隨著阿片類藥物危機繼續(xù)破壞美國社區(qū)，科學(xué)家和藥物公司一直在加速開發(fā)更加安全且不那么容易上癮的止痛藥。如今，多個研究團隊宣稱在設(shè)計新的阿片類藥物或者替代藥物方面取得進展。這些藥物看上去能緩解疼痛，但上癮或者患上阿片類藥物誘發(fā)的呼吸抑制的風(fēng)險要小很多。

不過，大多數(shù)研究僅在動物身上開展，因此這些實驗性化合物在成為獲批藥物前面臨著巨大障礙。不過，它們給研究人員帶來了初步希望。“這些研究令人振奮?！彼箍死锲账寡芯克锘瘜W(xué)家Laura Bohn表示，“我們一直有很大的推動力開發(fā)非阿片類止痛藥，但這真的很難?！?/p>

加州南舊金山生物科技企業(yè)——內(nèi)克塔治療公司藥物化學(xué)部高級總監(jiān)Neel Anand描述了一種可能派上用場的方法。內(nèi)克塔開發(fā)的藥物名為NKTR-181，是羥考酮的一種形式。研究人員將一種被稱為聚乙二醇的分子尾巴同其相連。這是一種延長血液中藥物生命周期的常見制藥策略。Anand報告稱，在動物研究中，NKTR-181跨越血腦屏障的速度僅為羥考酮的1/70。同時，NKTR-181觸發(fā)了更加緩慢的神經(jīng)遞質(zhì)——多巴胺的釋放，而多巴胺能產(chǎn)生更加平穩(wěn)、持久的疼痛緩解以及更少的精神歡快。很多止痛藥會導(dǎo)致和上癮相關(guān)的大腦區(qū)域中多巴胺的激增，進而短時間內(nèi)同時引發(fā)強烈的疼痛緩解和精神歡快作用。在對服用NKTR-181的600多名患者開展的臨床研究中，內(nèi)克塔研究人員發(fā)現(xiàn)，和服用羥考酮的患者相比，前者表現(xiàn)出更少的上癮跡象以及副作用。

伊利諾伊州生物科技企業(yè)——Aptinyx探索性科學(xué)部門資深總監(jiān)Roger Kroes介紹說，完全避免阿片樣受體是另一種緩解疼痛且上癮風(fēng)險變小的誘人策略。他在美國化學(xué)會會議上描述了其公司開發(fā)的化合物。這種化合物被稱為NYX-2925，能激活幫助強化涉及學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)突觸的NMDA受體。盡管急性疼痛并不涉及學(xué)習(xí)“組件”，但慢性疼痛被認(rèn)為帶來了部分由NMDA受體“策劃”的長期神經(jīng)改變。

很多阻止這些受體的著名藥物——包括克他命和美沙酮能緩解疼痛并且不像阿片類藥物那么容易上癮。不過，這些化合物會同時打擊其他目標(biāo)并且擁有廣泛的副作用。而NYX-2925更具選擇性。Kroes報告稱，在小鼠和大鼠身上開展的臨床前研究中，該化合物減少了疼痛并且導(dǎo)致和學(xué)習(xí)、記憶相關(guān)突觸的重構(gòu)，從而使神經(jīng)回路避免了習(xí)慣于疼痛。