張大永，范文翔 ,吳純潔，張莉，蘭澤倫，劉靜

桔梗為桔?？浦参锝酃latycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根。桔梗始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品。2015年版《中國藥典》[1]在“藥材和飲片”項(xiàng)下收載了桔梗藥材及飲片的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其性味苦、辛、平，歸肺經(jīng)，具有宣肺、利咽、祛痰、排膿的功效。用于咳嗽痰多、胸悶不暢、咽痛音啞、肺癰吐膿，為我國傳統(tǒng)常用中藥。桔梗專入肺經(jīng)，故被古代醫(yī)學(xué)家稱為“舟楫之劑”，能“載諸藥上浮”，臨床上用于治療上焦病癥時(shí)能引藥上行。桔梗是衛(wèi)生部公布的第一批藥食同源品種，常被制成咸菜食用。桔梗在全國各地都有分布，在國外如朝鮮、日本也有種植。

歷代本草和醫(yī)籍中記載的桔梗炮制方法多種多樣，如凈制、切制、炒制、蜜制、米泔水制等，而現(xiàn)代以生用為主。本文系統(tǒng)性地對(duì)歷代本草醫(yī)籍、歷版《中國藥典》、各地方炮制規(guī)范以及現(xiàn)代研究文獻(xiàn)進(jìn)行查閱，歸納總結(jié)，以期為桔梗的深入研究提供參考。

1 桔梗的炮制歷史沿革

1.1凈制

桔梗的凈制最早開始于唐朝，《仙授理傷續(xù)斷秘方》[2]記載有“去蘆，去苗”，唐以后凈制多沿用該方法，如宋代《全生指迷方》[3]記載有“去蘆”，明朝的李時(shí)珍在《本草綱目》[4]最先記載“有今但刮去浮皮”，清代《得配本草》也有記載“刮去浮皮”。去蘆，去浮皮的方法在后代的醫(yī)學(xué)古書中都有提及。

1.2 切制

宋代的《洪氏集驗(yàn)方》[5]最早有“洗凈，去頭尾，薄切”，《重修證和經(jīng)史證類備用本草》[6]也提到“銼碎和搗羅為散”，《類證活人書》[7]記載有“細(xì)切”，《普濟(jì)本事方》[8]謂“切作小塊”，明代的《普濟(jì)方》[9]提出了“切碎”。可見切制在歷代中是較為常用的炮制方法，而且切制的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同。

1.3 炮制

1.3.1炒制 宋代的《圣濟(jì)總錄》[10]最先記載有“去蘆頭炒”，《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》[11]也載有“炒令紫黑”的說法，而元代的《丹溪心法》[12]記載有“炒黃色”，明代《普濟(jì)方》[13]記載有“銼細(xì)，微炒；銼碎，炒微焦為度”。

1.3.2 米泔 水制元代《湯液本草》[14]記載有“去蘆，米泔浸一宿”、“去蘆，米泔水浸一宿焙干用”，明代《本草蒙筌》[15]記載有“入藥蘆苗去盡，泔漬洗，米泔浸一宿，焙干”，《證治準(zhǔn)繩》[16]記載有“米泔浸一宿，焙干，竹篩齊用”，《先醒齋廣筆記》[17]記載有“米泔浸，去蘆，蒸”，《本草綱目》[4]記有“今但刮去浮皮,米泔水浸一夜,切片,微炒用”，清代《得配本草》[18]記載“刮去浮皮,米泔水浸一夜，微炒”。

1.3.3 蜜制 宋代《圣濟(jì)總錄》[10]記載有“切，用蜜拌，于飯上蒸三日”，元代《活幼心書》[19]記載有“銼用蜜水浸透，米水炒，銼用”，《衛(wèi)生寶鑒》[20]記載有“蜜拌, 甑上蒸”，明代《普濟(jì)方》[13]記載有“銼，蜜拌，甑上蒸”，《證治準(zhǔn)繩》[16]載有“銼片，蜜水炒過”，清代《外科大成》[21]記載有“蜜炙”。

