蔣達(dá)玲

摘 要：目的 研究左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的臨床效果。方法 選取2014年1月～2017年12月在我院就診的妊娠期甲狀腺功能減退癥患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組常規(guī)使用甲狀腺素片治療，觀察組采用左甲狀腺素鈉片治療，對(duì)比兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化，治療后妊娠并發(fā)癥（妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)）情況，以及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局（胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒畸形、死胎、低體質(zhì)量）發(fā)生率情況。結(jié)果 觀察組治療后TSH、FT3、FT4的改善均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血、早產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率為15.00%，低于對(duì)照組的55.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組胎兒宮內(nèi)窘迫、低體質(zhì)量發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組圍產(chǎn)兒不良結(jié)局總發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的27.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善血清TSH、FT3、FT4指標(biāo)，降低妊娠并發(fā)癥和圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率，有利于改善妊娠結(jié)局。

關(guān)鍵詞：左甲狀腺素鈉片；妊娠期；甲狀腺功能減退癥；并發(fā)癥

中圖分類號(hào)：R714.256 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.042

文章編號(hào)：1006-1959（2018）20-0139-03

Abstract：Objective To study the clinical effect of levothyroxine sodium tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy. Methods 80 patients with hypothyroidism during pregnancy from January 2014 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.The control group was treated with thyroxine tablets.The observation group was treated with levothyroxine sodium tablets.The changes of TSH，F(xiàn)T3 and FT4 before and after treatment were compared between the two groups.Pregnancy complications（pregnancy-induced hypertension，postpartum hemorrhage，anemia，abortion，premature birth conditions）as well as the incidence of perinatal adverse outcomes（fetal distress，fetal malformation，stillbirth，low body mass）. Results The improvement of TSH，F(xiàn)T3 and FT4 in the observation group was better than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of pregnancy-induced hypertension，postpartum hemorrhage，anemia，and premature delivery in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of pregnancy complications in the observation group was 15.00%，55.00% lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of intrauterine distress and low body mass in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse outcomes in perinatal infants in the observation group was 5.00%，which was lower than that in the control group 27.50%，the difference was statistically significant（P< 0.05）.Conclusion The use of levothyroxine sodium tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy can improve serum TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4 indicators，reduce the incidence of pregnancy complications and perinatal adverse outcomes，and help to improve pregnancy outcomes.

Key words：Levothyroxine sodium tablets；Pregnancy；Hypothyroidism；Complications

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病的高危人群為育齡期婦女。妊娠期婦女由于胎盤大量分泌激素，一直處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致免疫狀態(tài)隨之改變，從而對(duì)甲狀腺激素的產(chǎn)生和代謝具有一定的影響。甲狀腺功能減退是一種低代謝綜合征，主要臨床表現(xiàn)為乏力、眼瞼水腫、突然怕冷等[1]。雖然甲狀腺功能減退癥的癥狀較輕，但是對(duì)妊娠結(jié)局可造成不利影響。妊娠期甲狀腺功能減退癥可能導(dǎo)致胎兒神經(jīng)智力系統(tǒng)的發(fā)育異常，增加流產(chǎn)、早產(chǎn)的機(jī)率，提高妊娠期高血壓疾病、低體重兒及死胎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究選取了2014年1月～2017年12月在我院就診的妊娠期甲狀腺功能減退癥患者80例，通過(guò)對(duì)比治療著重分析左甲狀腺素鈉片對(duì)該疾病的改善效用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～2017年12月江蘇省淮安市金湖縣人民醫(yī)院收治的妊娠期甲狀腺功能減退癥的患者80例，根據(jù)患者就診時(shí)間隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組年齡25～35歲，平均年齡（29.13±1.62）歲；孕周13～40周，平均孕周（26.34±2.12）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。對(duì)照組年齡26～33歲，平均年齡（28.25±1.42）歲；孕周16～39周，平均孕周（25.67±3.25）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①具有甲狀腺功能減退的癥狀和體征，并已經(jīng)確診為甲狀腺功能減退癥；②單胎妊娠；③患者及其家屬對(duì)本次研究均知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 在妊娠前，患者有過(guò)糖尿病、胰腺疾病等其他有可能導(dǎo)致血糖、血脂水平異常的疾病。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組 采用常規(guī)的處理措施，進(jìn)行甲狀腺功能的檢查，并口服甲狀腺素片（上海長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022151）80～120 mg/d進(jìn)行治療。4周為一個(gè)療程。

1.3.2觀察組 采用左甲狀腺素鈉片治療。左甲狀腺素鈉片（天津赫素制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100356），口服，初始計(jì)量50 μg，1次/d，隨后需要觀察患者是否有妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血等異樣反應(yīng)，如果正常可在服藥后3 d增加劑量到100 μg[2]。在服藥期間，患者也需要進(jìn)行甲狀腺功能的檢測(cè)，并根據(jù)結(jié)果調(diào)整用藥劑量，在TSH、FT3、FT4指標(biāo)恢復(fù)正常后也需要使用該藥劑進(jìn)行穩(wěn)定，直到妊娠結(jié)束。4周為一個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化，治療后妊娠并發(fā)癥（妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血、流產(chǎn)、早產(chǎn)）情況，以及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局（胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒畸形、死胎、低體質(zhì)量）發(fā)生率情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后甲狀腺功能情況對(duì)比 與治療前相比，兩組患者治療后的TSH、FT3、FT4均有改善，且觀察組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后妊娠并發(fā)癥情況對(duì)比 兩組患者流產(chǎn)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血、早產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率情況對(duì)比 兩組患者胎兒畸形、死胎發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組胎兒宮內(nèi)窘迫、低體質(zhì)量發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組圍產(chǎn)兒不良結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

