王世棟 蔡 穎 單國輝 楊東宇

(1 北海市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，北海，536000； 2 北海市中醫(yī)醫(yī)院兒科，北海，536000； 3 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，長春，130021； 4 長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診，長春，130021)

菌群失調(diào)是指諸多原因?qū)е碌恼＞旱谋壤蓙y，令正行菌群的作用不能發(fā)揮，甚至起到了反作用，進(jìn)而導(dǎo)致其他類型的疾病出現(xiàn)。目前，隨著抗生素的用量不斷增加，腸道菌群失調(diào)呈現(xiàn)出了上升的趨向。當(dāng)下，對腸道菌群的調(diào)整由2種方法完成：1)益生菌補(bǔ)菌；2)益生元補(bǔ)菌[1]。目前，用益生菌補(bǔ)菌還有許多的問題，如活菌的存活率不高、胃酸會對益生菌有殺滅的作用等問題還沒有解決。根據(jù)資料記載，用多種中藥配置的藥劑對腸道菌群的增殖有著積極的作用，同時，還有雙向調(diào)整的作用。為了解中藥對腸道菌群失調(diào)的醫(yī)治效果[2]。我們采用中藥溫腎健脾法治療腸道菌群失調(diào)性腹瀉，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年9月我院收治的50例腸道菌群失調(diào)性腹瀉患者，隨機(jī)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組25例，觀察組采用中藥溫腎健脾法進(jìn)行治療，其中男19例，女6例，年齡17～68歲，平均年齡(42.38±4.97)歲，病程3～9個月，平均病程(5.16±1.82)個月；對照組采用雙歧桿菌活菌膠囊進(jìn)行治療，其中男21例，女4例，年齡17～67歲，平均年齡(43.05±4.11)歲，病程3～11個月，平均病程(5.14±1.86)個月。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 1)糞便鏡檢球/桿菌比出現(xiàn)錯亂的狀況。2)對糞便的培育中，計算B/E值<1。3)在糞便菌群涂片中，非正常細(xì)菌的數(shù)量占有一多半[3]。

1.2.2 中醫(yī)證型確診 需按《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》要求確定，證實患者屬于脾腎陽虛的[5]。癥狀如下：大便稀同時次數(shù)多，腹部脹痛，反復(fù)發(fā)作，同時還有倦怠、飲食質(zhì)量差，進(jìn)食之后身體不舒服等病證。舌脈：舌苔發(fā)白，脈搏細(xì)沉[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 2010年中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會“腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見”中脾虛的診斷依據(jù)；中醫(yī)藥組以疏肝健脾法為原則。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 未采用上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；未詳細(xì)公布治療效果；采用西藥等輔助治療。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦或是哺乳期婦女，患有精神障礙的患者；入院之后因為某種因素，使用了激素進(jìn)行治療的患者；住院治療之后，使用了生物制劑進(jìn)行治療的患者。

1.6 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療 對參與的2個小組的患者而言，都不可以服用有關(guān)抗菌的藥品，需按照患者的狀況，改善其飲食，對水電解質(zhì)平衡出現(xiàn)錯亂的需改變[7]。

1.3.2 觀察組 用中藥醫(yī)治，處方：黑順片、干姜、白術(shù)、黃芪、蓮子各10 g，肉桂、砂仁各3 g，茯苓、焦三仙各12 g，炒扁豆30 g。1劑/d,用水煎服，2次/d。若腹部感覺發(fā)涼的患者，還可另加吳茱萸3 g以及補(bǔ)骨脂10 g；若患者腹痛感強(qiáng)烈，可另加延胡索、香附各10 g；若機(jī)體內(nèi)有濕熱的，令加黃連、黃柏各10 g，馬齒莧20 g；若患者有墜肛狀況，可另加升麻10 g、太子參20 g、生黃芪30 g[8]。

