龔雨順，戴申，黃建安，熊立瑰，劉仲華

國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心 湖南農(nóng)業(yè)大學茶學教育部重點實驗室，410128

隨著人口出生率降低及全球老齡化的到來，人類衰老及與衰老相關(guān)的高危疾病，如糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病等已經(jīng)成為社會普遍關(guān)注的問題。植物中的天然活性成分因其高效、安全和低成本等特點成為抗衰老研究熱點。茶葉和茶葉中多種功能成分在動物模型和流行病學研究中表現(xiàn)出了一定的抗衰老活性。本文簡要闡述了國內(nèi)外就茶葉及其主要功能成分的抗衰老作用研究現(xiàn)狀，以期人們通過飲茶延緩衰老、預防衰老相關(guān)疾病。

一、茶葉抗衰老作用的動物實驗效果

人類抗衰老研究往往受到人文道德約束，秀麗線蟲、果蠅與老鼠等模式動物具有繁殖速度快、生命周期短等特點，常被應用于抗衰老生物活性研究。紅茶、綠茶與黑茶中的普洱茶水提物在多種模式動物模型中均表現(xiàn)出良好的抗衰老作用。以秀麗線蟲為研究對象，分別用普洱茶、紅茶和綠茶進行干預，與對照組相比較其平均壽命均顯著延長[1]。在野生型果蠅、雄性w1118果蠅和Oregon-R 雄性果蠅3 種果蠅品系中，綠茶水提物和紅茶水提物干預組的平均壽命及最長壽命均顯著延長[2-4]。在遺傳背景相同的小鼠模型中，綠茶提取物干預后降低了少年期雌鼠的死亡率，但是沒有影響雄性小鼠的死亡率[5]。

在少數(shù)動物實驗的抗衰老研究中，在正常培養(yǎng)條件下，茶葉干預對壽命改變沒有顯著影響，但在應激脅迫狀態(tài)下能改善相關(guān)生理指標。在高溫、高滲透與紫外線照射等多種非生物脅迫狀態(tài)下，紅茶提取物干預可以顯著增強秀麗線蟲的抗性[6]。

二、茶葉活性成分抗衰老作用的動物實驗效果

為了進一步深入探究茶葉抗衰老活性，科學家們對茶葉主要功能成分進行了研究。茶葉中主要含有多酚類化合物、嘌呤堿與氨基酸等多種功能成分。其中，多酚類化合物中的兒茶素類、黃酮類和酚酸類等成了當前抗衰老作用的研究重點。

茶葉兒茶素類化合物主要包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）、表兒茶素沒食子酸酯（ECG）、表沒食子兒茶素（EGC）與表兒茶素（EC）。這些化合物在不同的動物模型中均表現(xiàn)出良好的抗衰老作用。在秀麗線蟲模型中，兒茶素EC 和EGCG 干預均可以使平均壽命顯著延長[7-9]。在野生型雄性果蠅模型中，EGCG 干預可以使平均壽命和中值位壽命分別延長3.3 d 和4.3 d[10]。在健康小鼠模型中，模擬人類喝茶的方式每天喂食25 mg/kg EGCG 可以使其中位值壽命延長13.5%[11]。在糖尿病小鼠模型中，持續(xù)15周每日攝入0.25% EC，與對照組相比存活率提高了41.6%，而且對衰老相關(guān)指標（肝臟抗氧化劑谷胱甘肽濃度、系統(tǒng)炎癥標志物、總超氧化物歧化酶活性和血清低密度膽固醇含量）等均有所改善[12]。

茶葉中黃酮類化合物主要包括楊梅素、山柰酚、槲皮素及其糖苷類化合物。在秀麗線蟲模型中，槲皮素干預可以使平均壽命延長15%，楊梅素干預可以使平均壽命延長18%，山柰酚干預后可以使平均壽命延長5.9%[13-15]。

酚酸是一類分子中具有羧基和羥基的芳香族化合物，茶葉中主要含有沒食子酸、綠原酸、咖啡酸與鞣花酸。這些酚酸類化合物分別干預秀麗線蟲，可使其平均壽命分別延長10%、20%、11%與10%[16-18]。

