樊嘉院士團(tuán)隊(duì)揭示肝癌分子特征全景 為個(gè)性化診治提供新策略

復(fù)旦大學(xué)（中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士等團(tuán)隊(duì)借助大規(guī)模的蛋白質(zhì)基因組平臺(tái)，以高質(zhì)量的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)，充分結(jié)合基因組和轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究，首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)乙肝相關(guān)肝癌的多組學(xué)、多層次、多維度的系統(tǒng)性分析，為更深入地探索肝癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制及指導(dǎo)肝癌的個(gè)體化精準(zhǔn)診療帶來(lái)了新希望。相關(guān)研究成果10月3日在線發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)生物醫(yī)學(xué)期刊《細(xì)胞》。

樊嘉等通過(guò)與中科院上海藥物研究所周虎及中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所高大明研究組合作，利用159例手術(shù)切除的肝癌樣本，全面檢測(cè)和分析了基因突變譜、拷貝數(shù)變異、表達(dá)譜、蛋白質(zhì)組及磷酸化蛋白質(zhì)組，通過(guò)關(guān)聯(lián)分析與生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，全面解析了肝癌分子特征和發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，揭示了我國(guó)肝癌突變譜與西方肝癌突變譜的不同之處，提示了基于中國(guó)人肝癌數(shù)據(jù)開(kāi)展臨床轉(zhuǎn)化研究的必要性。

樊嘉介紹，我國(guó)相當(dāng)一部分乙肝患者曾接受過(guò)中醫(yī)藥治療，中藥的不當(dāng)使用與肝癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，35%的肝癌樣本中含有馬兜鈴酸誘導(dǎo)的基因突變“指紋”，同時(shí)，蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)也檢測(cè)到了由馬兜鈴酸基因突變“指紋”編碼的變異蛋白，而且馬兜鈴酸的突變“指紋”與腫瘤突變負(fù)荷（TMB）增高和微環(huán)境免疫耐受顯著相關(guān)，提示了免疫治療對(duì)該類(lèi)肝癌患者的潛在臨床價(jià)值。考慮到馬兜鈴酸的肝癌致癌作用，建議在臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎使用含有馬兜鈴酸的中草藥。研究人員還發(fā)現(xiàn)，肝癌mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)的相關(guān)性?xún)H為0.54，約20%蛋白質(zhì)對(duì)基因拷貝數(shù)變異產(chǎn)生了顯著的對(duì)沖效應(yīng)，既對(duì)多組學(xué)數(shù)據(jù)之間的不一致提出了可能的解釋?zhuān)肿C明了多組學(xué)聯(lián)合分析的科學(xué)價(jià)值。該研究系統(tǒng)地提示了代謝異常在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用，發(fā)現(xiàn)代謝相關(guān)蛋白質(zhì)的變化是肝癌和非肝癌組織最大的差異，并與有無(wú)“門(mén)靜脈癌栓”這一肝癌特殊的臨床特征密切相關(guān)。

這項(xiàng)研究表明肝癌患者可分為3個(gè)亞型，即代謝驅(qū)動(dòng)型、微環(huán)境失調(diào)型和增殖驅(qū)動(dòng)型，這3個(gè)亞型患者的臨床預(yù)后和潛在治療靶點(diǎn)顯著不同，而且該種分子分型的預(yù)后價(jià)值甚至超過(guò)了臨床上常用的TNM分期，有望為肝癌的預(yù)后判斷、分子分型和個(gè)性化治療提供精準(zhǔn)指導(dǎo)。（來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)）

納米反應(yīng)器讓胰腺癌檢測(cè)“快準(zhǔn)穩(wěn)”

中科院大連化物所劉健研究員團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)錢(qián)昆研究員團(tuán)隊(duì)合作，創(chuàng)新性地提出將多功能氧化硅鉑基納米反應(yīng)器應(yīng)用于胰腺癌檢測(cè)中。檢測(cè)結(jié)果顯示，其檢出的標(biāo)志物特異性高達(dá)92%，實(shí)現(xiàn)了代謝物的即時(shí)檢測(cè)和分子分型，這不僅為納米反應(yīng)器在醫(yī)學(xué)診斷應(yīng)用中提出了新思路，還對(duì)胰腺癌患者的代謝變化提出了新見(jiàn)解，為疾病的精確診斷提供了潛在可能。相關(guān)研究日前在《物質(zhì)》（Matter）上發(fā)表。

中科院大連化學(xué)物理研究所劉健研究員介紹，納米反應(yīng)器能提供一種微納米尺度的空間，使低濃度生物標(biāo)志物的富集濃縮反應(yīng)受限于微納空間范圍，從而有效將低豐度樣本轉(zhuǎn)化為高豐度樣本。