1.3.4 百合制 南北朝的雷敩在其著作《雷公炮炙論》[22]中對(duì)桔梗的炮制方法做了詳細(xì)的描述記載，“凡使，去頭上尖硬二三分已來，并兩畔附枝子，于槐砧上細(xì)剉，用百合水浸一伏時(shí)，漉出，緩火熬令干用。每修事四兩，用生百合五分，搗作膏，投于水中浸”。明代《本草通玄》[23]記載“凡用桔梗，去蘆及浮皮并尖，以百合搗爛，同浸一日，挫碎微焙。”清代《本草匯》[24]記載“百合制”。

1.3.5 其他 宋代《普濟(jì)本事方》[8]記載有“切作小塊，姜汁浸，炒”，明代《普濟(jì)方》[13]記載有“取蘆頭，切碎，酒炒金黃色”，明代《奇效良方》[25]記載有“麩炒”，“醋炒”，晉代《肘后備急方》[26]記載有“燒末”。

由此可見，古代關(guān)于桔梗的炮制方法有10余種，所用的輔料有麥麩、酒、醋、米泔水、蜜、醋、姜汁、百合等。其中以去蘆、切制、炒制、蜜制、泔水制為常見方法，而蜜制法最為常用。

2 桔?，F(xiàn)代炮制方法概述

桔梗在現(xiàn)代臨床中多以生品入藥。《中國藥典》2015年版收載的桔梗飲片炮制方法為：除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥。各地炮制規(guī)范收載的炮制方法有生用、蜜制、炒制。現(xiàn)代桔梗炮制方法概況詳見表1。

除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥除去雜質(zhì)及蘆頭，洗凈，潤透，切薄片，干燥遼寧省中藥飲片炮江西省中藥飲片炮制規(guī)范2 0 0 8年版 桔梗制規(guī)范1 9 7 5年版 桔梗 撿凈雜質(zhì)，洗凈，潤透，稍晾，切片，曬或烘干取原藥撿凈雜質(zhì)，用水淘洗后撈出，冬春吸潤約8～1 2 h，夏秋吸潤約4～6 h，取出，側(cè)成厚約2 m m的原片，曬干即可廣西中藥飲片炮制云南省中藥飲片炮制規(guī)范1 9 8 6年版 桔梗規(guī)范2 0 0 7年版 桔梗 除去雜質(zhì)，洗凈，稍潤，切中片或厚片，干燥，篩去灰屑甘肅省中藥飲片炮制規(guī)范1 9 8 0年版 桔梗 除去雜質(zhì)，用清水洗凈泥土，撈出，潤透，切片，曬干湖南中藥飲片炮制規(guī)范2 0 1 0年版 桔梗 取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切短段片，干燥，篩去碎屑

3 桔?，F(xiàn)代炮制研究

王正益等[27]采用正交試驗(yàn)法對(duì)烘制桔梗的最佳實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了考察，測定了不同炮制條件下桔梗總皂苷含量和不同炮制品的收得率。結(jié)果表明在90 ℃溫度下烘45 min是烘制桔梗的最佳條件。在最佳烘制條件下桔梗總皂苷含量略高于炒桔梗，明顯高于生桔梗，說明桔梗的總皂苷含量與炮制的方法有密切的聯(lián)系，為優(yōu)選桔梗的最佳炮制工藝提供了依據(jù)。劉漢珍等[28]采用重量法對(duì)生桔梗、烘制桔梗以及其他桔梗炮制品的桔梗總皂苷粗品含量進(jìn)行了比較。結(jié)果表明各種炮制品的桔?？傇碥沾制泛慷急壬犯撸渲忻壑破返慕酃？傇碥沾制泛孔罡?，當(dāng)用蜜濃度為20%時(shí)，桔?？傇碥沾制泛孔罡?，為桔梗的蜜制工藝優(yōu)化提供參考。張振凌等[29]采用RP-HPLC測定了桔梗不同炮制品中桔梗皂苷D和桔?？傇碥盏暮?，結(jié)果表明不同炮制品中桔梗皂苷D含量:原藥材＞蜜制品＞炒黃品＞生品，桔?？傇碥蘸?蜜制品＞炒黃品＞原藥材＞生品，表明炮制方法的不同對(duì)桔梗皂苷D的含量有一定的影響。劉穎等[30]研究表明桔梗在高溫高壓蒸制后發(fā)生明顯的褐變反應(yīng)，使其口感變得香甜，所含的桔梗皂苷D、去芹糖桔梗皂苷D和lobetyolin的含量都有所提高。王正益等[31]以桔梗總皂苷含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)蜜制桔梗的蜂蜜用量、烘制溫度、烘制時(shí)間進(jìn)行了考察，確定最佳炮制工藝為：每100 kg桔梗用蜜25 Kg，烘制溫度80 ℃，烘制時(shí)間1.5 h。楊海玲等[32]對(duì)桔梗的切制及蜜炙工藝進(jìn)行優(yōu)選，結(jié)果表明切制的最佳工藝為：悶潤2 h，切片（厚度l mm），60℃烘3.5 h，蜜炙的最佳工藝為：15%的煉蜜，用煉蜜1/3量的水稀釋后拌勻，80℃烘1 h。

