李群生 鐘林芝 楊文濤* 周 磊 張文龍 孟農欽 韋文華 廖 建

1.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院（廣西南寧 530000）；2.廣西梧州市中醫(yī)醫(yī)院（廣西梧州543002）；3.廣西中醫(yī)藥大學研究生學院（廣西南寧530000）

非淋菌性尿道炎 (non-gonococcal urethritis,NGU)是指除淋球菌以外的其他多種病原體感染而產生的尿道炎[1]。 目前，NGU主要是指衣原體(占40%～50%)、支原體(占20%～30%)包括解脲支原體（ureaplasma urealyticum,Uu）和人型支原體（M.hominis,Mh）以及一些其他致病的病原體(占10%～20%，如白色念珠菌，陰道毛滴蟲和單純皰疹病毒等)的尿道炎[2]。近年來NGU發(fā)病率逐漸升高,由于患者對本病不重視，加上治療不規(guī)范、抗菌藥物濫用以及病程遷延難愈等,均導致抗生素耐藥性升高。特別是最近這5年來，在我院男科門診已發(fā)現(xiàn)30例Uu和Mh多重耐藥的NGU患者，而臨床藥敏試驗均耐藥的情況下，抗生素對NGU的治療已束手無策，有文獻報道，根據(jù)貴州省苗族民間流傳驗方所研制的純中藥制劑寧泌泰膠囊，對泌尿生殖系感染具有明顯的抗炎作用[3]。本文予寧泌泰膠囊治療Uu和Mh多重耐藥的非淋菌性尿道炎，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

2014年1月～2018年5月在我院男科門診就診，被診斷為Uu和Mh多重耐藥的NGU患者30例，年齡20～45歲，大多數(shù)患者有不潔性生活史。臨床表現(xiàn)大部分有尿道分泌物、尿道口紅腫、灼熱、不適感等及不同程度的尿路刺激癥狀。

二、方法

（一）標本取樣

由我科專業(yè)護士按要求規(guī)范取材，取標本前1 h無排尿，予清洗尿道口，用生理鹽水濕潤專用尿拭子后插入尿道2～4 cm,輕輕旋轉1圈再停留3～5 s后取出，放至無菌試管立即送檢。

（二）支原體檢測

采用一次性支原體培養(yǎng)鑒定計數(shù)藥敏試劑盒 （鄭州安圖生物工程股份有限公司生產），可同時檢測解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh），嚴格按照試劑盒使用說明操作。判斷原則:培養(yǎng)基板孔試劑由桔黃色變?yōu)榧t色，表示有支原體，若顏色不變則為支原體陰性。并進行藥敏試驗。其結果判定：藥敏鑒定上下兩孔均為陰性，結果為敏感（S）;上孔為陽性下孔為陰性，結果為中介（I）；上下兩孔均為陽性，結果為耐藥（R）。其中抗菌藥物有美滿霉素 (MIN)、強力霉素 (DOX)、紅霉素(EYR)、阿奇霉素 (AZI)、交沙霉素 (JOS)、甲砜霉素(THI）、克林霉素 (CLI)、克拉霉素 (CLA)、羅紅霉素(ROX)、司帕沙星(SPA)、左氧氟沙星(LEV)、加替沙星(GAT)。

三、治療方法

所有納入的病人近兩周均未使用抗生素治療，選擇貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產的寧泌泰膠囊 （國藥準字Z20025442），每天3次，每次5粒，15 d為一個療程，每個療程結束后3 d復查支原體，若結果未轉陰，繼續(xù)下一個療程，每例患者最多進行3個療程。治療期間有性生活需用避孕套，盡量少吃辛辣、油膩食物，多喝水。

四、療效判定標準

每個療程結束后復查支原體包括Uu、Mh，若支原體轉為陰性，則為有效；若仍提示陽性，則為無效。

結 果

一、療效評定

30例耐藥的NGU患者單用寧泌泰膠囊1個療程支原體轉陰率達60%（18/30），第2個療程轉陰率為16.7%（5/30），第 3 個療程為 6.7%（2/30），3 個療程總轉陰率高達83.3%。

二、不良反應

治療過程患者無任何不良反應發(fā)生。

討 論

隨著人們思想觀念的改變，性生活不檢點，導致性病的發(fā)病率越來越高，有文獻報道，目前，非淋菌性尿道炎（NGU）已高居我國需報告的8種性傳播疾?。⊿TD）中的首位[4-5]。NGU是一種常見的性傳播疾病，主要有支原體和衣原體感染導致[6]。支原體是介于與細菌和病毒之間的微生物,有10多種分型,而解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）與泌尿系感染關系密切。NGU的潛伏期一般在1～3周，發(fā)病比較緩慢，臨床癥狀主要表現(xiàn)為尿道口有稀薄分泌物、尿道刺癢、灼熱、不適感等，以及不同程度的尿路刺激癥，清晨起床后尿道口有干涸粘著。由于臨床癥狀相對淋病較輕微，且有20%～50%的NGU患者臨床癥狀不明顯[7]，不容易被發(fā)現(xiàn)，因而有不少患者錯過治療的最佳時機，導致病情遷延難愈，反復發(fā)作，更有甚者引起男性前列腺炎、附睪炎以及不育等，而本病極易通過性生活傳染給女方，引起女性宮頸炎、附件炎、輸卵堵塞以及不孕等，對男女雙方都造成極大的影響。

