葉修彬　熊禮生　吳劍

[摘要] 目的 研究探討在前列腺癌的發(fā)病機(jī)制中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）的作用及其價(jià)值。 方法 選擇2010年1月～2017年12月期間在我院確診為前列腺癌患者共51例及良性前列腺增生患者51例，根據(jù)患者疾病種類將良性前列腺增生患者分為對(duì)照組（n=51）與將前列腺癌患者分為觀察組（n=51），采用免疫組化法分別測(cè)定比較兩組患者的前列腺組織的缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的表達(dá)情況。 結(jié)果 觀察組（前列腺癌組）患者誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為78.43%，對(duì)照組（前列腺增生組）患者誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白陽(yáng)性率為15.69%，可見觀察組患者誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白與前列腺癌的與Gleason分級(jí)及TNM分期及淋巴轉(zhuǎn)移情況呈正比關(guān)系（P<0.01）。 結(jié)論 缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌患者表達(dá)強(qiáng)烈，并且缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的過度表達(dá)可能與疾病惡性程度正相關(guān)，提示預(yù)后不良。

[關(guān)鍵詞] 缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）；前列腺癌；前列腺增生；免疫組化

[中圖分類號(hào)] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）23-0025-03

The role of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） in the pathogenesis of prostate cancer

YE Xiubin1 XIONG Lisheng2 WU Jian1 CHEN Shuhuang1 DU Wei1 ZHANG Shuguang1

1.Department of Urinary Surgery，the Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330008，China；2.Department of Urinary Surgery，the First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China

[Abstract] Objective To investigate the role and value of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） in the pathogenesis of prostate cancer. Methods A total of 51 patients diagnosed with prostate cancer and 51 patients with benign prostatic hyperplasia were selected between January 2010 and December 2017 in our hospital. Patients with benign prostatic hyperplasia were divided into control group（n=51） and patients with prostate cancer were divided into observation group（n=51） according to the type of disease. Immunohistochemistry was used to determine the expression of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein in the prostate tissue of two groups. Results The positive rate of HIF-1α protein in the observation group（prostate cancer group） was 78.43%. The positive rate of HIF-1α protein in the control group （prostatic hyperplasia group） was 15.69%. The positive rate of HIF-1α protein in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）； at the same time， it was found that the expression of inducible factor-1α（HIF-1α） protein was positively correlated with Gleason grade， TNM staging and lymph node metastasis of prostate cancer （P<0.01）. Conclusion Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein is strongly expressed in the patients with prostate cancer， and the overexpression of hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α） protein may be positively correlated with the degree of malignancy of the disease， suggesting a poor prognosis.

[Key words] Hypoxia-inducible factor-1α（HIF-1α）；Prostate cancer；Prostatic hyperplasia；Immunohistochemistry

前列腺癌是我國(guó)男性常見的惡性腫瘤，是發(fā)生在前列腺上皮的惡性腫瘤。前列腺癌的病因多樣，如飲食習(xí)慣、遺傳因素等[1]。前列腺癌早期臨床癥狀不明顯，但隨著病情的發(fā)展會(huì)發(fā)生壓迫現(xiàn)象等被發(fā)現(xiàn)[2]。因此，對(duì)于前列腺癌的早期檢查十分必要，除了常規(guī)檢查等，針對(duì)于前列腺發(fā)病機(jī)制，許多引起前列腺癌發(fā)生的因素也被列為前列腺癌的一種篩查方法。其中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）被認(rèn)為是導(dǎo)致前列腺癌十分重要的因素，但致病機(jī)制十分復(fù)雜[3]。對(duì)于缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）引起前列腺癌的機(jī)制不清，但是對(duì)于它在前列腺良惡性疾病的表達(dá)的差異是對(duì)于前列腺惡性腫瘤的篩查依據(jù)。因此本文探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）在前列腺癌的發(fā)病中的價(jià)值及意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2017年12月期間在我院確診為前列腺癌患者共51例及良性前列腺增生患者51例，根據(jù)患者疾病種類不同將良性前列腺增生患者分為對(duì)照組（n=51），將前列腺癌患者分為觀察組（n=51）。對(duì)照組患者年齡53～77歲，平均（63.75±0.25）歲；觀察組患者年齡65～82歲，平均年齡（72.34±0.28）；組織病理學(xué)分型：腺癌48例，導(dǎo)管腺癌2例，尿路上皮癌1例。其中與Gleason分級(jí)：中分化為18例，低分化為33例及TNM分期Ⅰ～Ⅱ期為19例，Ⅲ～Ⅳ期為32例；發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移為39例。兩組患者的臨床資料（性別、年齡）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者經(jīng)前列腺穿刺活檢后病理檢查為前列腺增生或前列腺癌。