4 桔?；瘜W(xué)成分研究

4.1 皂苷類

桔梗的主要藥理活性成分為皂苷，屬于齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷。迄今為止，從桔梗中共分離得到55種皂苷類化合物，包括桔梗皂苷A、桔梗皂苷B、桔梗皂苷D、遠(yuǎn)志苷D、遠(yuǎn)志苷D2等，其主要皂苷元可分為3類：桔梗酸類、桔梗二酸類、遠(yuǎn)志酸類[33]。其中桔梗皂苷D的抗腫瘤、抗炎、抗纖維化等藥理活性最好。桔梗皂苷中的糖基配體主要是由D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D芹糖、L-鼠李糖和D-木糖以及其衍生物組成的。

4.2 黃酮類

黃酮類化合物主要存在于桔梗的地上部分，目前共分離和鑒定出9種黃酮類成分，主要為黃酮、二氫黃酮及黃酮苷類化合物。日本學(xué)者最先從桔梗花中分離得到了化合物飛燕草素二咖啡酰蘆丁醇糖苷 (platyconin)[34]、黃杉素和槲皮素的糖苷衍生物。Mazol I 等[35]還發(fā)現(xiàn)了芹菜素和木犀草素的糖苷衍生物。這些新發(fā)現(xiàn)的化合物主要為黃酮和二氫黃酮的衍生物。

4.3 揮發(fā)油類

丁長江等[36]從桔梗根的揮發(fā)油中檢測分離出75種化合物，鑒定了其中21種，占揮發(fā)油總含量的57.06%，其中有44.495%為不飽和化合物，占被鑒定揮發(fā)油含量的77.98%，其化學(xué)成分的主要組成為：①有機(jī)酸和酯類化合物②烴類化合物③醇、酚、醚、醛和酮類。

4.4 酚類化合物

國外有學(xué)者從桔梗根的石油醚提取物中分離純化得到了2種具有抗氧化活性的酚類化合物[37]，從桔梗的地上部分共分離鑒別出12種酚酸類化合物及其衍生物[38]。

4.5 聚炔類化合物

有學(xué)者從桔梗的須根中鑒別出2種聚炔類化合物lobetyol和lobetyolin,從其培養(yǎng)物中還鑒別出另一種聚炔類化合物lobetyolinin[39]。這些聚炔類化合物是桔梗植物化學(xué)分類的重要依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。

4.6 其他類

桔梗中還含有很多其他化學(xué)成分如甾體、多聚糖、維生素、維生素、氨基酸、無機(jī)元素等。

5 桔梗藥理作用研究

5.1 祛痰鎮(zhèn)咳平喘作用

桔梗具有止咳和化痰的功效，其所含的桔梗皂苷是主要活性成分[40]。近年來對(duì)單體皂苷的祛痰活性研究表明[41]，桔梗皂苷D和D3通過霧化給藥能增加大鼠上皮細(xì)胞中黏液素的釋放；桔梗皂苷D3的作用比ATP和Ambroxole的作用更強(qiáng)，因此桔梗皂苷D和D3都可能作為一種有效的化痰藥來應(yīng)用。孫荏苒等[42]報(bào)道，桔梗皂苷膠囊能延長組胺引喘及枸櫞酸致咳的潛伏期，減少咳喘次數(shù)，同時(shí)增加呼吸道的酚紅排泄量。