1.3.3 對照組 服用雙歧桿菌活菌膠囊，2次/d，每次4粒即可。2組都需不間斷的服藥56 d。

1.7 觀察指標(biāo) 全部患者在醫(yī)治完成后的起效時間和臨床療效，還需有半年的隨訪，了解復(fù)發(fā)的狀況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)痊愈：臨床病證已經(jīng)不見，大便正常。體征、實驗室檢查的數(shù)據(jù)都呈現(xiàn)正常狀況。2)顯效：臨床病證好轉(zhuǎn)，大便每天約3次。體征基本復(fù)原。3)無效：臨床病證沒有得到解決，大便依舊不正常，體征尚未完全的復(fù)原?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用率表示，通過χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者起效時間比較 觀察組的起效時間優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者起效時間的比較情況(例)

2.2 2組患者療效情況比較 觀察組總有效率(88.00%)優(yōu)于對照組總有效率(76.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

正常人，其腸道菌群大多是厭氧類型的菌群，可達(dá)99%以上。大致可分為3類，即有益、有害以及中性菌[9]。有益菌是機(jī)體維持機(jī)體生命健康必不可少的重要組分，對食物的消化、各種維生素的合成等都有積極的作用，同時，對有害菌群有抑制效果，對有害物質(zhì)還有分解的作用，雙歧桿菌，乳酸桿菌等是有益菌群的重要構(gòu)成。人體的腸道內(nèi)約400種菌群是可以經(jīng)培養(yǎng)獲得的，按其作用可分為主要菌群和次要菌群，類桿菌屬，優(yōu)桿菌屬，雙歧桿菌屬等都是主要菌群的構(gòu)成部分。需氧菌或兼性厭氧菌是次要菌群的組成部分。菌群失調(diào)包括了細(xì)菌的數(shù)量、比例、生物學(xué)特征等多方面的因素發(fā)生改變[10]。

從中醫(yī)學(xué)角度看，脾胃虛寒的患者，其機(jī)體會出現(xiàn)消化吸收障礙，會出現(xiàn)以下的證候，如：大便稀、機(jī)體消瘦等，患者身體內(nèi)的器官平衡被打破，出現(xiàn)菌群失調(diào)狀態(tài)，進(jìn)一步加重了脾虛證候[11]。經(jīng)研究，在形成脾虛濕困的原因中，腸道菌群失調(diào)起到了關(guān)鍵作用。在腸道中，益生菌數(shù)量龐大，是優(yōu)勢菌群，菌群分布范圍廣泛，密集程度均衡，但是，當(dāng)出現(xiàn)脾虛濕困時，小腸功能出現(xiàn)障礙，大腸失去了腸道功能，有益菌群會隨著大便排除體外，時間長久之下，腸道失去的益生菌數(shù)量過多，最終會致使腸道黏膜的免疫功能丟失[12]。對50例參與研究的患者研究發(fā)現(xiàn)，和正常人比較，其大便中的雙歧桿菌數(shù)量非常稀少，服用健脾滲濕湯之后，該菌群的數(shù)量顯著增多。腹瀉，腸道內(nèi)的環(huán)境出現(xiàn)了變化，菌群的平衡受到了破壞，導(dǎo)致腸道的蠕動速度加快，腸壁的通透性提升，大便偏稀，導(dǎo)致益生菌數(shù)量流失嚴(yán)重，破壞了腸道黏膜正常的免疫功能，阻礙益生菌的競爭力，導(dǎo)致病菌在腸道中迅速繁殖[13]；脾虛濕困，最主要就是在患者的腸道中的桿菌的數(shù)量龐大，導(dǎo)致雙歧桿菌的數(shù)量和腸道中桿菌的比值降低。經(jīng)動物實驗發(fā)現(xiàn)，患有脾虛的老鼠，其腸道內(nèi)的菌群平衡受到破壞，腸道中的菌群的多樣性下降顯著，有益菌群的數(shù)量減少過快，服用健脾益氣中藥四君子湯后，令菌群紊亂的狀態(tài)恢復(fù)原樣[14]。脾虛及濕濁的程度直接影響著腸道內(nèi)細(xì)菌的平衡狀態(tài)，腸道內(nèi)的菌群失調(diào)。

菌群失調(diào)的臨床癥狀表現(xiàn)為腹瀉(脹)、嘔吐等。對腸道內(nèi)菌群的品種、數(shù)量等調(diào)整之后，可有效緩解臨床病證。當(dāng)下，預(yù)防腸道菌群失調(diào)主要有：1)對原發(fā)病因醫(yī)治，改善可能出現(xiàn)的誘發(fā)病因；2)改善機(jī)體的營養(yǎng)不良現(xiàn)狀；3)服用益生菌制劑，如益生菌、益生元等[15]。