秀麗線蟲壽命受到其食物大腸桿菌活性的影響。其中，沒食子酸和鞣花酸能夠延長秀麗線蟲壽命，主要取決于其抗菌作用，而綠原酸和咖啡酸抗衰老活性則與抗菌作用無關(guān)[16]。此外，干預時間和體內(nèi)代謝作用均能影響其抗衰老作用。Ryu等[19]用鞣花酸從秀麗線蟲幼蟲期開始干預對其平均壽命沒有顯著影響，而Saul 等[20]發(fā)現(xiàn)從秀麗線蟲成蟲期開始用鞣花酸干預可以延長其平均壽命10%左右。從幼蟲期開始用鞣花酸的一種代謝物尿石素A干預，可以延長平均壽命約45.4%，其作用效果顯著強于鞣花酸本身[19]。

多酚類化合物在動物模型正常狀態(tài)下有較顯著的抗衰老作用，在應激狀態(tài)下也有較強的保護作用。在秀麗線蟲模型中，35℃熱應激條件下，EGCG 與槲皮素干預能使其平均壽命分別延長13.1%和47%[12,20]，在胡桃醌氧化脅迫條件下EGCG 干預可以使其平均壽命延長172.9%[12]。在過氧化氫的氧化脅迫條件下槲皮素干預可使其平均壽命延長21%[20]。

咖啡堿與茶氨酸是茶葉嘌呤堿類與氨基酸類化合物中重要的組成成分，在動物模型中也表現(xiàn)出抗衰老作用。在秀麗線蟲模型中，茶氨酸從成蟲期干預可以使平均壽命和最大壽命分別延長約3.6%和3.2%?？Х葔A從幼蟲開始干預可以使平均壽命延長約50%[21-22]。處于空間隔離狀態(tài)下的雄性SAMP10/TaSlc（SAMP10）小鼠在其日常飲用水中加入茶氨酸可降低大腦皮層氧化損傷水平，抑制腎上腺肥大，提高存活率[23]。在意大利蜜蜂（Apis mellifera）食物中加入咖啡堿可增加其體內(nèi)抗氧化酶活性，改善總DNA甲基化水平，使其不易受到鼻毛蟲感染，可延長壽命[24]。

綜上所述，大多數(shù)動物模型研究均證明茶葉及其主要功能成分表現(xiàn)出較好的抗衰老作用。茶葉及其主要的功能成分還可以改善或預防人類衰老過程中伴隨的老齡化疾病。在動物模型中，茶葉提取物能顯著降低體脂和內(nèi)臟脂肪含量，有效降低血漿膽固醇水平和血壓，同時提高胰島素敏感性[25-26]。茶葉主要功能成分可降低血清和心肌中溶酶體酶的活性，調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶活性，促進冠狀動脈血液流動，改善心臟功能[27-28]。此外，茶葉主要功能成分還能與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的信號蛋白特異性結(jié)合，防止神經(jīng)元中蛋白質(zhì)異常聚集物累積[29-30]。

三、茶葉抗衰老作用的流行病學研究結(jié)果

人群隨訪或?qū)︼嫴枞巳哼M行調(diào)研等多數(shù)流行病學相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，飲茶抗衰老活性與個體遺傳因素、性別和茶葉攝入量有關(guān)。對荷蘭1986—1996年期間120 852 名55～69 歲的人群飲食習慣和死亡率關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，每日飲茶5 杯（或625 mL）能顯著降低男性死亡率，而對女性人群，飲茶與死亡率降低無關(guān)[31]。該研究還指出，與非飲茶者相比，每天飲用2～3 杯茶的男性死亡率最低，而女性飲茶過量會提高死亡率[31]。Angiletta 等[32]就綠茶對人體疾病風險指標的臨床研究發(fā)現(xiàn)，飲茶后非西班牙裔白人受試者的疾病風險指標比非美國裔受試者更容易降低，男性受試者的疾病風險指標比女性受試者更容易降低。針對22 名健康男性低多酚飲食的研究發(fā)現(xiàn)，兩周內(nèi)降低攝入富含多酚的食物（包括茶）會使血漿一氧化氮的濃度降低，對血管生物標志物有負面影響[33]。大多數(shù)流行病學認為從植物中攝入的黃酮類化合物可以延緩人體衰老，而國內(nèi)外的全國營養(yǎng)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，茶（尤其是紅茶或綠茶）是黃酮類化合物的主要來源[34-35]。

