(山東醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，山東 臨沂 276004)

糖尿病的發(fā)病機(jī)制為胰島素分泌缺陷或其生物作用缺陷[1]，持續(xù)的血糖升高狀態(tài)以及高血糖狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，以血管、神經(jīng)病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)。同時(shí)，糖尿病患者高血糖狀態(tài)進(jìn)一步會(huì)導(dǎo)致水、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)及脂肪的代謝紊亂，進(jìn)一步造成心血管、消化系統(tǒng)損傷[2]。近年來(lái)，糖尿病合并嚴(yán)重心血管事件的患者越來(lái)越多，已經(jīng)成為臨床工作中的一大難題。臨床醫(yī)師大部分采用胰島素多次皮下注射控制患者血糖，但由于人體胰島素分泌具有一定的生理節(jié)律及短效胰島素藥物動(dòng)力學(xué)等多方面原因?qū)е禄颊哐强刂魄芳?，并且低血糖發(fā)生的可能性較大。相比之下，更加符合人體胰島素分泌節(jié)律的胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素得到廣泛運(yùn)用，它可以更穩(wěn)定地控制血糖，防止低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，更好地促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)[3]。西格列汀作為一種新型二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，近年來(lái)有研究顯示，西格列汀具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，但具體作用機(jī)制尚不明確。本研究主要分析西格列汀聯(lián)合胰島素泵對(duì)2型糖尿病患者心血管保護(hù)作用及其具體機(jī)制。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取本院及市人民醫(yī)院2016年1月～2018年1月收治的2型糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有參與實(shí)驗(yàn)患者均同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病癥狀加以下之一：隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L、空腹血糖≥7.0 mmol/L、葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；(2)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。号R床癥狀、心電圖、冠脈造影符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除感染、腫瘤、自身免疫性疾病等。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各60例。對(duì)照組：男31例，女29例；年齡32～84歲，平均(55.10±7.20)歲；病程4～9年，平均(6.50±1.20)年。實(shí)驗(yàn)組：男32例，女28例；年齡31～88歲，平均(52.30±4.80)歲；病程6～10年，平均(8.80±2.20)年。兩組患者在年齡、性別比、病程等方面比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2方法 兩組患者均根據(jù)患者體重、血糖水平等計(jì)算胰島素泵用量，基礎(chǔ)量和餐前大劑量各占50%，控制血糖。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，給予西格列汀，100 mg，每日口服1次。兩組患者血糖控制目標(biāo)：空腹血糖5～7 mmol/L，餐后2h血糖7.8～10 mmol/L。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)保肝、降酶、利尿治療。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白總膽固醇(LDL-C)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sLCAM-1)、可溶性血管間粘附分子-1(sVCAM-1)水平。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)的比較 與治療前比較，兩組患者治療后外周血中糖化血紅蛋白、總膽固醇、LDL-C水平均有所降低(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后動(dòng)脈硬化相關(guān)指標(biāo)的比較 與治療前比較，兩組患者治療后sLCAM-1、sVCAM-1水平均有所降低(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組。詳見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后糖尿病相關(guān)指標(biāo)變化±s)

注：d值=治療前-治療后，*P<0.01

表2 兩組治療前后動(dòng)脈硬化相關(guān)指標(biāo)的比較±s)

注：d值=治療前-治療后，*P<0.01

3 討論

糖尿病患者的高血糖狀態(tài)可以刺激血管病變，進(jìn)而導(dǎo)致大血管病變，主要有冠心病、腦血管病變和下肢血管病變。而大血管病變又進(jìn)一步導(dǎo)致糖尿病患者致死率及致殘率升高。動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病大血管病變的病理基礎(chǔ)，其主要累及大中型血管動(dòng)脈內(nèi)膜，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后導(dǎo)致單核細(xì)胞聚集，進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞。糖尿病患者在高血糖的狀態(tài)下，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。

sLCAM-1、sVCAM-1作為重要的免疫球蛋白超家族成員，直接參與介導(dǎo)白細(xì)胞和血管內(nèi)皮的粘附，直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化早期發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。sLCAM-1、sVCAM-1表達(dá)的增加直接反映了血管內(nèi)皮的活化；另一方面，以上兩者還可促進(jìn)血小板和單核細(xì)胞之間的粘附，從而啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

西格列汀作為一種新型的降糖藥物，在降糖的同時(shí)，還具有心血管方面的保護(hù)作用，可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[4-6]，其機(jī)制推斷可能通過(guò)激活信號(hào)通路從而發(fā)揮心血管保護(hù)作用；西格列汀也可以通過(guò)NO途徑來(lái)起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。

本次研究顯示，西格列汀聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療可以顯著降低糖化血紅蛋白、總膽固醇、LDL-C、sLCAM-1、sVCAM-1水平，降低幅度明顯高于對(duì)照組，這表明西格列汀有助于改善糖尿病患者血管病變，減低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

總之，西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療糖尿病，不僅能有效控制血糖，還能改善患者的心血管病變，有助于降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)。但本研究所選病例數(shù)量較少，觀察時(shí)間短，缺少多中心、大樣本、長(zhǎng)時(shí)間的觀察，這是今后要改進(jìn)的地方。