游學(xué)華 梅曉妍 李靜梅 王智華 林天壽

作者單位：1.353000 福建 南平，中國(guó)人民解放軍第九二醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院生殖中心

引起男性不育的病因較多，可能與生活習(xí)慣、環(huán)境污染、工作壓力等有關(guān)。近年來(lái)，男性不育患者數(shù)量在不斷增加。目前，男性生殖道感染已成為男性不育的重要因素，占男性不育病因的4%～10%[1]，加之大多感染都是隱性感染，因此實(shí)驗(yàn)室診斷顯得尤為重要，而精漿彈性蛋白酶檢測(cè)對(duì)男性生殖道感染引起不育具有重要的診斷價(jià)值。本研究分析2016年1—12月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院生殖中心門(mén)診就診的303例疑似感染的男性不育患者精漿彈性蛋白酶水平與精子質(zhì)量關(guān)系，并采用ROC曲線(xiàn)判斷其診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年1—12月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院生殖中心就診的疑似感染男性不育患者303例，年齡25～45歲，平均35歲；不育時(shí)間1～18年。男科體檢均未發(fā)現(xiàn)睪丸、附睪、輸精管異常；所有患者性激素，黃體生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、催乳激素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)均正常；染色體檢查未見(jiàn)異常；無(wú)外傷及遺傳性疾病家族史；排除影響精液質(zhì)量的其他因素。精液常規(guī)分析：不育患者禁欲3～5 d，用手淫法收集精液于廣口瓶中，放置37 ℃溫育箱中，記錄液化時(shí)間，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)《人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》第5版檢測(cè)精子密度、活動(dòng)率、A+B級(jí)及精子畸形率。

1.2 分組方法 所有患者按照精漿彈性蛋白酶水平進(jìn)行分組，精漿彈性蛋白酶＜290 ng/mL為無(wú)感染，290～1 000 ng/mL為隱性感染，＞1 000 ng/mL為確診感染。檢測(cè)各組患者精漿彈性蛋白水平，分析各組精液質(zhì)量及組間關(guān)系，采用ROC曲線(xiàn)判斷其診斷價(jià)值。

1.3 儀器與試劑 使用美國(guó)博騰公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀檢測(cè)精漿彈性蛋白酶水平，試劑盒由深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)用方差分析和t'檢驗(yàn)；采用ROC曲線(xiàn)確定靈敏度、特異度，分析陽(yáng)性似然比、陰性似然比及約登指數(shù)等；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同精漿彈性蛋白水平間精液質(zhì)量比較 隱性感染組、確診感染組與無(wú)感染組精液質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 精漿彈性蛋白酶診斷男性生殖道感染引起不育的判斷效率 以290 ng/mL為診斷界值，其靈敏度為0.83、特異度為0.41；以1 000 ng/mL為診斷界值，其靈敏度為0.72、特異度為0.71；見(jiàn)圖1、表2。

3 討論

圖1 精漿彈性蛋白酶診斷男性生殖道感染引起不育的ROC曲線(xiàn)

表1 不同精漿彈性蛋白酶水平間精液質(zhì)量比較

表2 精漿彈性蛋白酶診斷男性生殖道感染引起不育的判斷效率

臨床上，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高是判斷炎癥反應(yīng)的一個(gè)常用指標(biāo)，也是診斷炎癥準(zhǔn)確度較高的一個(gè)指標(biāo)。生殖道感染的男性不育癥患者精液較黏稠，導(dǎo)致白細(xì)胞分布不均勻，形態(tài)不易與精原細(xì)胞區(qū)分，還會(huì)被分解，常規(guī)鏡檢容易漏診；而且細(xì)菌培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)，一些厭氧菌又很難培養(yǎng)，最終造成診斷困難。研究表明，精漿彈性蛋白酶水平與精液中白細(xì)胞水平具有良好的相關(guān)性[2]。精漿彈性蛋白酶是一種可容性蛋白，在精液中均勻分布，因此，精漿彈性蛋白酶水平對(duì)診斷男性因生殖道感染引起的不育具有重要價(jià)值。男性發(fā)生生殖道感染時(shí)，中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生自由基抵抗感染，自由基誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)毒素和細(xì)胞因子，炎癥可以導(dǎo)致自由基清除障礙，引起循環(huán)損傷[2]。因此，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高時(shí)，精漿彈性蛋白酶水平也隨之升高，嚴(yán)重影響男性的精液質(zhì)量和生育能力。

本研究結(jié)果顯示，精漿彈性蛋白酶≥290 ng/mL組較＜290 ng/mL組，精子密度、活動(dòng)率、A+B級(jí)下降，精子液化時(shí)間、畸形率升高，而且隨著精漿彈性蛋白酶水平的升高，精液質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)差異更大。因此，可以認(rèn)為精漿彈性蛋白酶水平升高使精液總體質(zhì)量下降，從而影響男性生育能力或致不育，這一結(jié)果與相關(guān)研究基本一致[3-4]。有研究表明，精漿彈性蛋白酶水平是反映男性生殖系統(tǒng)感染的指標(biāo)之一，與試管嬰兒治療周期中某些參數(shù)有相關(guān)性，其對(duì)男性生殖能力或許存有潛在影響[5]。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，當(dāng)精漿彈性蛋白酶水平達(dá)到290 ng/mL時(shí)，其診斷男性生殖道感染引起不育的靈敏度為0.83、特異度為0.41，靈敏度較高、特異度不高；當(dāng)精漿彈性蛋白酶水平達(dá)到1 000 ng/mL時(shí)，診斷靈敏度和特異度分別為0.72和0.71；隨著精漿彈性蛋白酶水平的升高，診斷靈敏度越來(lái)越低、特異度越來(lái)越高，當(dāng)達(dá)到4 000 ng/mL時(shí)，靈敏度和特異度變化不大。上述結(jié)果表明，當(dāng)精漿彈性蛋白酶水平達(dá)到290 ng/mL時(shí)，可用于男性不育無(wú)臨床癥狀的隱性感染者篩查，這一結(jié)果與相關(guān)報(bào)道一致[6]。以往男性生殖道感染的診斷依賴(lài)于細(xì)菌培養(yǎng)，周期較長(zhǎng)，而精漿彈性蛋白酶檢測(cè)時(shí)限短，提高了診斷效率。

綜上所述，精漿彈性蛋白酶水平與精液質(zhì)量密切相關(guān)，可作為男性生殖道感染引起不育的篩查和診斷指標(biāo)。