5.2 抗炎作用

桔梗的水提取物具有較好的體外抗炎活性，對(duì)脂多糖所致炎癥模型，其抗炎活性的機(jī)制是調(diào)控NF-κB因子活性及抗炎基因的表達(dá)[43]。桔梗的抗炎活性主要是由于其中含有桔梗皂苷，其中又以桔梗皂苷D和 D3抗炎活性最強(qiáng)，對(duì)佛波酯(TPA)所致炎癥模型，桔梗皂苷 D 能抑制前列腺素E2的產(chǎn)生[44]；對(duì)脂多糖所致炎癥模型，桔梗皂苷D和D3能抑制NO產(chǎn)生和增加TNF-α的分泌[45]。

5.3 抗腫瘤作用

桔梗水提取物可抑制人肺癌細(xì)胞A549的生長和促進(jìn)其凋亡，其引起的細(xì)胞凋亡機(jī)制與端粒酶活性的降低可能和Bcl-2表達(dá)的下調(diào)有關(guān)[46]。桔梗的石油醚提取物能夠抑制人癌細(xì)胞(HT-29、HRT-18和HepG2)的活性[47]，此外桔梗皂苷類成分還能抑制腫瘤壞死因子的表達(dá)。

5.4 降血糖、保肝作用

桔梗水提醇沉上清液部分能通過增強(qiáng)糖尿病大鼠的胰島素敏感性，修復(fù)其胰腺損傷，從而改善其糖耐量水平。陳美娟等[48]進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)表明，桔梗多糖部位對(duì)高糖引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用呈劑量依賴關(guān)系。

5.5 免疫增強(qiáng)和抗疲勞作用

桔梗皂苷膠囊能顯著降低慢支小鼠肺組織BALF中白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞比例，提高巨噬細(xì)胞比例。于婷等[49]報(bào)道，給小鼠腹腔注射桔梗醇提物高、中、低劑量連續(xù)三周，進(jìn)行抗疲勞試驗(yàn)，結(jié)果顯示桔梗醇提物3個(gè)劑量組均能明顯延長小鼠爬桿時(shí)間和游泳時(shí)間，并顯著增加小鼠運(yùn)動(dòng)后肝糖原和肌糖原的儲(chǔ)備量，從而達(dá)到抗疲勞的作用。

5.6 其他作用

桔梗還具有抗氧化、降脂作用、抗?jié)儭⒖鼓憠A、抗過敏、降血壓、改善胰島素抵抗作用、抗RSV(呼吸道合胞病毒)活性、抗誘變活性、以及較好的抑制酪氨酸酶活性。

隨著對(duì)桔梗藥理研究的越來越深入，新的藥理活性逐漸被發(fā)現(xiàn)，將推動(dòng)桔梗在醫(yī)療與保健方面的進(jìn)一步發(fā)展。

6 小結(jié)與討論

桔梗的炮制方法和理論在古代本草、醫(yī)籍中記載較多，而現(xiàn)代的炮制工藝以凈制和蜜制為主。桔梗炮制工藝的現(xiàn)代研究主要以桔?？傇碥盏暮孔兓癁樵u(píng)價(jià)指標(biāo)，筆者認(rèn)為還應(yīng)結(jié)合藥理以及藥代動(dòng)力學(xué)等方面來綜合評(píng)價(jià)，為最終工藝的建立提供充分的數(shù)據(jù)支撐。

桔梗炮制品在古代有多種，但現(xiàn)代臨床上使用的主要是生品和蜜制品，為何其它炮制品未繼續(xù)使用，值得進(jìn)一步深入研究。