黃艷生 李紅艷 陳璐璐

[摘要] 目的 研究觀察血清肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）與特發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化（IPF）患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性以及對(duì)預(yù)后效果的評(píng)估價(jià)值探討。方法 方便選取該院2016年1月—2017年12月期間收治的50例IPF患者為研究對(duì)象，所有患者均采用相同的治療方案進(jìn)行藥物治療，分別于治療前、治療后1、3、6個(gè)月對(duì)患者的血清SP-D、SP-A進(jìn)行檢測，并對(duì)患者各時(shí)間點(diǎn)的肺功能指標(biāo)：一氧化碳的彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC），氧分壓（PaO2）、肺泡動(dòng)脈血氧分壓差（Pa-aO2）血?dú)庵笜?biāo)進(jìn)行檢測。采用Spearman檢驗(yàn)對(duì)SP-D、SP-A與肺功能、血?dú)夤δ苤笜?biāo)間的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果 患者治療前、治療后6個(gè)月的SP-D、SP-A水平分別為（168.92±27.31）、（137.39±26.64）ng/mL，（21.36±5.84）、（16.21±4.22）ng/mL，且隨著治療時(shí)間的延長，SP-D、SP-A水平逐步降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=37.361、31.769，P<0.05）。相比與治療前，治療后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2則有降低，且隨著治療時(shí)間延長依次改變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。相關(guān)性分析顯示，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負(fù)相關(guān)性，與Pa-aO2呈正相關(guān)性。 結(jié)論 血清SP-D、SP-A與IPF患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)間有明顯的相關(guān)性，在臨床上通過對(duì)血清SP-D、SP-A的檢測有助于判斷和評(píng)估患者的預(yù)后效果，可為IPF患者診治提供新的簡便方法。

[關(guān)鍵詞] 特發(fā)性間質(zhì)性肺纖維化；肺表面活性蛋白D；肺表面活性蛋白A；肺功能；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）08（b）-0021-03

Study on Correlation and Prognostic Value of Serum Pulmonary Function and Blood Gas Index in Patients with Serum SP-D， SP-A and IPF

HUANG Yan-sheng， LI Hong-yan， CHEN Lu-lu

Department of Respiratory Diseases， Fuzhou Pulmonary Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350008 China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum pulmonary surfactant protein D （SP-D）， pulmonary surfactant protein A （SP-A）， and pulmonary function and blood gas parameters in patients with idiopathic interstitial pulmonary fibrosis （IPF）. And the value of the evaluation of the prognosis. Methods A total of 50 patients with IPF who were admitted to the hospital between January 2016 and December 2017 were studied. All patients were treated with the same treatment regimen， before treatment， one month after treatment， and three months after treatment. The serum SP-D and SP-A levels were measured at 6 months after treatment. The lung function parameters at each time point were： carbon monoxide diffusion （DLCO）， forced vital capacity （FVC）， and partial pressure of oxygen （PaO2）. Oxygenated arterial blood oxygen pressure difference （Pa-aO2） blood gas index was measured. Spearman test was used to analyze the correlation between SP-D， SP-A and lung function and blood gas function. Results The levels of SP-D and SP-A before and after treatment were （168.92±27.31）， （137.39±26.64） ng/mL， （21.36±5.84）， （16.21±4.22） ng/mL， respectively. With the extension of treatment time， SP-D and SP-A levels gradually decreased，the different was statistically significant （F=37.361， 31.769， P<0.05）. Compared with before and after treatment， DLCO， FVC， and PaO2 were increased in patients after treatment， but Pa-aO2 was decreased， and changed in order as treatment time prolonged，the different was statistically significant （F=28.904， 27.024， 38.284， 31.128， P<0.05）. Correlation analysis showed that SP-D and SP-A were negatively correlated with DLCO， FVC， and PaO2， and positively correlated with Pa-aO2. Conclusion There is a significant correlation between serum SP-D， SP-A and IPF in patients with pulmonary function and blood gas indexes. Clinically， the detection of serum SP-D， SP-A can help to judge and evaluate the prognosis of patients. It can provide new and easy methods for the diagnosis and treatment of patients with IPF.

[Key words] Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis； Pulmonary surfactant protein D； Pulmonary surfactant protein A； Pulmonary function； Correlation

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進(jìn)行性、纖維化性間質(zhì)性肺疾病，病變局限在肺臟，好發(fā)于中老年人群?；颊甙l(fā)病后主要表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽及全身癥狀等，重癥患者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭等危害患者的生命健康[1]。目前，對(duì)于IPF的治療以基礎(chǔ)治療加藥物治療為主，但據(jù)臨床觀察顯示，IPF患者的預(yù)后效果較差，以往臨床多采用肺功能、血?dú)庵笜?biāo)監(jiān)測以評(píng)價(jià)IPF患者治療的預(yù)后，但這些指標(biāo)的監(jiān)測過程較為復(fù)雜，不利于臨床快速的進(jìn)行療效評(píng)估[2]。為此，開發(fā)出一種新的預(yù)后效果評(píng)價(jià)方法迫在眉睫。據(jù)報(bào)道顯示[3-4]，肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）在IPF患者中呈現(xiàn)異常表達(dá)現(xiàn)象，提示SP-D、SP-A可能參與到患者疾病的發(fā)生發(fā)展過程。為此，該研究以該院2016年1月—2017年12月期間收治的50例IPF患者為研究對(duì)象，對(duì)患者治療前后的SP-D、SP-A進(jìn)行檢測，以評(píng)價(jià)SP-D、SP-A與患者血?dú)狻⒎喂δ苤笜?biāo)間的相關(guān)性，并嘗試簡化患者術(shù)后預(yù)后效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的50例IPF患者為研究對(duì)象，其中男性29例、女性21例，患者年齡36～79歲，平均（57.38±12.39）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為IPF患者，所有癥狀表現(xiàn)符合相應(yīng)的診斷指南[5]；②患者對(duì)該研究治療方案無嚴(yán)重過敏反應(yīng)；③患者精神狀態(tài)正常，能夠配合醫(yī)生隨訪觀察；④患者簽署知情同意書，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除入組前1周之內(nèi)未服用相類似的藥物；②排除其他肺部疾病患者。

