途徑影響全身免疫應(yīng)答，如介導(dǎo)腸道外T細(xì)胞群的擴(kuò)張和分化［13］。腸道菌群產(chǎn)生的各種SCFAs，尤其是丁酸鹽，可以通過激活核因子κB（NF-κB）信號(hào)通路和抑制組蛋白去乙?；?，影響免疫細(xì)胞遷移、黏附、細(xì)胞因子表達(dá)、細(xì)胞增殖、活化和凋亡，發(fā)揮廣泛的抗炎活性［14-15］。

2 呼吸道菌群

呼吸道是許多微生物和顆粒（如病毒、細(xì)菌或真菌）的主要和連續(xù)的入口。從上呼吸道開始，鼻孔中的細(xì)菌以厚壁菌門和放線菌門為主，厚壁菌門、變形桿菌門和擬桿菌門在口咽中普遍存在［16］。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為正常的肺內(nèi)是沒有細(xì)菌的，然而，在過去的20年中，基于直接擴(kuò)增和分析16S rRNA基因的技術(shù)揭示肺部存在不同微生物群落定植。健康肺中最常見的細(xì)菌門是擬桿菌門、厚壁菌門和變形桿菌門，優(yōu)勢(shì)屬包括普雷沃特菌、韋氏菌、假單胞菌、梭菌和鏈球菌［17］。CHARLSON等［18］使用雙支氣管鏡取樣的方法研究6名健康個(gè)體上呼吸道和下呼吸道的微生物群，以避免污染的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)從上呼吸道到下呼吸道微生物群生物量明顯減少，肺組織樣本中每1 000個(gè)人類細(xì)胞中含有10～100個(gè)細(xì)菌細(xì)胞，下呼吸道細(xì)菌譜系較上呼吸道豐富，肺的微生物群同鼻子和口腔微生物群更相似?！吧钤谀蠘O洲”模型［19］描述了影響肺微生物群的三要素：（1）微生物進(jìn)入呼吸道；（2）微生物從呼吸道消除；（3）呼吸道內(nèi)微生物的相對(duì)生殖率。任何肺部微生物群落的變化，無論是在健康還是在疾病狀態(tài)下，均是這3個(gè)因素發(fā)生變化的結(jié)果。亞臨床微量吸入咽部分泌物是肺部微生物移入的主要來源［20］。微量吸入上呼吸道分泌物是正常的，尤其是在睡眠期間。因此，健康的人肺微生物組是短暫存在的，這些菌群可以被正常的肺防御機(jī)制清除。其他影響微生物進(jìn)入呼吸道的因素包括從空氣中吸入的細(xì)菌和沿呼吸道黏膜表面直接遷移的細(xì)菌。微生物的清除是通過黏膜纖毛清除、咳嗽和宿主免疫防御（先天和適應(yīng)性免疫）來完成的。炎性反應(yīng)對(duì)于呼吸道微生物的生殖率十分重要［21］，主要是通過影響區(qū)域生長條件來實(shí)現(xiàn)的，如營養(yǎng)利用率、溫度、pH值、氧張力。炎性反應(yīng)可增加呼吸道的血管滲漏，為細(xì)菌生長提供重要的營養(yǎng)元素，如碳源、氨基酸、維生素和鐵。上皮細(xì)胞損傷可形成基底膜基質(zhì)暴露區(qū)，促進(jìn)細(xì)菌黏附。而健康時(shí)，區(qū)域生長條件一般不支持細(xì)菌的旺盛生長，導(dǎo)致細(xì)菌的生長相對(duì)較少。

肺微生物組在維持肺內(nèi)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用。與腸道菌群相似，肺部菌群也可能被模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別，促進(jìn)出生后肺部幼稚T細(xì)胞從Th2表型向Th1表型轉(zhuǎn)化，從而保護(hù)新生兒避免哮喘和過敏性疾病的發(fā)生［22］。新生兒肺部細(xì)菌由變形桿菌門和厚壁菌門向擬桿菌門的轉(zhuǎn)移與肺部Helios陰性T細(xì)胞的發(fā)育有關(guān)，可抑制過敏原過度的炎性反應(yīng)，直至成年［23］。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明肺部的金黃色葡萄球菌可以促進(jìn)M2肺泡巨噬細(xì)胞分化，從而對(duì)流感引起的肺部致命炎癥起到保護(hù)作用［24］。而肺部菌群失調(diào)與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）持續(xù)進(jìn)展相關(guān)［25］。

3 腸-肺軸

微生物群在維持定植器官或組織的穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用，局部菌群的變化也會(huì)影響遠(yuǎn)端組織的免疫功能，如腸-肺軸。

