張勝強(qiáng) 崔虎軍 李榮輝 徐明鑫 齊寶林 張洪艷

作者單位：157011 黑龍江省牡丹江市紅旗醫(yī)院胸外科

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，我國食管癌的發(fā)病率和病死率居世界第一[1]。目前，食管癌主要的診斷方法為食管鋇透和胃鏡檢查，因食管鋇透存在一定誤診率，而胃鏡屬于有創(chuàng)檢查，有相對(duì)的適應(yīng)證，往往對(duì)患者造成一定的心理及生理上的負(fù)擔(dān)。檢測(cè)外周血中腫瘤標(biāo)志物和循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）是一種相對(duì)簡(jiǎn)便易行的方法，并在很多腫瘤疾病中應(yīng)用，美國已批準(zhǔn)將CTCs檢測(cè)應(yīng)用于乳腺癌和前列腺癌的篩查[2，3]。因單獨(dú)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物或CTCs可能存在一定的漏診率和誤診率，故本研究將二者聯(lián)合檢測(cè)，以期獲得更好的診斷準(zhǔn)確性。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集我院2016年6月～2017年6月行食管癌根治手術(shù)治療患者共89例，其中男61例，女28例，平均年齡63歲；所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為食管癌；術(shù)前檢查符合手術(shù)適應(yīng)證；術(shù)后無因其他情況意外死亡。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者及家屬同意。

1.2 方法所有患者分別于術(shù)前、術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年常規(guī)采外周靜脈血10ml，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、Scc、CA199的含量，應(yīng)用免疫磁珠富集法檢測(cè)CTCs含量。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)檢測(cè)所有患者手術(shù)前后的外周血中腫瘤標(biāo)志物CEA、Scc、CA199的含量，CTCs個(gè)數(shù)（＜2個(gè)記為陰性）。根據(jù)食管癌腫瘤病理分期，記錄并比較各指標(biāo)差異。對(duì)于出現(xiàn)轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的患者，記錄腫瘤標(biāo)志物CEA、Scc、CA199數(shù)值及CTCs陽性情況和細(xì)胞個(gè)數(shù)。評(píng)估單一指標(biāo)升高中，診斷患者食管癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性；聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)指標(biāo)升高中，診斷患者食管癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的敏感性和特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌患者檢測(cè)外周血中腫瘤標(biāo)志物情況手術(shù)前食管癌患者CTCs檢出陽性例數(shù)，CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯高于手術(shù)后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的晚期食管癌患者，外周血中CEA、Scc、CA199數(shù)值及CTCs陽性率較手術(shù)前與手術(shù)后患者均有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 食管癌患者外周血中腫瘤標(biāo)志物情況

2.2 不同病理分期患者腫瘤標(biāo)志物情況手術(shù)后病理分期為Ⅲ期的患者CTCs檢出陽性例數(shù)、CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而Ⅱ期患者較Ⅰ期患者CTCs檢出陽性例數(shù)，CEA、Scc、CA199數(shù)值有增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同病理分期患者腫瘤標(biāo)志物情況

2.3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性單獨(dú)檢測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移患者外周血中CEA、Scc、CA199、CTCs，診斷食管癌的敏感性和特異性較聯(lián)合檢測(cè)此4項(xiàng)指標(biāo)為低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性（%）

3 討論

食管癌是一種常見的消化道腫瘤，臨床上常引起患者進(jìn)行性下咽困難，導(dǎo)致嚴(yán)重的營養(yǎng)不良，出現(xiàn)極度消瘦與衰竭，危害廣大人民群眾的健康。目前，食管癌的診查主要依靠電子胃鏡及食道鋇透，此類檢查存在一定局限性。腫瘤標(biāo)志物目前所知的種類有上百種，在腫瘤患者診查中均有一定的價(jià)值，但對(duì)于食管癌的診斷無較特異指標(biāo)[4，5]，診斷準(zhǔn)確率低，臨床上需找到一種相對(duì)簡(jiǎn)單易行、準(zhǔn)確率高的診查方法。

CEA又稱癌胚抗原，當(dāng)人體消化系統(tǒng)發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，患者血清中CEA濃度升高。Scc又稱鱗狀細(xì)胞癌抗原，分布于鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)中，患者體內(nèi)Scc水平與腫瘤細(xì)胞的活躍程度密切相關(guān)[6]。因我國食管癌患者主要為鱗狀細(xì)胞癌，故Scc是一項(xiàng)敏感性較高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。CA199是一種消化道惡性腫瘤相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，其血清濃度與食管癌的發(fā)展階段相關(guān)，影響患者的預(yù)后[7]。CTCs又稱循環(huán)腫瘤細(xì)胞，惡性腫瘤患者外周血CTCs數(shù)量可以反映腫瘤的進(jìn)展程度，可以作為判斷惡性腫瘤生物學(xué)行為惡化的指標(biāo)，與惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[8，9]。

食管癌手術(shù)患者的術(shù)前CTCs檢出率高于術(shù)后，提示手術(shù)治療可以降低外周血CTCs數(shù)。CEA、Scc、CA199數(shù)值手術(shù)前高于手術(shù)后，提示手術(shù)治療可以一定程度降低CEA、Scc、CA199數(shù)值。對(duì)于術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的食管癌患者，CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值均明顯高于手術(shù)前及手術(shù)后，提示晚期食管癌患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值明顯升高。

根據(jù)患者術(shù)后病理分期，Ⅰ期患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值最低，而Ⅲ期患者CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值最高，Ⅱ期患者上述指標(biāo)介于Ⅰ期和Ⅲ期之間。提示隨著食管癌腫瘤分期的增加，CTCs檢出率及CEA、Scc、CA199數(shù)值也隨之升高。

對(duì)于出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的食管癌患者，單獨(dú)檢測(cè)CTCs、CEA、Scc、CA199指標(biāo)，其對(duì)于食管癌的診斷敏感性和特異性均較聯(lián)合檢測(cè)4項(xiàng)指標(biāo)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示聯(lián)合檢測(cè) CTCs、CEA、Scc、CA199對(duì)于食管癌的診斷準(zhǔn)確率更高。

綜上所述，CTCs的檢出率和CEA、Scc、CA199數(shù)值的升高對(duì)于診斷食管癌具有重要意義，聯(lián)合檢測(cè)此4項(xiàng)指標(biāo)可以提高對(duì)食管癌診斷的準(zhǔn)確率，可作為食管癌篩查和術(shù)后預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的重要診查方法，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。因本實(shí)驗(yàn)所納入的病例數(shù)有限，有可能出現(xiàn)一定的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)偏差，需更多的病例研究進(jìn)一步確定研究結(jié)果的可行性。