NGU是引起男性不育的重要因素之一,而其又常見于支原體和衣原體感染[8]。支原體本身有一種特殊的頂端結構，能結合宿主易感細胞上的受體而黏附在細胞上，并產生磷脂酶對細胞膜中的磷脂進行分解，導致宿主細胞生物合成受阻。同時，具有特殊的頂端結構的支原體還可吸附在生精細胞和精子表面，引起精子和生精細胞結構破壞。吸附于精子頭部的支原體，抑制精子運動，影響其代謝活動，可使液化時間延長，精子畸形率增加，并能覆蓋精子識別卵細胞的部位，導致精子穿透卵細胞的能力下降。研究發(fā)現(xiàn)，感染支原體的男性，精子發(fā)生細胞凋亡率明顯增高，因其感染導致精子發(fā)生細胞凋亡，從而發(fā)生少精導致不育[9]。

本文研究的30例多重耐藥患者均有Uu+Mh陽性，而李小蘭等臨床研究發(fā)現(xiàn)，Uu和Mh混合感染，會增加支原體的耐藥性。有臨床報道，2013～2015年間在三亞地區(qū)Uu+Mh感染已對多種抗生素的耐藥性呈逐年增高趨勢[11]。2014～2018年，在我院診治的Uu和Mh多重耐藥的NGU患者也有逐年升高的現(xiàn)象由2014年的3例，2015年的5例，2016年的6例增至2017年的9例，2018年的7例，值得我們男科醫(yī)生引起重視。缺乏細胞壁、能通過除菌濾器的支原體是一類呈高度多形性的最小原核微生物，由于其缺乏細胞壁，對β-內酰胺類、糖肽類等一類抗生素的作用機制為抑制微生物細胞壁形成易產生耐藥，因此，經(jīng)過臨床長期不規(guī)范的濫用抗生素治療，更易產生耐藥性菌株。

根據(jù)近5年在我院男科門診診治的30例Uu和Mh多重耐藥的NGU患者的情況來看，雖然病例數(shù)較少，但是很有臨床價值，目前幾乎沒有相關的文獻報道，對于這一類的患者，耐藥的抗生素已無治療意義，可從中醫(yī)的辨證論治上入手。祖國醫(yī)學沒有非淋菌性尿道炎這一病名，根據(jù)臨床的癥狀，NGU與中醫(yī)的“淋證”“白濁”相類似，其病因多由外感濕熱、情志不調、飲食不潔、稟賦不足或勞傷久病引起，病機主要為濕熱蘊結下焦，張仲景《金匱要略·五臟風寒積聚病脈證并治》中認為其病機以“熱在下焦”為主。本文納入的病例以濕熱為首[12]。與清熱解毒、利濕通淋的寧泌泰膠囊作為本文的研究用藥相符。

在苗族民間驗方的基礎上，貴陽新天藥業(yè)研制的新型民族藥——寧泌泰膠囊，膠囊劑內容物為深棕色粉末，氣香、味微苦。選用四季紅為君藥，大風藤、白茅根、連翹為臣藥，三顆針、仙鶴草為佐藥，芙蓉葉為使藥等7種中藥，運用現(xiàn)代制藥技術精制而成的純中藥制劑，具有清熱解毒、利濕通淋、涼血養(yǎng)陰等功效。多用于下尿路感染、慢性前列腺炎等疾病的治療[13，14]。四季紅又名石莽草，具有清熱利濕、活血散瘀之功效。其藥理研究表明[15]，石莽草水提物在泌尿道具有抗菌濃度，對細菌感染性疾病有治療效果。大風藤為防己科植物木防己的干燥根及莖，具有祛風止痛、利水消腫、解毒等功效，可用于治療風濕痹痛、尿路感染等[16]。白茅根性味甘、寒，歸肺、胃、膀胱經(jīng)，具有清熱利尿，涼血止血之功效。岳興如等[17]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)白茅根通過對多種炎癥介質的抑制，具有一定的抗炎作用。連翹具有清熱解毒、散結消腫的功效，可用于治療溫熱，斑疹，癰瘍腫毒，瘰疬，熱淋尿閉等。史洋等[18]研究發(fā)現(xiàn)，連翹不僅對抗菌、抗病毒有顯著作用，而對耐藥菌也有一定的效果。三顆針又名刺黃蓮，具有清熱、利濕、散瘀的功效。徐嬋等[19]研究發(fā)現(xiàn)，三顆針中具有良好的抗菌活性來源于其所含的異喹啉生物堿。仙鶴草首載于《本草圖經(jīng)》，性味苦、澀、平，歸手少陰、足厥陰經(jīng)，具有收斂止血、解毒、止痢、補虛等功效。芙蓉葉具有清熱解毒、消腫排膿與涼血止血等功效，現(xiàn)代藥理研究表明，木芙蓉葉提取物(水、乙酸乙酯、70%乙醇、丙酮和石油醚)對多種細菌均有不同程度的抑制作用[20]。全方7味中藥，在中醫(yī)的君臣佐使中兩兩配合，相得益彰，共奏清熱解毒、利濕通淋、涼血養(yǎng)陰之功效。在現(xiàn)代藥理研究下，本方6種中藥均有一定的抗菌抗炎作用，對于用來治療Uu和Mh多重耐藥的NGU來說，是一種嘗試，也是一種行之有效的治療方向。

本文通過對寧泌泰膠囊治療Uu和Mh多重耐藥的NGU臨床療效的觀察，治療總有效率達83.3%，說明其具有明顯的臨床療效。然而，本研究還有不足之處，通過藥敏試驗證實多種抗生素已產生耐藥，抗生素無治療效果，缺乏有效的對照組，而且寧泌泰膠囊對于Uu和Mh多重耐藥的NGU研究分析不夠深入，臨床研究的病例不多，缺乏統(tǒng)一的診療標準和嚴格系統(tǒng)的臨床觀察。今后可深入開展寧泌泰膠囊對于治療NGU的臨床前研究,特別是耐藥的病例，不斷拓展其研究機制，以期更好地豐富臨床治療方案。