組織胚胎學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)腸道和呼吸道結(jié)構(gòu)來源是相同的，原腸的前腸分化成肺與氣管，原腸內(nèi)胚層分化出呼吸道上皮與腺體，其黏膜內(nèi)壁實(shí)際上是連續(xù)的。腸道和呼吸道由柱狀上皮細(xì)胞組成，微絨毛（腸道）或纖毛（呼吸道）突出，均通過杯狀細(xì)胞分泌黏液，同時(shí)分泌免疫球蛋白A，起到物理屏障和免疫屏障的作用，在很多病理改變中兩者之間存在相互關(guān)系。腸道微生物群通過啟動(dòng)肺泡巨噬細(xì)胞在宿主防御肺炎鏈球菌誘導(dǎo)的肺炎方面發(fā)揮保護(hù)作用［26］。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)腸道分節(jié)段絲狀細(xì)菌（SFB）可能通過促進(jìn)肺感染后中性粒細(xì)胞的分解，對(duì)免疫功能低下的宿主提供保護(hù)，以對(duì)抗肺炎鏈球菌感染［27］。腸道菌群同樣可以在免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的參與下對(duì)抗流感病毒感染［28］。反之流感病毒可以通過Th17細(xì)胞介導(dǎo)，改變腸道菌群組成，引起腸道免疫損傷［29］。局部誘導(dǎo)的肺部過敏反應(yīng)也會(huì)影響腸道菌群的組成［30］。而短雙歧桿菌和鼠李糖乳桿菌減少了COPD模型小鼠肺部的病理改變［31］，減少體外暴露于香煙煙霧提取物的巨噬細(xì)胞的炎性反應(yīng)［32］。而腸道細(xì)菌的發(fā)酵產(chǎn)物，即SCFAs，通過調(diào)節(jié)免疫功能，可預(yù)防過敏性氣道炎性反應(yīng)的發(fā)生［33］。

我國中醫(yī)藏象學(xué)說中也有“肺與大腸相表里”的理論，其最早記載在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，如《靈樞·本輸》云“肺合大腸”［34］。從臨床治療效果來看，肺病患者從腸論治以及腸病患者從肺論治均能達(dá)到顯著療效，一定程度上也論證了肺與腸之間的相關(guān)性。

因此，目前的理論認(rèn)為腸-肺軸是雙向的，類似于可以從兩個(gè)位置刺激的循環(huán)，但是具體免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制尚不明確，可能涉及以下幾個(gè)潛在的途徑。進(jìn)入腸黏膜的微生物群及其產(chǎn)物被巨噬細(xì)胞或DCs吞噬，通過抗原提呈細(xì)胞（APC）轉(zhuǎn)移到MLN，刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化。一旦激活，隨著合適的趨化因子受體（CCR）如CCR4、CCR6的表達(dá)，這些細(xì)胞可以通過淋巴循環(huán)和血液循環(huán)重新遷移到原始部位（腸黏膜）或遠(yuǎn)端位置，如肺上皮細(xì)胞和肺淋巴結(jié)，直接作用于目標(biāo)細(xì)胞或繼續(xù)刺激其他免疫細(xì)胞［35］。另一方面，由于患者腸道和肺泡毛細(xì)血管通透性的增加，來自腸道黏膜的細(xì)菌可以通過血液循環(huán)移位到肺部［36］。根據(jù)SAMUELSON等［37］的腸-淋巴理論，腸道黏膜下層或MLN包含的存活細(xì)菌、細(xì)胞碎片或細(xì)菌的蛋白質(zhì)部分隨腸道產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IL-10、IL-6、轉(zhuǎn)化生長因子-β、干擾素γ）和趨化因子逃逸，沿著腸系膜淋巴系統(tǒng)進(jìn)入乳糜池，隨后進(jìn)入體循環(huán)。進(jìn)入肺循環(huán)后可能導(dǎo)致DCs和巨噬細(xì)胞活化，以及T細(xì)胞的啟動(dòng)和分化。細(xì)菌代謝產(chǎn)物（如SCFAs）也會(huì)通過血液循環(huán)被運(yùn)送到肺部調(diào)節(jié)免疫功能。相反的，從肺到腸可能存在同樣的機(jī)制，但是肺微生物群對(duì)腸道菌群和腸道免疫的影響知之甚少。

