徐建國，萬康林，嚴(yán)延生

作者單位：1.中國疾病預(yù)防控制中心，北京 102206；2.福建省疾病預(yù)防控制中心，福州 350001

1 新中國培養(yǎng)的第一代生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家

范明遠(yuǎn)教授1929年4月生于遼寧省大連市。1947年畢業(yè)于關(guān)東醫(yī)學(xué)院(大連醫(yī)科大學(xué)的前身),1948年12月分配至大連衛(wèi)生研究所(大連生物制品研究所前身)，后師從微生物學(xué)家魏曦教授，開始立克次體病學(xué)的研究生涯。1957年隨魏曦教授調(diào)往北京中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所(1986年該所轉(zhuǎn)屬為中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2002年改為中國疾病預(yù)防控制中心)工作，1982年起任立克次體病研究室主任,研究員, 成為新中國培養(yǎng)的第一代生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家。

2 光輝業(yè)績

2.1 首次應(yīng)用斑疹傷寒特異性凝集反應(yīng)確認(rèn)斑疹傷寒流行關(guān)系

1949年大連市小平島區(qū)發(fā)生了虱傳流行性斑疹傷寒，當(dāng)時(shí)還很年輕的范明遠(yuǎn)深入疫區(qū)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，在工作中首次試用立克次體凝集反應(yīng)檢測患者及健康對照者血液，取得了明確的血清學(xué)診斷結(jié)果，證明該法比傳統(tǒng)的變形桿菌抗原的外斐氏反應(yīng)特異性強(qiáng)，與發(fā)達(dá)國家生產(chǎn)的檢測試劑的診斷效果比較無顯著差異。此外，在本次流行調(diào)查中還從病人、媒虱中分離出其病原體-普氏立克次體，進(jìn)一步驗(yàn)證了該地區(qū)引起疾病暴發(fā)的流行病學(xué)和病原體的關(guān)系，發(fā)表了首篇論文《斑疹傷寒流行期病人及健康人血清的立克次體凝集反應(yīng)》，在此基礎(chǔ)上又研究發(fā)表了《用超聲波處理的斑疹傷寒立克次體凝集抗原的初步報(bào)告》的論文。這些研究結(jié)果和方法的應(yīng)用，對50年代初期我國人群中經(jīng)常性流行的斑疹傷寒的確認(rèn)，起到了重要作用。

2.2 身體力行發(fā)展疫苗，有效防控斑疹傷寒

50 年代初期在我國人群中, 特別在邊遠(yuǎn)山區(qū)居民中斑疹傷寒肆虐, 在抗美援朝期間, 斑疹傷寒的流行, 嚴(yán)重威脅著中朝人民的戰(zhàn)斗力，因此特別需要大量的斑疹傷寒疫苗來預(yù)防該病的流行。而當(dāng)時(shí)國內(nèi)生產(chǎn)斑疹傷寒疫苗用的是鼠肺和雞胚卵黃囊, 這兩類物質(zhì)供應(yīng)有限。用X線照射等方法降低家兔對該立克次體的抵抗力的方法效果也不好，不能獲得量大的兔肺，無法使得疫苗的產(chǎn)量增加。范明遠(yuǎn)根據(jù)人間斑疹傷寒往往是在人的機(jī)體抵抗力極度低下的情況下發(fā)生,設(shè)計(jì)了一個(gè)“饑寒交迫”處理家兔法,爾后單人操作用氣管注入法給家兔接種普氏立克次體, 連續(xù)傳代成功, 85%的兔肺獲得感染, 從而試制成功毒力減小的兔肺疫苗, 經(jīng)中央檢定所鑒定通過, 生產(chǎn)的疫苗及時(shí)發(fā)往朝鮮戰(zhàn)場, 對維持我方戰(zhàn)力起到了一定作用。