與衰老相關(guān)的心血管疾病、Ⅱ型糖尿病與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率與個人日常飲食因素息息相關(guān)。大多數(shù)流行病學研究指出，飲茶作為日常飲食習慣能預防老齡化疾病或者延緩發(fā)病速度。伊朗有關(guān)營養(yǎng)攝入量與血清鈣磷水平（是血脂異常和高血壓的重要決定因素）關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，茶攝入量與血液鈣磷比呈負相關(guān)[36]。針對822名92歲以上漢族老年人進行的人群數(shù)據(jù)Logistic回歸分析顯示，基于個體的遺傳特征條件下，飲茶作為日常飲食中特定的營養(yǎng)干預措施，能夠降低人類衰老過程中的認知功能障礙風險[37]。為了進一步明確飲茶與老年疾病的關(guān)系，國內(nèi)外科研團隊已經(jīng)展開了相關(guān)臨床研究。日本的一項研究征集了921 505 名男性，分為兩組，為期12 周每天攝入540～580 mg綠茶飲料，經(jīng)測定人體內(nèi)代謝指標發(fā)現(xiàn)，持續(xù)飲用綠茶可以減少腹部脂肪，改善代謝綜合征[38]。

部分流行病學研究認為，長期的習慣性飲茶能降低人類老年疾病的患病風險。中國江蘇蘇州市針對4 579 名年齡在60 歲及以上的老年人進行茶葉消費量與血壓的一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，日常生活中長期習慣性飲茶與高血壓發(fā)病率呈負相關(guān)[39]。Tze-Pin 等[40]對2 501 位55 歲的老年人進行1～2年的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，長期習慣性飲茶與認知障礙風險呈負相關(guān)。

也有流行病學研究認為，短期內(nèi)少量飲茶不會影響人體老年疾病的代謝指標。一項關(guān)于腸道微生物代謝產(chǎn)生的有害指標物——三甲胺N-氧化物（與心血管疾病和胰島素抵抗相關(guān)）的研究指出，人類短期（實驗周期5 d）攝入黃烷醇類化合物不會降低三甲胺N-氧化物的水平[32]。Li 等[41]對10 項關(guān)于茶與Ⅱ型糖尿病患病率的研究重新進行Meta 分析發(fā)現(xiàn)，需要持續(xù)8 周以上飲用茶葉提取物才可能改善部分Ⅱ型糖尿病的相關(guān)指標。

在少數(shù)流行病學研究中，飲茶與降低老年疾病的風險指標無關(guān)。Kafeshani 等[42]隨機選擇了54名健康成年男性分為兩組，持續(xù)6 周每天分別飲用450 mg的綠茶或麥芽糖糊，測定受試者實驗前后的血壓、血脂、飲食攝入和體力活動發(fā)現(xiàn)，綠茶對血脂和血壓無顯著影響。Wang等[43]研究綠茶提取物對Ⅱ型糖尿病患病率風險人群胰島素敏感性和血糖控制的影響時發(fā)現(xiàn)，茶葉提取物并沒有降低空腹血糖和空腹血清胰島素等Ⅱ型糖尿病相關(guān)指標。

四、結(jié)論與展望

自古以來，飲茶作為一種健康的生活方式一直受到推崇。目前，國內(nèi)外動物實驗與流行病學研究成果為茶葉和茶葉功能成分與人體衰老之間的相關(guān)性提供了重要的依據(jù)。由于機體衰老受多種不可控因素影響，個體差異較大，茶葉抗衰老研究在少數(shù)動物實驗和流行病學調(diào)查結(jié)果中不完全一致。

茶葉的主要活性成分在有機體中的代謝過程對茶葉抗衰老作用的影響仍然值得深入研究。機體代謝過程受到個體差異和種族差異的影響較大，由此會使同一動物實驗的抗衰老有效干預劑量存在爭議。茶葉功能成分，尤其是茶多酚類化合物的生物代謝速度快，代謝過程復雜并且生物利用度低。目前，對茶葉及其功能成分的體內(nèi)代謝物的抗衰老作用尚缺乏深度研究。此外，茶葉抗衰老的機理錯綜復雜。目前大量研究認為茶葉活性成分抗衰老的機理可能與調(diào)控機體的能量代謝狀態(tài)有關(guān)[44-45]。然而，在研究茶葉抗衰老過程中，茶葉的主要功能成分之間或者茶葉與其他活性物質(zhì)之間是否存在相互影響仍然未知。

綜上所述，到目前為止，茶葉抗衰老研究在動物模型和流行病學調(diào)研方面均取得了一定的積極結(jié)果。保持良好的飲茶習慣是促進人類健康的生活方式，對延緩衰老及預防老年性疾病具有積極的作用。