4 腸道菌群與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的臨床研究

多項(xiàng)研究表明腸道菌群多樣性與哮喘之間存在相關(guān)性，母親在妊娠期間使用抗生素，包括頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類和青霉素，會(huì)增加兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)［38-40］。在生命早期4種腸道菌屬包括：糞桿菌屬、毛螺菌屬、韋榮球菌屬、羅氏菌屬能夠減輕氣道炎性反應(yīng)，降低哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［41］。對(duì)于2～7歲的兒童使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以導(dǎo)致放線菌門減少，擬桿菌門和變形桿菌門增加，哮喘患病率增加［42］，而通過益生菌治療恢復(fù)改變的腸道菌群可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)［43］。這些數(shù)據(jù)支持了微生物在生命早期發(fā)育階段定植可預(yù)防兒童哮喘的假設(shè)。一項(xiàng)為期10個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、平行和安慰劑對(duì)照研究評(píng)估了長雙歧桿菌BB536對(duì)520名2～6歲健康馬來西亞學(xué)齡前兒童腹瀉和/或上呼吸道疾病的影響，結(jié)果顯示雖然BB536對(duì)兒童腹瀉沒有顯著作用，但是10個(gè)月后BB536組和安慰劑組腸道菌群差異顯著（P＜0.01），具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用的糞桿菌屬豐度顯著升高（P＜0.05），同時(shí)患兒咽喉痛時(shí)間減少46%（P=0.018），發(fā)熱時(shí)間減少27%（P=0.084），流鼻涕時(shí)間減少15%（P=0.087），咳嗽時(shí)間減少16%（P=0.087）［44］。證明長雙歧桿菌BB536對(duì)上呼吸道疾病具有潛在的保護(hù)作用。對(duì)于反復(fù)發(fā)生肺炎的患兒研究發(fā)現(xiàn)：其糞便中雙歧桿菌數(shù)量以及雙歧桿菌和大腸埃希菌含量的比值（B/E）均低于急性組及外科組（P＜0.05），而大腸埃希菌數(shù)量高于外科組（P＜0.05），與急性組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；反復(fù)肺炎患兒血清D-乳酸值較急性組及外科組均增高（P＜0.05），B/E與D-乳酸值呈負(fù)相關(guān)（r=-0.539，P＜0.05）［45］，提示患兒反復(fù)肺炎可能與腸道菌群紊亂、腸道黏膜通透性明顯增加有關(guān)。腸道菌群同樣與囊性纖維化（CF）有關(guān)，CF患兒早期腸道微生物是呼吸系統(tǒng)疾病進(jìn)展的決定因素，CF惡化與腸道微生物組成有顯著相關(guān)性（P=0.03），而益生菌能夠使患者獲益［46］。

一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)COPD和哮喘患者常伴有胃腸道癥狀，并且與嚴(yán)重程度高度一致［47］。EKBOM等［48］進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，COPD患者潰瘍性結(jié)腸炎〔風(fēng)險(xiǎn)比（RR）=1.83〕和克羅恩?。≧R=2.72）的風(fēng)險(xiǎn)均顯著較高。其具體機(jī)制可能與COPD患者代謝需求高，存在腸缺血-再灌注損傷，進(jìn)而腸通透性增加有關(guān)［49］。相反的炎癥性腸病患者雖然沒有急性或慢性呼吸道疾病史，但是多達(dá)50%的患者出現(xiàn)肺功能損傷［50］。以上研究表明COPD與腸道疾病可能具有相關(guān)性。

益生菌作為一種活的非致病性微生物，可以保護(hù)腸道屏障，抑制病原菌過度生長，減少細(xì)菌易位，防止感染。兩項(xiàng)Meta分析比較了腸道益生菌對(duì)肺炎發(fā)生率的影響，其中一項(xiàng)包含28項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）的Meta分析顯示：圍術(shù)期接受益生菌/合生元治療的患者感染的發(fā)生率低于對(duì)照組〔OR=0.35，95%CI（0.24，0.50）〕，其中肺炎發(fā)病率明顯降低〔OR=0.44，95%CI（0.28，0.68）〕，但I(xiàn)CU住院時(shí)間和死亡率無顯著差異〔OR=1.19，95%CI（0.52，2.74）〕［51］。一項(xiàng)納入2 972例患者共30項(xiàng)RCT的Meta分析顯示，益生菌可顯著降低感染并發(fā)癥發(fā)生率〔RR=0.80，95%CI（0.68，0.95），P=0.009〕，并可以顯著降低呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）發(fā)生率〔RR=0.74，95%CI（0.61，0.90），P=0.002〕，但是對(duì)患者死亡率、住院時(shí)間或腹瀉的發(fā)生無明顯影響［52］。由于臨床異質(zhì)性以及潛在的發(fā)表偏倚的限制，對(duì)最后結(jié)果的認(rèn)可還需要謹(jǐn)慎。采用新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)H7N9病毒感染者腸道菌群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌和糞腸球菌是有害的，與此相反，普通型擬桿菌、卵型擬桿菌、柔嫩梭菌、腸道玫瑰布里亞菌、真細(xì)菌、長雙歧桿菌和副流感嗜血桿菌可能在這一特定的生物學(xué)背景下產(chǎn)生有益的影響，同時(shí)發(fā)現(xiàn)H7N9患者與健康對(duì)照組之間的腸道菌群成分變化主要是病毒感染及相關(guān)治療所致［53］。無論H7N9感染患者是否接受抗生素治療，其腸道微生物群落的多樣性均有所下降。然而，包括抗病毒藥物、益生菌和抗生素在內(nèi)的治療似乎有助于增加腸道微生物群落的多樣性。肺和腸道微生物組與肺結(jié)核感染同樣有關(guān)，但相關(guān)臨床研究較少，對(duì)1名曾接受多種口服抗生素治療的耐多藥活動(dòng)性結(jié)核病患者的糞便樣本進(jìn)行分析顯示：腸道細(xì)菌數(shù)量和組成明顯較低［54］。動(dòng)物研究顯示腸道微生物組對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)可能與預(yù)防結(jié)核病感染、減少潛伏期進(jìn)展、減輕疾病嚴(yán)重程度以及降低耐藥性、感染并發(fā)癥發(fā)生率有關(guān)［55］。

