秦曉丹　屈丹

[摘要] 目的 觀察前列地爾聯(lián)合硫辛酸注射液和甲鈷胺對(duì)2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的療效。 方法 選擇2015年1月～2016年12月于我院內(nèi)分泌科住院治療的80例DPN患者，將所有病例按就診先后分為兩組，研究組40例和對(duì)照組40例。兩組患者都在降血糖等常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甲鉆胺注射液500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液600 mg，避光靜脈滴注，每日1次。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)應(yīng)用前列地爾注射液10 μg，靜脈注射，每日1次，兩組療程均為14 d。觀察兩組患者治療前后TSS評(píng)分和神經(jīng)電生理變化。 結(jié)果 兩組患者在治療后癥狀均明顯改善（P<0.05），其中研究組更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SCV）及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MCV）均加快（P<0.05），且研究組較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。 結(jié)論 前列地爾聯(lián)合硫辛酸注射液和甲鈷胺在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床治療中療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變；硫辛酸；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）20-0050-03

Clinical observation on alprostadil combined with lipoic acid and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy

QIN Xiaodan QU Dan

Department of Endocrinology， Benxi Central Hospital in Liaoning Province， Benxi 117000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods 80 patients with DPN who were hospitalized in the Department of Endocrinology of our hospital from January 2015 to December 2016 were divided into two groups according to their visits， including the study group（n=40） and the control group（n=40）. Both groups of patients were treated with methamamine injection 500 μg， intramuscular injection， once daily， and lipoic acid 600 mg intravenous drip in shade， once daily， based on the routine treatment such as hypoglycemia. The study group was also treated with 10 mg of alprostadil injection， intravenous injection， and once daily treatment. The treatment course of both groups was 14 days. The TSS scores and neurophysiological changes before and after treatment were observed in both groups. Results Symptoms of both groups improved significantly after treatment（P<0.05）. And the improvement of the study group was superior to the control group（P<0.05）. The median nerve and common peroneal nerve sensory conduction velocity（SCV） and motor conduction velocity（MCV） after treatment were all accelerated（P<0.05）， and the changes of the study group were more obvious than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Alprostadil combined with lipoic acid injection and mecobalamin has significant effect in the clinical treatment of diabetic peripheral neuropathy， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Lipoic acid； Alprostadil； Methylcobalamin

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）是糖尿病患者最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一和最主要的致殘因素，有研究顯示，30歲以上2型糖尿?。═2DM）患者DPN的發(fā)生率為61.8%[1]，患者易因?yàn)镈PN導(dǎo)致的保護(hù)性感覺(jué)遲鈍或喪失發(fā)生足部潰瘍和感染，甚至導(dǎo)致截肢[2]。目前DPN已成為威脅糖尿病患者生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，尚無(wú)特效的治療方法。2015年1月～2016年12月本研究采用前列地爾聯(lián)合硫辛酸、甲鈷胺治療DPN，取得較為滿意的效果，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象選擇于我院內(nèi)分泌科住院治療的80例DPN患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷與分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[3]。有以下周?chē)窠?jīng)病變表現(xiàn)之一的患者診斷為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變：（1）肢體有運(yùn)動(dòng)功能異常的癥狀，如肌無(wú)力、肌萎縮，行走不穩(wěn)，跟、膝腱反射減弱或消失；（2）肢體有感覺(jué)功能異常的癥狀，如肢體自發(fā)性疼痛，麻木感，蟻行蟲(chóng)爬感、發(fā)涼、發(fā)熱及手套、襪套樣感覺(jué)等；（3）神經(jīng)電生理檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)異常：SCV<40 m/s，MCV<45 m/s。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重要器官功能障礙者；（2）下肢動(dòng)靜脈病變嚴(yán)重者，如靜脈血栓、動(dòng)脈閉塞等；（3）糖尿病酮癥酸中毒未糾正，嚴(yán)重感染未治愈者；（4）妊娠期、哺乳期糖尿病患者；（5）其他疾病如頸、腰椎疾病、中毒性末梢神經(jīng)炎、腫瘤等非糖尿病為基礎(chǔ)病原因引起的周?chē)窠?jīng)功能障礙者；（6）精神病等不能夠配合檢查治療者[4]。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。按照患者就診先后順序?qū)⑷脒x患者分為研究組40例和對(duì)照組40例。其中男50例、女30例，年齡40～69 歲，T2DM 病程4～13年，高血壓18例，血脂異常25例，F(xiàn)BG（8.5±1.9）mmol/L，HbA1c（8.9±1.4）%，兩組患者一般資料相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法及胰島素注射在內(nèi)強(qiáng)化降糖干預(yù)、阿司匹林等常規(guī)治療。所有入組患者治療期間保持一般情況平穩(wěn)，血糖控制達(dá)標(biāo)（血糖控制在：空腹5～7 mmol/L，餐后2 h血糖7～10 mmol/L）。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者應(yīng)用甲鈷胺注射液（日本 Misato Plant of Eisal Co.Ltd 分包裝，衛(wèi)材<中國(guó)>藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130076，規(guī)格為每支500 mg）500 μg，肌肉注射，每日1次；硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H2005 5869，規(guī)格為每支6 mL：0.15 g）600 mg加入至生理鹽水250 mL中，靜脈滴注，避光，每日1次。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字 H10980023，規(guī)格為每支10 μg）10 μg，加入生理鹽水10 mL中，靜脈推注，每日1次。兩組患者療程均為2周。