基于納米反應(yīng)器構(gòu)筑的基礎(chǔ)，科研人員以多功能鉑納米反應(yīng)器為核心，構(gòu)建了代謝物即時(shí)檢測(cè)和分子分型的多功能平臺(tái)。據(jù)上海交通大學(xué)錢(qián)昆研究員介紹，優(yōu)化后的多功能氧化硅鉑基納米反應(yīng)器有兩個(gè)特點(diǎn)：一是具有高效催化活性，可以同時(shí)取代葡萄糖氧化酶（GOx）和辣根過(guò)氧化物酶（HRP），實(shí)現(xiàn)如葡萄糖等特定代謝標(biāo)志物的顯色檢測(cè)，全程僅需5分鐘；另一個(gè)是結(jié)合激光解吸電離質(zhì)譜法分析血液代謝組，實(shí)現(xiàn)了胰腺癌的精準(zhǔn)、無(wú)創(chuàng)液體活檢，診斷靈敏度達(dá)84%，特異性達(dá)92%。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）

專(zhuān)家成功研發(fā)出上消化道腫瘤內(nèi)鏡AI輔助診斷系統(tǒng)

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、院長(zhǎng)徐瑞華教授帶領(lǐng)由數(shù)十位專(zhuān)家組成的團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了多學(xué)科聯(lián)合攻關(guān)，成功自主研發(fā)出具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的上消化道癌內(nèi)鏡AI輔助診斷系統(tǒng)（GRAIDS）。經(jīng)臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)驗(yàn)證，對(duì)上消化道腫瘤的診斷敏感度高達(dá)90%以上。這一研究成果于10月4日發(fā)表在腫瘤學(xué)頂尖期刊《柳葉刀·腫瘤》上。

上消化道癌的早期診斷早期治療是提高療效的關(guān)鍵。目前，內(nèi)鏡檢查及活檢仍是上消化道癌早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但是我國(guó)的內(nèi)鏡醫(yī)生十分短缺，人才缺口巨大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足臨床實(shí)際需求；而另一方面，由于早期上消化道癌常缺乏典型的內(nèi)鏡下表征，極易漏診；加之不同級(jí)別醫(yī)院的內(nèi)鏡醫(yī)生水平差異很大，導(dǎo)致我國(guó)早期上消化道癌的檢出率低，早診率不到10%，嚴(yán)重制約了療效的提高。GRAIDS系統(tǒng)的研發(fā)標(biāo)志著我國(guó)科學(xué)家在探索人工智能腫瘤學(xué)領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化和落地應(yīng)用方面邁出了國(guó)際領(lǐng)先的一步。（來(lái)源：央廣網(wǎng)）

加拿大確定入駐中國(guó)空間站啟動(dòng)“太空腫瘤”項(xiàng)目 已獲中國(guó)許可

太空環(huán)境對(duì)宇航員有什么致命的影響嗎？為了探索這一問(wèn)題，即將成型的中國(guó)空間站（CSS）提供了獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)環(huán)境，可以進(jìn)行微重力條件下的超聲診斷、晶體生長(zhǎng)等研究。日前外媒報(bào)道稱(chēng)，將于2022年推出的中國(guó)空間站已經(jīng)在全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)并接受了九大尖端研究項(xiàng)目，其中便包括加拿大科學(xué)家主導(dǎo)的“太空腫瘤”項(xiàng)目。

由聯(lián)合國(guó)外層空間事務(wù)廳（UNOOSA）和中國(guó)載人航天機(jī)構(gòu)（CMSA）聯(lián)合篩選出的九大研究項(xiàng)目，旨在為來(lái)自世界各地的科學(xué)家提供一個(gè)獨(dú)一無(wú)二的太空實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。共同合作研究“太空腫瘤”項(xiàng)目由加拿大駐挪威的首席科學(xué)家Larose教授負(fù)責(zé)，Larose也是九大項(xiàng)目中唯一的女性負(fù)責(zé)人，且得到中國(guó)許可。這將意味著中國(guó)空間站將對(duì)加拿大和挪威科技大學(xué)的相關(guān)科研人員開(kāi)放，向全世界敞開(kāi)大門(mén)。

失重下的太空環(huán)境可以阻礙癌細(xì)胞的發(fā)展嗎？此前，已有研究均是在太空環(huán)境對(duì)二維細(xì)胞進(jìn)行探究，研究?jī)r(jià)值有限，而最新的“太空腫瘤”項(xiàng)目主要以三維癌性腫瘤為基礎(chǔ)，也稱(chēng)為類(lèi)器官，更接近于人體自然器官的形貌。這種細(xì)胞從成年人干細(xì)胞分化而來(lái)，可以模擬不同器官在微重力和宇宙輻射環(huán)境下DNA的變化?；谙惹皩?duì)二維細(xì)胞的研究，生物學(xué)家Larose提出假設(shè)：當(dāng)癌癥類(lèi)器官不受地球的引力作用時(shí)，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)將會(huì)大大減慢甚至停止，主要原因是失重條件會(huì)對(duì)癌細(xì)胞基因表達(dá)產(chǎn)生干擾。