在國外，實(shí)驗(yàn)用虱歷來是在志愿者身上喂養(yǎng)的,這既損害供血者的健康造成痛苦,而感染虱又直接威脅實(shí)驗(yàn)人員的生命安全。為了擺脫在人身上喂養(yǎng)虱子的困擾問題,國外有關(guān)科學(xué)家都在研究馴化嗜動(dòng)物血的虱種,美國曾用淘汰法馴化成功1株兔化虱,但耗資大,成功率低且難以重復(fù)。范明遠(yuǎn)接受該課題后,自行設(shè)計(jì)了人、兔交替養(yǎng)虱法,長期不斷地在自己身上喂養(yǎng)大量試驗(yàn)用虱,以供研究之需,終于馴化成功1株完全擺脫用人血喂養(yǎng)的兔化人虱,復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)家談家禎教授肯定了上述結(jié)果并從理論上為此做出了科學(xué)解釋。1959 年衛(wèi)生部生物制品委員會(huì)批準(zhǔn)了這一方法在國內(nèi)有關(guān)疫苗生產(chǎn)部門中推廣應(yīng)用, 取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

2.3 竭盡全力防控我國立克次體病

我國地域?qū)拸V，南北方、平原山區(qū)氣候變化、食物差別明顯，人群的生活習(xí)性和衛(wèi)生情況也不盡相同，立克次體作為疫源性疾病廣泛存在，因此要加大防控和研究力度。范明遠(yuǎn)在我國社會(huì)發(fā)展的困難階段嘗心竭慮地進(jìn)行以下幾個(gè)主要方面的防控研究，保證了我國重要立克次體病不致發(fā)生大面積疫情，這與他對事業(yè)的責(zé)任心息息相關(guān)。

Q熱防控研究。1963-1965年范明遠(yuǎn)教授在國內(nèi)首次從病原學(xué)上證實(shí)了急性Q熱病人,并且還證實(shí)Q熱與布魯氏菌病混合感染病例的存在,即可同時(shí)從同一病人體內(nèi)分離出兩種病原體(羊種布魯菌和Q熱立克次體)，而且認(rèn)為牧區(qū)人、畜間兩病混合感染發(fā)病的情況廣泛存在, 且混合感染率遠(yuǎn)高于單純布病感染，對牧區(qū)這兩病的防控具有重要的指導(dǎo)意見。

恙蟲病防控研究。建國以來,我國科學(xué)家對恙蟲病進(jìn)行了大量的調(diào)查研究工作,但對恙蟲病立克次體株間差異性以及疫源地類型方面還存在定義不清等問題。 范明遠(yuǎn)從日本帶回三個(gè)國際標(biāo)準(zhǔn)株,又從駐馬來西亞的美軍醫(yī)學(xué)研究所引進(jìn)五個(gè)泰國參考株, 對我國恙蟲病的防控作出了特殊貢獻(xiàn)。

蜱傳斑點(diǎn)熱防控研究。1958年范明遠(yuǎn)在內(nèi)蒙阿巴戈旗人群血清中首次查出北亞蜱傳斑點(diǎn)熱和立克次體痘的抗體,證明當(dāng)?shù)鼐用裰性l(fā)生上述兩病的感染。1984年起范明遠(yuǎn)在中斷了多年后著手繼續(xù)對蜱傳斑點(diǎn)熱立克次體病進(jìn)行調(diào)查研究,在新疆精河縣斑點(diǎn)熱流行期間終于從病人分離成功第1株斑點(diǎn)熱群立克次體; 1985年在內(nèi)蒙海拉爾附近再次分別從病人及蜱卵中分離出該種立克次體, 證明蜱是該病的媒介,經(jīng)卵傳遞可保持該立克次體的連續(xù)性,具有重要生態(tài)學(xué)意義;此后在1988年，他領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)又從內(nèi)蒙通遼市一病人身上分離出第三株該立克次體, 證實(shí)了該病廣泛的地理分布。對該群立克次體種的鑒定, 不論在國內(nèi)或國外都有一定的難度。 范明遠(yuǎn)用分子生物學(xué)的方法, 如WB試驗(yàn)、RFLP分析、脂肪酸氣譜一質(zhì)譜一計(jì)算機(jī)聚類分析和mAb鑒定等先進(jìn)技術(shù)手段, 準(zhǔn)確地在分子水平上鑒定了所分離的人株、 蜱株及蜱卵株，最后將分離株定名為西伯利亞立克次體,從而為我國新發(fā)現(xiàn)了一個(gè)病種一比亞蜱傳斑點(diǎn)熱。