1.3神經(jīng)病變癥狀評(píng)估

采用 2003年Sydney研究 TSS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)藥物治療DPN前后臨床癥狀的改善情況[5]，分別從疼痛、燒灼感、麻木感、感覺(jué)異常4項(xiàng)陽(yáng)性癥狀的頻率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)分。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后均采用肌電圖儀檢測(cè)正中及腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度（SCV）及運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度（MCV）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后TSS評(píng)分比較

治療后，兩組患者疼痛、燒灼感等癥狀評(píng)分較治療前均改善（P<0.05），且研究組評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后肌電圖改變

治療后研究組SCV和MCV優(yōu)于治療前，且優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組均未出現(xiàn)皮疹、視力下降、四肢浮腫、脫發(fā)、過(guò)敏性休克等重度不良反應(yīng)，所有患者均未出現(xiàn)血常規(guī)和肝腎功能、凝血功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

長(zhǎng)期糖尿病可引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及DPN等多種并發(fā)癥，其中DPN較為常見(jiàn)。目前DPN發(fā)病機(jī)制不明，但與多種致病因素有關(guān)，包括血管損傷、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激、代謝紊亂及細(xì)胞因子異常等因素[6]。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)微血管損傷可影響血流動(dòng)力學(xué)水平，并導(dǎo)致微小血栓堵塞小血管引起微循環(huán)缺氧缺血，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)缺氧性壞死等多種病變，形成惡性循環(huán)[7-9]。

甲鉆胺是糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療的常用藥物，是普通維生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的輔酶，與非活性維生素B12相比較生物活性更高，更容易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)。在蛋氨酸的合成過(guò)程中，甲鈷胺通過(guò)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)對(duì)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)組成軸突的結(jié)構(gòu)蛋白的合成發(fā)揮非常重要的作用，從而有利于促進(jìn)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)。甲鈷胺能夠刺激髓鞘卵磷脂及軸漿蛋白質(zhì)的合成，修復(fù)損傷的髓鞘和促進(jìn)軸索再生，并能夠改善施旺細(xì)胞和神經(jīng)元的代謝，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)，并提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[10]。

硫辛酸是已知的抗氧化能力最強(qiáng)的天然物質(zhì)，可以清除氧自由基，并且可以和其他抗氧化物起到協(xié)同作用，減少和修復(fù)細(xì)胞的氧化損傷，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，同時(shí)還能夠阻斷蛋白質(zhì)糖基化，增加 Na+-K+-ATP 酶的活性，緩解糖尿病相關(guān)的神經(jīng)性疼痛[11-12]。