1.2 方法

取兩組患者的前列腺組織進(jìn)行免疫組化sp法對(duì)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白檢測(cè)，主要步驟如下：標(biāo)本經(jīng)一定濃度甲醛溶液固定及乙醇脫水后切片，并常規(guī)石蠟包裹夠切片、脫蠟至水后進(jìn)行抗原修復(fù)。經(jīng)PBS緩沖液（生產(chǎn)公司：北京多寶來科技有限公司貨號(hào)：P1020規(guī)格：500 mL）沖洗3 min，共沖洗2次，將切片置于HPB中10～15 min來消除內(nèi)源性過氧化酶形成的非特異性染色形成的背景帶來的干擾。再經(jīng)PBS緩沖液（生產(chǎn)公司：北京多寶來科技有限公司貨號(hào)：P1020規(guī)格：500 mL）沖洗5 min，共沖洗2次。如此反復(fù)后，用自來水沖洗，然后復(fù)染最后固封成片。最后對(duì)免疫組化的圖像觀察涂片細(xì)胞染色情況。

1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

觀察免疫組化圖像染色情況，細(xì)胞棕黃色為陽(yáng)性表現(xiàn)。陽(yáng)性率分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：無(wú)染色為陰性表現(xiàn)（-）；染色比例小于1/3為弱陽(yáng)性（+）；染色比例為1/3～2/3之間為陽(yáng)性（++）；顏色比例大于2/3為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。總陽(yáng)性=弱陽(yáng)性+陽(yáng)性+強(qiáng)陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Spss15.0軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺組織的表達(dá)情況比較

觀察免疫組化圖像發(fā)現(xiàn)，觀察組（前列腺癌組）患者的缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組（前列腺增生組）患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1、圖1。

2.2 不同前列腺癌的病理參數(shù)中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）陽(yáng)性率的相關(guān)情況比較

缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的表達(dá)情況與Gleason分級(jí)及TNM分期及淋巴轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)（P<0.01）。見表2。

3 討論

前列腺癌作為我國(guó)男性高發(fā)的惡性腫瘤，主要發(fā)生在前列腺上皮組織。由于前列腺癌早期腫瘤局限，臨床癥狀不明顯常不易發(fā)現(xiàn)[5]。并且導(dǎo)前列腺癌的因素十分復(fù)雜，先認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展與缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的表達(dá)有密切的關(guān)系[6]。因此本文缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的表達(dá)及價(jià)值[7]。研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組（前列腺癌組）患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白表達(dá)陽(yáng)性率為78.43%，對(duì)照組（前列腺增生組）患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白陽(yáng)性率為15.69%，可見觀察組患者缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白與前列腺癌的Gleason分級(jí)及TNM分期及淋巴轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)（P<0.01）。表明缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的患者中強(qiáng)烈表達(dá)，并且其陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的惡性程度整形相關(guān)，證明其不僅能預(yù)示疾病還能預(yù)示疾病的惡性程度，在臨床診斷前列腺癌具有重要的作用及價(jià)值[8]。

缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白是一種異源蛋白二聚體，普遍存在與哺乳動(dòng)物中，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞活性，細(xì)胞生長(zhǎng)，凋亡的作用，來維持組織細(xì)胞在缺氧環(huán)境下的正常生理活動(dòng)[9]。并且缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白可在很多惡性腫瘤中都具有強(qiáng)烈的表達(dá)現(xiàn)象，因此對(duì)于腫瘤的良惡性判斷及其惡性程度缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的表達(dá)情況也可作為一項(xiàng)重要的指標(biāo)來說明疾病狀況[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌的前列腺組織的表達(dá)程度明顯高于前列腺增生的患者，并且缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的表達(dá)強(qiáng)度與腫瘤的惡性分化程度正相關(guān)。進(jìn)一步說明，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白對(duì)于前列腺疾病類型具有明確的良惡性預(yù)警作用，在診斷前列腺腫瘤中具有重要的作用[12-13]。前列腺增生常見于中老年人，其發(fā)病與組織細(xì)胞的增殖凋亡或激素水平等因素相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制繁多尚不明確[14-15]。而缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺增生的表達(dá)欠缺進(jìn)一步說明了缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在惡性腫瘤中強(qiáng)烈表達(dá)的價(jià)值與作用。

綜上所述，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白在前列腺癌患者的表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于良性前列腺增生的患者，并且其表達(dá)陽(yáng)性增高程度與前列腺癌的Gleason分級(jí)及TNM分期及淋巴轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)。說明了缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）蛋白的過表達(dá)不僅預(yù)示著腫瘤的良惡性質(zhì)而且預(yù)示腫瘤惡性程度，在臨床中對(duì)于惡性腫瘤的分析鑒別具有十分重要的作用且價(jià)值意義重大，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-04-07）