Larose表示，在觀察癌細(xì)胞的突變特征時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)有很多錯(cuò)亂，然而我們對(duì)這些錯(cuò)亂一無(wú)所知。實(shí)驗(yàn)表明，一部分突變錯(cuò)亂的產(chǎn)生是由重力引起的，但是健康細(xì)胞也受到重力的作用，因而并不能確認(rèn)這種情況只有在癌細(xì)胞上才會(huì)發(fā)生。而Larose接下來(lái)的目標(biāo)，就是尋找癌細(xì)胞的這種DNA“分子指紋”，進(jìn)而判斷微重力和輻射如何影響正常DNA，是否會(huì)引起突變甚至誘發(fā)癌癥。

然而，太空環(huán)境“致命”的宇宙輻射是個(gè)重要問(wèn)題，迄今所有登月的美國(guó)宇航員中有一半均因宇宙輻射引發(fā)的各種疾病而離世，健康威脅或?qū)⒊蔀橄拗莆覀兊淖畲笠蛩?。目前“太空腫瘤”項(xiàng)目已確定在中國(guó)空間站上的太空實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，加拿大和挪威的科學(xué)家也將入駐“天宮”。（來(lái)源：環(huán)球科學(xué)大觀）

首個(gè)食管癌中國(guó)人群數(shù)據(jù)發(fā)布

據(jù)國(guó)家癌癥中心2019年最新公布的癌癥報(bào)告顯示，2015年中國(guó)新發(fā)食管癌病例24.6萬(wàn)，死亡病例18.8萬(wàn)，發(fā)病率和死亡率分別位列全部惡性腫瘤的第六和第四位，約占全球的一半。70%的食管癌患者由于發(fā)現(xiàn)晚，5年生存率僅為15%～20%。

在近日舉辦的2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上，帕博利珠單抗公布首個(gè)食管癌免疫治療中國(guó)患者數(shù)據(jù)。其中，腫瘤治療療效最重要的判定標(biāo)準(zhǔn)之一——一年生存率翻倍。該證據(jù)說(shuō)明了中國(guó)食管癌患者對(duì)免疫治療的應(yīng)答更佳，獲益更多。據(jù)了解，國(guó)家藥品審評(píng)中心已經(jīng)將帕博利珠單抗列入優(yōu)先審評(píng)名單，帕博利珠單抗有望明年初獲批食管癌新適應(yīng)證，造福更多中國(guó)患者。

KEYNOTE-181研究是探索既往接受過(guò)一線全身治療的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者，使用帕博利珠單抗對(duì)比化療后，觀察能否延長(zhǎng)總生存期的大型全球多中心臨床試驗(yàn)。該研究的中國(guó)牽頭人、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授介紹說(shuō)，KEYNOTE-181研究的中國(guó)人群數(shù)據(jù)證實(shí)，中國(guó)患者使用帕博利珠單抗獲得的生存獲益顯著優(yōu)于全球人群，打破了食管癌系統(tǒng)治療有效率低、副作用大、療效不盡人意的僵局。這將有助于提升我國(guó)食管癌治療的整體有效率，顯著延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，幫助降低我國(guó)食管癌的年死亡率，改善這一群體的生活質(zhì)量。（來(lái)源：人民日?qǐng)?bào)海外版）

首臺(tái)國(guó)產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)獲準(zhǔn)上市 可對(duì)腫瘤“定向爆破”

10月10日，中國(guó)科學(xué)院召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，記者獲悉我國(guó)首臺(tái)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)碳離子治療系統(tǒng)獲準(zhǔn)上市。該產(chǎn)品由中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所及其控股公司蘭州科近泰基新技術(shù)有限責(zé)任公司研制，安裝于甘肅省武威腫瘤醫(yī)院。這是國(guó)內(nèi)首臺(tái)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)的國(guó)產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)。

國(guó)產(chǎn)碳離子治療系統(tǒng)是一種放射治療系統(tǒng)，治療用的重離子一般就指碳離子。所謂重離子是指原子序數(shù)大于2（即元素周期表中比氦重的元素）的原子失去部分或全部電子后形成的帶電粒子。重離子束擁有獨(dú)特的物理和生物學(xué)特性，被認(rèn)為是理想的放療用射線。“重離子治療副作用小，療程短、療效好，特別適合于不宜手術(shù)、對(duì)常規(guī)射線不敏感、常規(guī)射線治療后復(fù)發(fā)的部分實(shí)體腫瘤的治療。”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所研究員肖國(guó)青說(shuō)，重離子治療被譽(yù)為精準(zhǔn)、高效和安全的先進(jìn)放射治療方法。

肖國(guó)青介紹，質(zhì)子或重離子經(jīng)由同步加速器加速至約70%的光速時(shí)，這些離子射線被引出射入人體，在到達(dá)腫瘤病灶前，射線能量釋放不多，到達(dá)病灶時(shí)，射線會(huì)瞬間釋放大量能量，形成名為布拉格峰的能量釋放峰，整個(gè)治療過(guò)程好比是針對(duì)腫瘤的“立體定向爆破”，能夠?qū)δ[瘤病灶進(jìn)行強(qiáng)力照射，同時(shí)又避開(kāi)照射正常組織，實(shí)現(xiàn)療效最大化。（來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)）