近年來(lái)前列地爾被廣泛用于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變輔助治療，并取得令人滿意療效[13]。已有研究證實(shí)[14-15]，前列地爾具有擴(kuò)張外周血管、拮抗血小板聚集、抑制血栓素A2和免疫復(fù)合物形成等作用；同時(shí)其還能夠上調(diào)Na+-K+-ATP酶活性，刺激神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇合成，提高紅細(xì)胞變形能力，在改善微循環(huán)灌注和神經(jīng)內(nèi)膜血流量方面優(yōu)勢(shì)明顯。

本研究中，我們?cè)诹蛐了岷图租挵仿?lián)用的基礎(chǔ)上加用前列地爾治療DPN患者2周后發(fā)現(xiàn)：（1）治療后研究組SCV和MCV較治療前提高（P<0.05），且與對(duì)照組比較明顯提高（P<0.05），提示三藥聯(lián)合治療DPN可明顯改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。（2）治療后研究組能明顯降低DPN患者的TSS評(píng)分（P<0.05），且與對(duì)照組相比，TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分、感覺(jué)異常積分均明顯降低（P<0.05）；提示三藥聯(lián)合治療DPN更有效地減輕患者的疼痛、麻木、燒灼感和感覺(jué)異常等癥狀，提高生活質(zhì)量。因此，無(wú)論在電生理還是臨床癥狀的改善方面，三藥聯(lián)用臨床療效更佳，其原因可能與三藥聯(lián)用可以更加全面覆蓋DPN的發(fā)病機(jī)制有關(guān)：硫辛酸抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用，阻斷糖基化過(guò)程，改善代謝紊亂；甲鈷胺修復(fù)受損的神經(jīng)因子，促進(jìn)軸突的運(yùn)輸和再生；前列地爾改善微循環(huán)，增加周?chē)窠?jīng)缺血區(qū)血流量，微循環(huán)改善后還可使硫辛酸的抗氧化作用和甲鈷銨的營(yíng)養(yǎng)修復(fù)作用在病變區(qū)域得到更好的發(fā)揮。

綜上，本文采用硫辛酸、甲鈷胺和前列腺素三種藥物聯(lián)合治療DPN，療效優(yōu)于使用甲鈷胺和硫辛酸兩種藥物，而且無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床上值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 閆洪領(lǐng)，張愛(ài)華，孫莉萍，等.2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變電流感覺(jué)閾值與C肽的相關(guān)性探討[J].臨床內(nèi)科雜志，2016，33（8）：566-567.

[2] 黃翠玲.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10（9）：1315-1318.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011：5.

[4] 崔麗娟，楊云花，韓玉.α-硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺和前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床效果觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30（4）：398-401.

[5] 羅曉紅，候紅斌，許瑞元，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察及血漿同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（8）：549-551.

[6] 梁文霞，劉海燕.α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床觀察[J].中國(guó)心血管病研究，2015，13（3）：264-266.

[7] 趙立，馬宇航，彭永德.α-硫辛酸治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（3）：207-209.

[8] 韓靜，卜一珊.α-硫辛酸對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療效果分析[J].中國(guó)新藥雜志，2013，22（6）：695-697.

[9] He J，Zhang Y，Sun LD，et al.Meta analysis of methy-lcobalamin alone and incombination with Lipoic acid inpatients with diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes Res Clin Pract，2014，104（2）：33.

[10] 林源，高海燕，郭亞菊，等.依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療2 型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的有效性及安全性[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018，3（2）：30-31 .

[11] 文素芳.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床研究[J]. 醫(yī)藥前沿，2018，8（8）：206.

[12] 牟健，陳艷，周芳，等.α-硫辛酸與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（5）：1141-1143.

[13] 羅卓章，劉紅霞，吳沛鏘，等.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺、前列地爾對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2014，10（4）：53-55.

[14] Bassi E，Liberman M，Martinatti MK，et al.Lipoic acid，but not tempol，preserves vascular compliance and decreases medial calcification in a model of elastocalcinosis[J].Braz J Med Bial Res，2014，47（2）：119-127.

[15] 潘劍敏.前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變100例療效分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2016，10（4）：160.

（收稿日期：2018-03-22）