陳淑娟

摘要 目的：探討介休市HIV/AIDS患者杭病毒治療效果，為改善患者管理，改進(jìn)艾滋病防控措施提供科學(xué)依據(jù)。方法：回顧性分析介休市2007-2016年參加治療的55例HIV/AIDS患者管理資料，從病毒學(xué)、免疫學(xué)、臨床癥狀等方面進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果：病毒抑制成功率98.04%;3個(gè)不同基線值組治療滿1年后CD4增長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.21，P<0.05）;低值組與高值組CD4增長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.8，P<0.05）。結(jié)論：HAART對(duì)重建患者免疫功能，降低對(duì)人群傳染性效果顯著，應(yīng)及早開始治療。

關(guān)鍵詞 艾滋病;抗病毒治療;依從性;CD4淋巴細(xì)胞

近年來，全球HIV感染者抗病毒治療取得長(zhǎng)足進(jìn)展，越來越多的證據(jù)證實(shí)了早期抗病毒治療的益處m。2016年6月，國(guó)家原衛(wèi)生計(jì)生委調(diào)整艾滋病免費(fèi)抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)為對(duì)所有艾滋病病毒感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）均建議實(shí)施高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（Highly ActiveAntiretroviral Therapy，HAART），并要求提高治療管理的規(guī)范化水平。介休市自2008年開始實(shí)施國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒治療工作，至2016年底累計(jì)治療HIV/AIDS患者55例，為進(jìn)一步提高我市HAART治療管理規(guī)范化水平，采取進(jìn)一步艾滋病防控措施提供科學(xué)依據(jù)，本文對(duì)介休市HIV/AIDS患者實(shí)施HAART效果進(jìn)行了分析，結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

數(shù)據(jù)來源：中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)的子系統(tǒng)艾滋病綜合防制信息系統(tǒng);本市管理的HIV/AIDS患者病案資料。

研究方法：采用回顧性隊(duì)列研究方法，選取2008年1月1日-2016年12月31日參加抗病毒治療，并且在治療前和治療1年后均檢測(cè)了CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的HIV/AIDS患者55例。按CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)基線值分為記錄為低值組（≤200個(gè)/μL）15例、中值組（201～350個(gè)/μL）23例和高值組（>350個(gè)/μL）17例。服藥依從性采取面詢法和藥片計(jì)數(shù)法計(jì)算。

治療方案：55例HAART病例有5種處方，一線治療方案EFV（依非韋倫卜3TC（拉米夫定+TDF（替諾福韋）47例，AZT（齊多夫定）+3TC+NVP（奈韋拉平）2例，AZT+3TC+EFV2例;二線治療方案3TC+TDF+LPV/r（克力芝）3例，AZT+3TC+LPV/r1例。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：采集HIV/AIDS病例EDTA抗凝全血，24h內(nèi)做CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，同時(shí)分離血漿凍存于-70℃低溫冰箱，用于病毒載量（VL）檢測(cè)。CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)由晉中市疾控中心實(shí)驗(yàn)室采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。病毒載量檢測(cè)由山西省疾控中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS22.0分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用%表示，采用χ²檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

基本流行病學(xué)資料。2008年開始管理第1例HAART患者，2008-2013年間治療4人，2014年以來新增治療患者51例。目前尚無死亡病例，最長(zhǎng)治療存活時(shí)間10年。55例HAART患者男女性別比4.5：1（45：10）;年齡20～66歲，平均（35.58±12.67）歲;以20～34歲組患者最多60.00%（33/55），婚姻狀況以已婚最多41.81%（23/55），其次為未婚32.73%（18/55），離異喪偶25.46%（14/55）;整體文化水平較高，其中大專及以上12例（21.82%），高中及以上18例（32.73%），初中16例（29.09%），小學(xué)及以下9例（16.36%）;HIV感染途徑全部為性傳播，其中經(jīng)異性性傳播病例43.64%（24/55），經(jīng)男男性行為傳播56.36%（31/55）。

服藥依從性：每月按時(shí)服藥無一次漏服藥物者43人（78.18%）;每月漏服<2次者51例，服藥依從性平均>95%者占92.73%（51/55）。漏服的主要原因是外出、繁忙和遺忘。依從性較差4例，近3月發(fā)生漏服藥天數(shù)達(dá)>6次，依從性差原因?yàn)榍榫w起伏而漏服2例和發(fā)生艾滋病無關(guān)的其他疾病漏服2例。

臨床癥狀：55例HAART患者治療開始時(shí)已進(jìn)入WHOW期占5.45%（3/55），Ⅲ期占5.45%（3/55），Ⅱ期占10.91%（6/55），Ⅰ期78.18%（43/55）。有I1例曾發(fā)生艾滋病相關(guān)疾病，其中持續(xù)或間斷發(fā)熱6例，口腔念珠菌感染2例，長(zhǎng)期發(fā)熱>1個(gè)月2例，嚴(yán)重細(xì)菌性肺炎3例。艾滋病相關(guān)疾病在治療2個(gè)月后均基本得到控制，未再發(fā)生艾滋病相關(guān)的機(jī)會(huì)性感染。