重癥患者的腸道菌群同樣發(fā)生明顯變化，膿毒癥患者腸道微生物多樣性隨著時(shí)間的推移而顯著喪失。研究發(fā)現(xiàn)擬桿菌門與厚壁菌門的比值（B/F）與院內(nèi)死亡率有關(guān)，B/F＞10的患者死亡率明顯增加［56］。對(duì)68例急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者收集的100份支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本中的細(xì)菌群落進(jìn)行了測(cè)序，并將這些群落與7例健康志愿者的細(xì)菌群落進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)腸道來源的擬桿菌屬在ARDS患者的肺泡灌洗液中數(shù)量豐富，其相對(duì)豐度和患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）濃度明顯相關(guān)（P=0.01），與肺泡TNF-α濃度無相關(guān)性（P＞0.05），而變形桿菌門的相對(duì)豐度和肺泡TNF-α濃度呈正相關(guān)（P=0.003）［57］。這一發(fā)現(xiàn)表明，ARDS患者中腸道菌群在肺部富集，即存在細(xì)菌移位，這與急性全身炎癥的嚴(yán)重程度有關(guān)。腸-肺細(xì)菌轉(zhuǎn)移和肺部微生物的改變可能是膿毒癥和ARDS發(fā)病的共同機(jī)制。

5 總結(jié)

人體表面70%以上的細(xì)菌種類無法通過現(xiàn)有的技術(shù)進(jìn)行培養(yǎng)，傳統(tǒng)的培養(yǎng)技術(shù)已不再是微生物研究的金標(biāo)準(zhǔn)。包括16S rRNA基因在內(nèi)的識(shí)別細(xì)菌序列的先進(jìn)技術(shù)，使人們對(duì)微生物學(xué)和相關(guān)疾病的研究不斷深入。為鑒定細(xì)菌菌群組成，常用16S rRNA基因作為細(xì)菌特異性保守基因，擴(kuò)增16S rRNA基因的9個(gè)可變區(qū)域（V1-V9）中的V3-V4區(qū)域［58］。相對(duì)于傳統(tǒng)的Sanger測(cè)序方法，新一代測(cè)序技術(shù)（NGS）能夠以99%以上的準(zhǔn)確率快速評(píng)估大量的堿基（1～10億個(gè)讀數(shù)），適用于分析在同一個(gè)時(shí)間或樣本中各種各樣細(xì)菌的DNA。但是NGS中每個(gè)序列的測(cè)序精度可能低于Sanger測(cè)序方法［59］，NGS （MiSeq）只能檢測(cè)屬水平，而Sanger測(cè)序方法可以檢測(cè)種水平的所有細(xì)菌亞型［60］。

共同黏膜免疫系統(tǒng)的概念認(rèn)為黏膜免疫系統(tǒng)是一個(gè)全身性的器官，免疫細(xì)胞在不同黏膜組織之間相互作用，而腸-肺軸很可能是共同黏膜免疫系統(tǒng)的一部分［61］，但是不同黏膜位點(diǎn)是如何進(jìn)行溝通的，以及這一過程涉及哪些免疫細(xì)胞及分子還有待進(jìn)一步研究。

腸道和肺的微生物群與宿主之間的相互作用是復(fù)雜的，同時(shí)對(duì)腸-肺軸的研究還處于初級(jí)階段，相關(guān)臨床研究較少。腸道的細(xì)菌成分和代謝產(chǎn)物具有調(diào)節(jié)局部和全身免疫的能力，影響哮喘、COPD和呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步的研究將有助于闡明微生物群和腸-肺交互作用在呼吸系統(tǒng)疾病中的作用，而不僅是相關(guān)性，并有可能促進(jìn)發(fā)現(xiàn)新的和有效的治療途徑。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

計(jì)算機(jī)檢索PubMed和Google Scholar近5年的相關(guān)文獻(xiàn)以及本領(lǐng)域重要的參考文獻(xiàn)。檢索關(guān)鍵詞為：Gut microbiota，Gut-lung axis。