韓麗華

（沈陽積水潭醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧 沈陽 110000）

現(xiàn)階段，治療骨關(guān)節(jié)炎疾病的藥物包括特異性藥物以及非特異性藥物，特異性藥物能夠阻止或減慢骨關(guān)節(jié)炎的病理過程，主要包括：硫酸氨基葡萄糖、雙醋瑞因、硫酸軟骨素等；非特異性藥物主要包括口服止痛藥、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素等，該類藥品無法從本質(zhì)上緩解病情，如果使用的方式不正確，就會(huì)導(dǎo)致患者病情加重，造成軟骨破壞以及關(guān)節(jié)發(fā)生退變[1]。

1 硫酸氨基葡萄糖藥理作用

采用口服硫酸氨基葡萄糖，可以吸收90%，服藥后4 h濃度最大。服藥8 h內(nèi)，患者的肝、小腸、腎、腦、骨骼、關(guān)節(jié)軟骨等處檢出血藥濃度依次遞增；服藥后24 h后藥性成分降解，硫酸氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子，最后分解為二氧化碳、水以及尿素[2]。

2 硫酸氨基葡萄糖臨床研究效果

2.1 硫酸氨基葡萄糖的早期研究：1969年，德國人最早研究氨基葡萄糖、非甾體抗炎藥、安慰劑治療骨關(guān)節(jié)炎效果。20世紀(jì)90年代，骨關(guān)節(jié)炎患者分為氨基葡萄糖組以及布洛芬組，治療4周后，兩組患者無明顯差異。在前7天，48%的布洛芬組患者臨床癥狀緩解，同期的氨基葡萄糖組為28%。在治療的最后1周，52%的布洛芬組患者臨床癥狀緩解，同期的氨基葡萄糖組為48%，但是氨基葡萄糖的不良反應(yīng)發(fā)生率6%低于布洛芬組患者的35%[3]。

2.2 硫酸氨基葡萄糖的重大研究進(jìn)展：硫酸氨基葡萄糖成為改變骨關(guān)節(jié)炎病情藥物的有力證據(jù)來自以下兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，其一是212例膝骨關(guān)節(jié)炎患者3年治療的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究實(shí)驗(yàn)，研究人員來自美國、意大利、比利時(shí)以及英國學(xué)者，實(shí)驗(yàn)經(jīng)過X線片對(duì)關(guān)節(jié)間隙的距離進(jìn)行研究，安慰劑組0.33 mm高于在硫酸氨基葡萄糖組0.06 mm，兩組差異性明顯。其二是202例膝膝骨關(guān)節(jié)炎患者3年治療的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)經(jīng)過X線片對(duì)關(guān)節(jié)間隙的距離進(jìn)行研究，安慰劑組0.19 mm。得出結(jié)論：長期采用硫酸氨基葡萄糖治療可阻骨關(guān)節(jié)炎的病情發(fā)展，硫酸氨基葡萄糖是第一個(gè)符合現(xiàn)代分類的、改善骨關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物[4]。

2.3 我國硫酸氨基葡萄糖的相關(guān)研究：左川等研究人員選擇108例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行調(diào)查研究，采用隨機(jī)法分為硫酸氨基葡萄糖組（n=54）和雙氯芬酸組（n=54），5周后停止治療，56 d后對(duì)患者的臨床指標(biāo)觀察。兩組患者治療的有效率沒有顯著差異，但是藥性作用時(shí)間具有不同，雙氯芬酸組治療藥效快，但是維持的效果有限，硫酸氨基葡萄糖組的治療維持效果長，且硫酸氨基葡萄糖組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于雙氯芬酸組。

2.4 硫酸氨基葡萄糖的安全性研究：經(jīng)過調(diào)查顯示，在氨基葡萄糖的各種制劑使用中，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率在6%～12%。硫酸氨基葡萄糖與安慰劑的不良反應(yīng)發(fā)生率和安全性相關(guān)的脫落，無差別。傳統(tǒng)治療骨性關(guān)節(jié)炎疾病中，非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的發(fā)生率和失用率都比較高，硫酸氨基葡萄糖可以顯著改善患者的胃腸道不良反應(yīng)，降低其不良反應(yīng)發(fā)生率和失用率。硫酸氨基葡萄糖的使用中，極少數(shù)患者有輕微而短暫的胃腸道不適，惡心、便秘、輕度嗜睡等。少有患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、皮膚紅斑等。硫酸氨基葡萄糖的禁用人群包括：哺乳期婦女以及對(duì)海鮮等水生動(dòng)物過敏患者。

3 硫酸氨基葡萄糖作用機(jī)制

3.1 具有溫和的抗炎效果：骨關(guān)節(jié)炎發(fā)展研究中，會(huì)導(dǎo)致炎性基因產(chǎn)物在機(jī)體關(guān)節(jié)軟骨中出現(xiàn)超誘導(dǎo)效應(yīng)，降解軟骨基質(zhì)，破壞骨關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)。氨基葡萄糖可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，穩(wěn)定細(xì)胞膜，從而起抗炎作用。

3.2 具有抑制某些破壞軟骨、肌腱與韌帶的酶：骨關(guān)節(jié)炎患者的基質(zhì)蛋白降解嚴(yán)重，主要是因?yàn)榻饘俚鞍酌讣せ?、蛋白多糖降解增加造成的。硫酸氨基葡萄糖可以調(diào)節(jié)膠原酶和磷脂酶A2的活性，降低損傷細(xì)胞的內(nèi)毒性因子釋放，減少降解、改善合成而恢復(fù)葡萄糖胺聚糖的代謝失衡狀況。硫酸氨基葡萄糖能夠有效抑制IL-1B活性，促進(jìn)非活性的受體表達(dá)。

3.3 具有刺激軟骨母細(xì)胞合成多聚氨基葡萄糖：谷氨酰胺的參與中，人體軟骨細(xì)胞利用葡萄糖合成氨基葡萄糖，形成蛋白多糖?；加泄顷P(guān)節(jié)炎疾病后，機(jī)體軟骨細(xì)胞得到的葡萄糖就會(huì)降低。硫酸氨基葡萄糖產(chǎn)生的無機(jī)硫酸基團(tuán)能夠調(diào)整軟骨葡萄糖胺聚糖和蛋白多糖合成的速度，提升血漿的濃度，從而促進(jìn)蛋白多糖的生物合成，實(shí)現(xiàn)保護(hù)與修補(bǔ)機(jī)體軟骨基質(zhì)和恢復(fù)受損的軟骨細(xì)胞的作用。

4 結(jié)束語

綜上所述，硫酸氨基葡萄糖在人體內(nèi)具有潛在保護(hù)軟骨的作用，外源性補(bǔ)充硫酸氨基葡萄糖，硫酸基在葡胺聚糖的合成過程中非常重要。硫酸氨基葡萄糖有影響軟骨細(xì)胞代謝的功能，調(diào)節(jié)基質(zhì)降解酶，抑制某些對(duì)軟骨有破壞作用的炎性因子，改善機(jī)體的關(guān)節(jié)功能，現(xiàn)有的臨床研究資料已經(jīng)證實(shí)硫酸氨基葡萄糖可以長期服用，具有一定的安全性。