服藥不良反應(yīng)：服藥不良反應(yīng)以疲勞乏力、輕中度頭暈、惡心、嘔吐等為主，發(fā)生率49.09%（27/55），多在服藥2周左右好轉(zhuǎn);發(fā)生嚴(yán)重皮疹1例，更換NVP為EFV后未緩解，更換為L(zhǎng)PV/r皮疹消失;2人轉(zhuǎn)氨酶ALT>100U/L，保肝處理后轉(zhuǎn)為正常;1人ALT>200U/L，更換EFV為L(zhǎng)PV/r后轉(zhuǎn)為正常。

病毒學(xué)指標(biāo)：55例HAART患者中治療1年后有51例進(jìn)行VL檢測(cè)，VL檢測(cè)率92.7%。其中94.1%（48/51）VL<最低檢出限（Lower than Detectable Level，LDL），VL<400 copy/mL 2例，病毒抑制成功率98.04%（50/51）。VL>5 000 copy/mL 1例，病毒抑制失敗，原因?yàn)榉幰缽男圆睢?/p>

免疫學(xué)指標(biāo)：55例HIV/AIDS病例治療后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)均>100個(gè)/μL，治療后均比治療前CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)有所增加，治療滿I年無免疫學(xué)失敗病例。

治療前后各組CD4計(jì)數(shù)情況：治療后與治療前CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義卜14.56，P<0.001）。治療后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)增長(zhǎng)者共39例，低值組、中值組和高值組分別為60%（9/15）、65.22%（15/23）、88.24%（15/17）。治療前后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)與增值，見表1。

不同基線值組治療后CD4計(jì)數(shù)比較：治療后不同基線組CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)有顯著性差異（F=75.16，P<0.001），見表2。各組間兩兩比較均有差異，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，見表3。

治療后不同基線值組CD4增長(zhǎng)比較：治療后不同基線值組CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=3.21，P<0.05）。兩兩比較，低值組與高值組增長(zhǎng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.8，P<0.05）。

討論

采取抗病毒治療方法雖無法根除患者體內(nèi)的艾滋病病毒，但是能夠使艾滋病患者被破壞的免疫功能獲得恢復(fù)，使艾滋病患者病死率顯著降低[2-4]。本次研究結(jié)果顯示我市HIV/AIDS患者治療滿1年后，病毒抑制率達(dá)到98.04%，患者經(jīng)治療后體內(nèi)HIV病毒復(fù)制得到有效抑制，傳播能力降低。

抗病毒治療第I年是CD4淋巴細(xì)胞恢復(fù)和病毒抑制的關(guān)鍵時(shí)期[5]，本次研究結(jié)果顯示，所有參加治療患者的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)均較治療前有明顯增高，治療后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)全部>100個(gè)/μL，免疫學(xué)成功率100%;基線值>350個(gè)/μL組增長(zhǎng)水平顯著高于基線值≤200個(gè)/μL組，表明開始治療前的CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平對(duì)HAART治療免疫重建有影響，CD4基線值越高，免疫學(xué)效果越好，HIV感染者體內(nèi)CD4淋巴細(xì)胞數(shù)量越高，其增殖能力越強(qiáng)，結(jié)論與國(guó)內(nèi)研究相近[6-9]。

對(duì)治療依從性的研究顯示，高度的依從性和良好病毒學(xué)指標(biāo)與治療有效性有關(guān)。為確?？共《局委熜Ч瑧?yīng)至少保證>95%的治療依從性。本次研究顯示介休市治療患者服藥依從性平均達(dá)到>95%。HAART患者服藥不良反應(yīng)以疲勞、輕度頭暈、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)為主，其次為皮疹、肝功能損害，均及時(shí)予以止吐、抗過敏、保肝或換藥處理，避免了因不能耐受治療所造成服藥不依從。11例發(fā)生艾滋病相關(guān)機(jī)會(huì)性感染的患者服藥2個(gè)月左右癥狀均得到有效改善，不僅讓治療本人受益，也增加了其他治療患者對(duì)HAART效果的信心。

HIV病毒高度基因異質(zhì)的生物學(xué)特性，決定了HIV是一類能夠?qū)λ幬锂a(chǎn)生高水平抗藥性的病毒，耐藥變異是導(dǎo)致治療失敗的主要原因[10]。我市目前實(shí)施HAART效果較好，也與我市抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物應(yīng)用時(shí)間不長(zhǎng)有關(guān)，多數(shù)患者2014年之后才進(jìn)入治療隊(duì)列，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)麻痹思想，服藥依從性也會(huì)隨著受到影響。漫長(zhǎng)的HAART治療過程中，管理人員必須提高責(zé)任心，反復(fù)加強(qiáng)患者治療過程中依從性教育，及時(shí)正確處理藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)醫(yī)患關(guān)系和諧，加大耐藥監(jiān)測(cè)力度等一系列科學(xué)合理的可持續(xù)治療管理策略，才能保證長(zhǎng)期治療效果，實(shí)現(xiàn)治療即預(yù)防的艾滋病防控目標(biāo)。

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