范明遠(yuǎn)教授治學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn), 思路敏捷, 善于抓住關(guān)鍵問題, 勤奮工作,刻苦鉆研, 成績斐然。 他除了在立克次體病學(xué)方面有很深造詣外, 其他知識面也很廣, 特別為促進(jìn)人獸共患病學(xué)和微生態(tài)學(xué)學(xué)科發(fā)展上做了大量工作。他不僅擅長微生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)室工作, 也十分重視流行病學(xué)的現(xiàn)場調(diào)查,將先進(jìn)技術(shù)用于現(xiàn)場疾病的診斷、流行規(guī)律分析以及疾病控制措施上, 為發(fā)展分子流行病學(xué)積極工作。上世紀(jì)70年代初，他率先在內(nèi)蒙古地區(qū)分離出致病性鉤端螺旋體, 證實(shí)了該病北方地理分布, 避免了誤診；80年代初把從新疆博爾塔拉州后肢癱瘓羊中分離出的疑似立克次體鑒定為嗜肺軍團(tuán)菌Ⅰ型,在國際上首次從病原學(xué)上證實(shí)了家畜軍團(tuán)菌的感染；90 年代他在河南鄭州、開封和洛陽地區(qū)糾正了誤診為斑疹傷寒的的出血熱爆發(fā)流行；這些工作都為當(dāng)?shù)匦l(wèi)生防疫機(jī)構(gòu)的疫情防控指明了正確的方向。

3 國際影響力

范明遠(yuǎn)教授1981 年應(yīng)邀去日本東京參加了第七屆國際悉生生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議; 1986 年在美國弗吉尼亞州維廉斯堡參加了第六屆全美立克次體病學(xué)會(huì)議;1986-1987年作為訪問學(xué)者在美國北卡羅來納大學(xué)進(jìn)行有關(guān)立克次體研究工作。他多次發(fā)表SCI論文，全面地向國際社會(huì)介紹了我國立克次體病的科研成就，他與美國、日本、 斯洛伐克、蘇聯(lián)、和德國科學(xué)家有著廣泛的學(xué)術(shù)交流；他是美國立克次體學(xué)和立克次體病學(xué)會(huì)會(huì)員和美國熱帶獸醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員，擔(dān)任國際《動(dòng)物與人類健康》雜志顧問編委, 曾被選為 1987 年在意大利巴拉莫召開的“立克次體學(xué)的現(xiàn)在和未來”國際會(huì)議科學(xué)委員會(huì)委員及分子流行病學(xué)研討會(huì)的總主席之一。他的成就和影響為我國的立克次體病學(xué)的發(fā)展打下了堅(jiān)固的基礎(chǔ)。

范明遠(yuǎn)教授研究工作長達(dá)半個(gè)多世紀(jì)，涉及斑疹傷寒、乙型腦炎、Q熱、鉤端螺旋體病、恙蟲病和斑點(diǎn)熱等多種人獸共患病,在國內(nèi)外雜志上發(fā)表了學(xué)術(shù)論文80余篇；參與主編 《醫(yī)用立克次體學(xué)》、《新發(fā)傳染病的預(yù)防與控制》、《感染癥免疫診斷技術(shù)》 等7部專著;先后獲得6項(xiàng)部級成果獎(jiǎng)；他還不遺余力培養(yǎng)多名青年骨干力量和10多名研究生。在他誕生90周年之際，我們深刻緬懷這位我國人獸共患病領(lǐng)域的先軀，學(xué)習(xí)他嚴(yán)謹(jǐn)、認(rèn)真、細(xì)致、負(fù)責(zé)的治學(xué)和研究精神、學(xué)習(xí)他舍身忘己的報(bào)國精神，學(xué)習(xí)他謙和待人做事的大師精神，將我國乃至國際人獸共患病事業(yè)發(fā)揚(yáng)光大。