1.2 治療方法

所有患者均采用相同的治療方案進(jìn)行藥物治療，即患者口服甲潑尼龍片（國藥準(zhǔn)字H20150245，規(guī)格4 mg），1片/次，3次/d；患者口服巰唑嘌呤片（國藥準(zhǔn)字H3102 1422，規(guī)格：50 mg），1片/次，1次/d；患者口服乙酰半胱氨酸片（國藥準(zhǔn)字H20080326，規(guī)格：600 mg），1片/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)方法

在患者治療前、治療后1、3、6個(gè)月采集靜脈血約5 mL，抗凝離心分離得到血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中的SP-D、SP-A，采用羅氏公司cobase 411 tecan sunshine酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，相關(guān)檢測試劑盒購置于武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。采用MSDIFF+BODY型肺功能儀（德國耶格公司）檢測患者的肺功能包括一氧化碳的彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）。采用羅氏公司cobas e型自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測患者各時(shí)間點(diǎn)的血?dú)庵笜?biāo)包括氧分壓（PaO2）、肺泡動(dòng)脈血氧分壓差（Pa-aO2）。采用Spearman檢驗(yàn)對(duì)患者血清SP-D、SP-A與肺功能、血清功能指標(biāo)進(jìn)行檢測比較。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前后的血清：SP-D、SP-A；②兩組患者的肺功能指標(biāo)：DLCO、FVC；③兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)：PaO2、Pa-aO2。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后SP-D、SP-A、肺功能、血?dú)庵笜?biāo)比較

患者治療后SP-D、SP-A水平相比于治療前有顯著下降，且隨著治療時(shí)間的延長，SP-D、SP-A水平有進(jìn)一步降低。相比與治療前，治療后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2則有降低，且隨著治療時(shí)間延長依次改變，見表1。

2.2 SP-D、SP-A與肺功能、血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負(fù)相關(guān)性，與Pa-aO2呈正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前，對(duì)于IPF疾病進(jìn)展的生物標(biāo)志蛋白的研究尚未完善，在臨床對(duì)于患者預(yù)后效果的評(píng)價(jià)仍然以肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)等進(jìn)行判斷，但這些指標(biāo)的監(jiān)測過程和后期處理相對(duì)復(fù)雜，且需要多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用監(jiān)測才能達(dá)到評(píng)估患者預(yù)后的目的。因而，尋找一種新的、快速便捷的檢查患者治療后的預(yù)后效果的生物標(biāo)記蛋白已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。SP-D、SP-A均為肺表明活性蛋白家族的成員，由II型肺泡上皮細(xì)泡合成和分泌的一種磷脂蛋白混合物，在患者肺部功能中發(fā)揮重要作用，也促進(jìn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞攝取磷脂和分解代謝并參與激活肺泡巨噬細(xì)胞對(duì)感染的免疫應(yīng)答[6]。因此，當(dāng)患者出現(xiàn)IPF癥狀時(shí)，刺激機(jī)體肺部器官的免疫應(yīng)答，使得SP-D、SP-A水平的升高。尹虹雷等人[7-8]在研究中探討了血清SP-A聯(lián)合SP-D檢測對(duì)于肺泡蛋白沉積癥患者診斷的臨床價(jià)值，顯示IPF患者的體內(nèi)SP-D水平的急劇變化與患者的肺功能改善程度有顯著關(guān)系，SP-D與IPF疾病診斷間的敏感性高達(dá)90%。而在該文中，與治療前相比，患者經(jīng)藥物治療后，IPF癥狀得以好轉(zhuǎn)，SP-D、SP-A等介導(dǎo)的免疫反應(yīng)減弱，SP-D、SP-A水平得以降低至正常值（F=37.361、31.769，P<0.05）。對(duì)患者的肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)得以顯著改善（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。在相關(guān)性分析中，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負(fù)相關(guān)性，與Pa-aO2呈正相關(guān)性，表明SP-D、SP-A與患者的肺功能指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)間有密切關(guān)聯(lián)，SP-D、SP-A可以替代傳統(tǒng)的肺功能、血?dú)庵笜?biāo)用于IPF治療的效果判斷中。

綜上所述，血清SP-D、SP-A與IPF患者肺功能、血?dú)庵笜?biāo)間有明顯的相關(guān)性，在臨床上通過對(duì)血清SP-D、SP-A的檢測有助于判斷和評(píng)估患者的預(yù)后效果，可為IPF患者診治提供新的簡便方法。

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（收稿日期：2018-05-18）