甲狀腺是人類非常重要的內(nèi)分泌器官，當(dāng)甲狀腺激素分泌受到障礙的時(shí)候，機(jī)體代謝也會(huì)受到影響，最終出現(xiàn)甲狀腺功能減退癥。該疾病多發(fā)于妊娠期的婦女，其發(fā)病率約為4%左右。特別是對(duì)于孕婦群體而言，在受孕期間甲狀腺激素的分泌會(huì)受到比較大的影響；對(duì)于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育而言，甲狀腺激素也會(huì)對(duì)胎兒的成長(zhǎng)造成影響。胎兒早期所需的甲狀腺激素都是通過(guò)胎盤向母體獲取，因此，當(dāng)母體甲狀腺功能受阻時(shí)，不僅影響自身健康，更會(huì)影響胎兒的宮內(nèi)發(fā)育，繼而導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎等不良的妊娠結(jié)局。因此，重視甲狀腺功能減退癥的診斷，積極地采取相應(yīng)的治療措施，能夠幫助孕婦降低其并發(fā)癥的發(fā)生率，也有利于為胎兒提供一個(gè)良好的生長(zhǎng)發(fā)育空間。

左甲狀腺素鈉片是治療甲狀腺功能減退癥的主要藥物，其主要成分與甲狀腺素沒(méi)有本質(zhì)上的區(qū)別，可以使甲狀腺激素分泌情況有明顯的上升，促使甲狀腺功能得到改善。與此同時(shí)，左甲狀腺素鈉片較為容易被機(jī)體吸收，與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%。該藥多數(shù)被腸道所吸收，在2～4 h血清T4濃度將達(dá)到頂峰。血清T3是通過(guò)血清T4轉(zhuǎn)換而來(lái)，因此，血清T3濃度達(dá)到高峰所用的時(shí)間長(zhǎng)于血清T4[5]。孕婦是一類特殊群體，在治療過(guò)程中用藥需十分謹(jǐn)慎。左甲狀腺素鈉片具有輕微的毒性，但是能夠通過(guò)胎盤的數(shù)量也是非常少的，可以忽略不計(jì)，因此，孕婦可以放心使用。雖然在妊娠結(jié)局上也會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，但是和其他的治療措施相比，左甲狀腺素鈉片的治療依然有效，不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生毒性，并且能夠保證整個(gè)妊娠過(guò)程，將不良影響降到最低。

血清TSH能夠?qū)谞钕俟δ軠p退癥進(jìn)行判斷，血清TSH的正常值為0.3～4.8 mIU/L[3]，但是對(duì)于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者而言，在懷孕6～10周開始，會(huì)增加肝臟合成血清甲狀腺結(jié)合球蛋白，使其清除率減慢，半衰期延長(zhǎng)，此時(shí)，血清甲狀腺結(jié)合球蛋白的濃度將大大升高[4]。除此之外，引起妊娠期甲狀腺功能減退癥的根本原因在于患者甲狀腺免疫功能異常，而免疫性甲狀腺疾病的特異性指標(biāo)則是甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體，這將對(duì)疾病的發(fā)生產(chǎn)生直接影響。正常人該指標(biāo)的陽(yáng)性率在20%～30%之間浮動(dòng)，而孕婦則可呈現(xiàn)為陰性。

本次研究結(jié)果顯示，與治療前相比，兩組患者治療后的TSH、FT3、FT4均有改善，且觀察組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者流產(chǎn)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組妊高癥、產(chǎn)后出血、貧血、早產(chǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者胎兒畸形、死胎發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組胎兒宮內(nèi)窘迫、低體質(zhì)量發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組圍產(chǎn)兒不良結(jié)局總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，采用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善血清TSH、FT3、FT4指標(biāo)，降低妊娠并發(fā)癥和圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生率，有利于改善妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

[1]邢艷霞，雷崐，于翰，等.妊娠糖尿病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平變化及與炎癥因子胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國(guó)藥物與臨床，2013，13（9）：1192-1193.

[2]康省，蘇珂，龍艷，等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸與胰島素抵抗、胱抑素C及葉酸水平的相關(guān)性[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014（10）：1558-1560.

[3]歐陽(yáng)鳳秀，沈福民，江峰，等.妊娠期糖尿病的危險(xiǎn)因素研究[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002，36（6）：378-381.

[4]高崚，郭玲.妊娠糖尿病脂聯(lián)素、炎性因子與胰島素抵抗關(guān)系臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（4）：525-527.

[5]賴麗萍，陸澤元，李翠吟，等.孕晚期妊娠糖尿病脂聯(lián)素、瘦素與胰島素抵抗的相關(guān)性[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（8）：1135-1137.

收稿日期：2018-7-26；修回日期：2018-8-8

編輯/王海靜