在中醫(yī)學(xué)中，腸道菌群失調(diào)會呈現(xiàn)出腹瀉等病證，同時還會出現(xiàn)小腸吸收障礙，大腸傳到功能紊亂等病證，長期下去，會對脾腎有傷害，導(dǎo)致清濁不分[16]。脾腎虛弱是常見的證候。在臨床治療中，用溫腎健脾的方法，可取的很好的療效。所需藥物：黑順片、肉桂、黨參、干姜、白術(shù)、蓮子、甘草、茯苓、薏苡仁、炒扁豆、砂仁等。對患有脾虛濕困證候的患者，健脾化濕則是常用的方法，該方法可提升脾胃的健康，排除體內(nèi)的邪氣，令氣血得到疏通[17]。在對脾虛濕困病證的治療中，健脾化濕和補(bǔ)充益生元所獲得效果相當(dāng)，同時還有協(xié)同效果，機(jī)體的內(nèi)外環(huán)境都可改善，令腸道內(nèi)的菌群數(shù)量、構(gòu)成比例得到復(fù)原，從而恢復(fù)脾胃健康。實物的精華形成衛(wèi)氣，對機(jī)體有保護(hù)的作用，是機(jī)體正常生命活動的根本，可預(yù)防病邪入侵，這就和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上的免疫系統(tǒng)的作用相同[18]。在《慎齋遺書》中記載：“若病證醫(yī)治不好，就到脾胃中尋找原因”“脾是后天的根本”“若脾健康，則不受邪病入侵”“脾胃是生命的根本”“若脾虛，則五臟都不健康”，證實了中醫(yī)中的“脾”與機(jī)體的免疫功能相關(guān)，這是中醫(yī)免疫學(xué)理論的關(guān)鍵[19]。

從結(jié)果證實，觀察組效果更好。但是在起效的時間上比對，在21 d內(nèi)，對照組的效果要好于觀察組，可能是因為藥物的作用不一樣所致，對脾胃功能施行改善，調(diào)整胃腸道內(nèi)的環(huán)境，對腸道內(nèi)的有益菌的快速繁殖有著積極作用，強(qiáng)化了益生菌的活性，對消化功能有促進(jìn)作用，在某種程度上，這和益生元的作用相當(dāng)。對照組主要是對益生菌進(jìn)行補(bǔ)充，令腸道環(huán)境改變，令部分菌種快速增殖，對益生菌的復(fù)原有促進(jìn)作用。在21 d后，觀察組要好于對照組，這就證明，中藥對腸道內(nèi)的益生菌的繁殖有積極的作用，這和益生元的作用相似，同時，用藥時間的遞增，腸道內(nèi)的有益的益生菌數(shù)量一直在遞增。對照組主要是以補(bǔ)充益生菌為主，改變了腸道內(nèi)的環(huán)境，對腸道內(nèi)的益生菌的生長和增殖有著積極的作用。但是，因其種類較少，對腸道內(nèi)的總體環(huán)境產(chǎn)生的效果并不顯著，補(bǔ)充的有益菌種，也可能會丟失，這也是出現(xiàn)療效不好的因素。所以，在長期的效果方面，對于治療的小組，其腸道內(nèi)的細(xì)菌增殖的效果頗佳，對腸道的內(nèi)環(huán)境的改善顯著，即使停止用藥的時間很長，效果依然很好。但是，本病證的臨床類型表現(xiàn)的不一樣，以某一種病證為主，同時還會出現(xiàn)其他的病證。因此，出現(xiàn)腹瀉的時間很長，還需考慮患者有濕邪熱邪，在服用藥時，需考慮。辨證施治才能取得最好的療效[20-24]。

強(qiáng)化中醫(yī)脾和腸道內(nèi)微生物生態(tài)學(xué)的研究，這會對證實脾虛濕困的證候有幫助，對于闡明腸道疾病的發(fā)病原因，益生菌所起到的作用大，同時對治療起關(guān)鍵作用[25]